Multi-antigen CMV-modifisert Vaccinia Ankara-vaksine for behandling av pediatriske pasienter med positivt cytomegalovirus som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon
2. oktober 2025 oppdatert av: City of Hope Medical Center
En fase 1/2 klinisk studie for å evaluere den optimale dosen og den beskyttende effekten av CMV-MVA tripleksvaksine hos pediatriske pasienter som mottar en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og beste dosen av multi-antigen cytomegalovirus (CMV)-modifisert vaccinia ankara-vaksine og for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pediatriske pasienter med positivt cytomegalovirus som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon.
Multi-antigen CMV-modifisert vaccinia ankara-vaksine kan hjelpe folk motstå livstruende CMV-komplikasjoner.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å undersøke den optimale dosen av multi-antigen CMV-modifisert vaccinia ankara-vaksine (Triplex) hos CMV-positive pediatriske pasienter som mottar humant leukocyttantigen (HLA) matchet, mismatchet eller haploid-identisk hematopoietisk celletransplantasjon (HCT). (Fase I) II. For å evaluere sikkerhetsprofilen til Triplex i denne pasientpopulasjonen. (Fase I) III. For å finne ut om Triplex reduserer frekvensen av CMV-hendelser sammenlignet med historiske data. (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å karakterisere CMV-reaktivering og sykdom ved å vurdere: tid til CMV-reaktivering, varighet av viremi, tilbakefall av viremi, forekomst av sen CMV-viremi/sykdom (definert som > 100 dager og =< 365 dager etter HCT), bruk av anti- virale legemidler utløst av økende CMV-viremi eller viremi >= 3750 IE/mL, kumulativt antall CMV-spesifikke antivirale behandlingsdager.
II. For å evaluere virkningen av Triplex på transplantasjonsrelaterte utfall ved å vurdere forekomsten av akutt og kronisk graft versus host sykdom (GVHD), tilbakefall, ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM), dødelighet av alle årsaker, infeksjoner.
III. For å undersøke virkningen av Triplex på cellulær immunitet ved å undersøke: nivået, funksjonen og kinetikken til CMV-spesifikk T-celle-immunitet, endringene i adaptive natural killer (NK) cellepopulasjon og svært cytotoksisk minne NKG2C+ NK-celler, og endringer i GVHD biomarkører.
OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II-studie.
Pasienter får multi-antigen CMV-modifisert vaccinia ankara-vaksine intramuskulært (IM) på dag 28 og 56 etter HCT.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i opptil 270 eller 365 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Anna B. Pawlowska
- Telefonnummer: 626-301-8442
- E-post: apawlows@coh.org
-
Hovedetterforsker:
- Anna B. Pawlowska
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 21 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle forsøkspersoner (eller deres foresatte) må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke; alderstilpasset samtykke vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer; for å la ikke-engelske pasienter delta i denne studien, vil tospråklige helsetjenester bli gitt på riktig språk når det er mulig
- Deltakeren må være villig til å følge studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer, inkludert vilje til å bli fulgt i ett år etter HCT
- Planlagt allogen (allo)-HCT, med 9/10 eller 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) høy/middels oppløsning HLA donor allel-matching og uten T-celle utarming av graft
- Planlagt relatert HCT med molekylær 3/6 HLA-donor-alleltilpasning (haploidentisk) (kun for fase I)
- CMV seropositiv på tidspunktet for HCT
- Konditionering og immunsuppressive regimer i henhold til institusjonelle retningslinjer er tillatt
- Negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (HCG) test (kun kvinnelige pasienter i fertil alder) innen to uker etter registrering
- Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV); hvis hepatitt B-virus (HBV) kjerne-seropositiv, fravær av HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) innen 2 måneder etter registrering
- Enighet mellom kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i opptil 90 dager etter HCT; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
Ekskluderingskriterier:
- TRANSPLANTERELATERTE KRITERIER: Pasienter som gjennomgår navlestrengsblodtransplantasjon (CB-HCT)
- En hvilken som helst tidligere undersøkelsesvaksine mot CMV
- Anti-CMV-behandling de siste 6 månedene
- Levende svekkede vaksiner
- Medisinsk indisert underenhet (Engerix-B for HBV; Gardasil for humant papillomavirus [HPV]) eller drept vaksine (f.eks. influensa, pneumokokker)
- Allergibehandling med antigeninjeksjoner
- Alemtuzumab, cyklofosfamid, ATG eller et hvilket som helst tilsvarende in vivo T-celleutarmende middel; Merk: ATG før transplantasjon er tillatt
- Antivirale medisiner med kjente terapeutiske effekter på CMV som ganciclovir (GCV)/valin (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, maribavir; acyclovir har ingen kjent terapeutisk effekt mot CMV og er tillatt som standardbehandling for å forhindre herpes simplex-virus (HSV)
- Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling; intravenøs immunoglobulinbehandling (IVIG) er tillatt
- Andre undersøkelsesprodukter samtidig registrering i andre kliniske studier med bruk av nye medisiner (IND) med ukjent effekt på CMV eller med ukjent toksisitetsprofil er forbudt
- Andre medisiner som kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet
- Pasienter med medfødt immunsvikt
- Pasienter med aktive autoimmune tilstander som krever systemisk immunsuppressiv behandling innen de siste 5 årene er ikke kvalifisert, unntaket fra dette er pasienter med aplastisk anemi, som er kvalifisert
- Gravide kvinner og kvinner som ammer; CMV-MVA Triplex risiko for gravide kvinner er ukjent; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med den administrerte vaksinen, bør også amming avbrytes hvis moren er med på denne studien
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. sosiale/psykologiske problemer, etc.
- Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsproblem knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Supportive Care (multi-antigen CMV-modifisert vaccinia ankara)
Pasienter får multi-antigen CMV-modifisert vaccinia ankara-vaksine IM på dag 28 og 56 etter HCT.
|
Korrelative studier
Gitt IM
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Optimal dose (fase I)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (fase I)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Bivirkninger vil bli karakterisert ved hjelp av beskrivelser og karakterskalaer i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
|
Inntil 1 år
|
|
Cytomegalovirus (CMV) hendelser (reaktivering >= 1250 IE/ml), eller viremi behandlet med antiviral terapi, eller påvisning av CMV ved histologi (fase II)
Tidsramme: Før dag 100 post-hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) eller viremi behandlet med antiviral terapi, eller påvisning av CMV ved histologi
|
Vil bli vurdert med nøyaktige 90 % konfidensgrenser.
|
Før dag 100 post-hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) eller viremi behandlet med antiviral terapi, eller påvisning av CMV ved histologi
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 100 dager etter HCT
|
Vil bli sammenlignet med historiske kontroller ved den endelige analysen, og en 90 % lavere konfidensgrense på forskjellen i 12-måneders hendelsesfri overlevelse vil bli produsert.
|
100 dager etter HCT
|
|
Alvorlig (grad 3-4) akutt graft versus host sykdom (aGVHD)
Tidsramme: Innen 2 uker fra hver vaksinasjon
|
Innen 2 uker fra hver vaksinasjon
|
|
|
Forekomst av uønskede hendelser i grad 3-4
Tidsramme: Innen 2 uker fra hver vaksinasjon
|
Vil bli vurdert etter CTCAE versjon 4.0.
|
Innen 2 uker fra hver vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til viremi
Tidsramme: Antall dager fra transplantasjon til dato > 1250 IE/mL, vurdert opp til 1 år
|
Antall dager fra transplantasjon til dato > 1250 IE/mL, vurdert opp til 1 år
|
|
|
Varighet av viremi
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
Forekomst av sen CMV-viremi
Tidsramme: > 100 og =< 365 dager etter HCT
|
> 100 og =< 365 dager etter HCT
|
|
|
Bruk av antivirale legemidler (utløst av økende CMV-viremi eller viremi >= 3 750 IE/ml)
Tidsramme: Inntil 1 år, stigende CMV-viremi eller viremi >= 3705
|
Inntil 1 år, stigende CMV-viremi eller viremi >= 3705
|
|
|
Kumulativt antall CMV-spesifikke antivirale behandlingsdager
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
På tide å innpode
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
Forekomst av akutt graft versus host sykdom (aGVHD)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
Kronisk GVHD (cGVHD)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
Tilbakefall definert av benmargs- og/eller bildeundersøkelser
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
Infeksjoner
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
Nivåer av CMV-spesifikk T-celleimmunitet
Tidsramme: Inntil 1 år etter HCT
|
Vil bli kombinert med immunfenotyping og funksjonelle studier.
Dataanalysen for å estimere effekten av vaksinasjon på cellulær immunitet vil nødvendigvis være mer utforskende.
De longitudinelle CMV-spesifikke cellulære analysedataene vil bli modellert på en logaritmisk skala, ved å bruke en generalisert estimerende ligningstilnærming for å imøtekomme den stokastiske avhengigheten gjennom tiden.
Dette gir en estimert multiplikativ effekt av vaksinasjon, kvalifisert av et gyldig estimat av variabilitet.
|
Inntil 1 år etter HCT
|
|
Kinetikk av CMV-spesifikk T-celleimmunitet
Tidsramme: Inntil 1 år etter HCT
|
Dataanalysen for å estimere effekten av vaksinasjon på cellulær immunitet vil nødvendigvis være mer utforskende.
De longitudinelle CMV-spesifikke cellulære analysedataene vil bli modellert på en logaritmisk skala, ved å bruke en generalisert estimerende ligningstilnærming for å imøtekomme den stokastiske avhengigheten gjennom tiden.
Dette gir en estimert multiplikativ effekt av vaksinasjon, kvalifisert av et gyldig estimat av variabilitet.
|
Inntil 1 år etter HCT
|
|
Natural killer (NK) fenotype
Tidsramme: Inntil 1 år etter HCT
|
Dataanalysen for å estimere effekten av vaksinasjon på cellulær immunitet vil nødvendigvis være mer utforskende.
De langsgående CMV-spesifikke cellulære analysedataene vil bli modellert på en logaritmisk skala.
|
Inntil 1 år etter HCT
|
|
NK-funksjon (cytotoksisitet og cytokinproduksjon)
Tidsramme: Inntil 1 år etter HCT
|
Dataanalysen for å estimere effekten av vaksinasjon på cellulær immunitet vil nødvendigvis være mer utforskende.
De longitudinelle CMV-spesifikke cellulære analysedataene vil bli modellert på en logaritmisk skala, ved å bruke en generalisert estimerende ligningstilnærming for å imøtekomme den stokastiske avhengigheten gjennom tiden.
Dette gir en estimert multiplikativ effekt av vaksinasjon, kvalifisert av et gyldig estimat av variabilitet.
|
Inntil 1 år etter HCT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. mai 2018
Primær fullføring (Antatt)
11. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
11. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. november 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2017
Først lagt ut (Faktiske)
28. november 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
6. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 17236 (Annen identifikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2017-02046 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .