Vaccin contre la vaccine Ankara multi-antigène modifié par le CMV dans le traitement des patients pédiatriques porteurs d'un cytomégalovirus positif subissant une greffe de cellules souches de donneur

Critère d'intégration:

• Tous les sujets (ou leurs tuteurs) doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment approprié à l'âge sera obtenu conformément aux directives de l'établissement ; pour permettre aux patients non anglophones de participer à cette étude, des services de santé bilingues seront fournis dans la langue appropriée lorsque cela sera possible
• Le participant doit être disposé à se conformer aux procédures d'étude et / ou de suivi, y compris la volonté d'être suivi pendant un an après le HCT
• (allo)-HCT allogénique planifié, avec 9/10 ou 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) correspondance d'allèle donneur HLA à résolution élevée/intermédiaire et sans épuisement des lymphocytes T du greffon
• HCT connexe prévu avec appariement moléculaire de l'allèle donneur HLA 3/6 (haploidentique) (uniquement pour la phase I)
• CMV séropositif au moment du HCT
• Les régimes de conditionnement et immunosuppresseurs conformes aux directives institutionnelles sont autorisés
• Test de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) sérique ou urinaire négatif (patiente en âge de procréer uniquement) dans les deux semaines suivant l'enregistrement
• Séronégatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC); si le noyau du virus de l'hépatite B (VHB) est séropositif, absence d'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB dans les 2 mois suivant l'enregistrement
• Accord des femmes en âge de procréer et des hommes sexuellement actifs à utiliser une méthode de contraception efficace (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et jusqu'à 90 jours après l'HCT ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES LIÉS À LA TRANSPLANTATION : Patients subissant une greffe de sang de cordon (CB-HCT)
• Tout vaccin anti-CMV expérimental antérieur
• Traitement anti-CMV au cours des 6 derniers mois
• Vaccins vivants atténués
• Sous-unité médicalement indiquée (Engerix-B pour le VHB ; Gardasil pour le virus du papillome humain [VPH]) ou vaccin tué (par ex. grippe, pneumocoque)
• Traitement des allergies avec des injections d'antigènes
• Alemtuzumab, cyclophosphamide, ATG ou tout agent de déplétion des lymphocytes T in vivo équivalent ; Remarque : l'ATG pré-transplantation est autorisée
• Médicaments antiviraux ayant des effets thérapeutiques connus sur le CMV tels que ganciclovir (GCV)/valine (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, maribavir ; l'acyclovir n'a aucune efficacité thérapeutique connue contre le CMV et est autorisé comme norme de soins pour prévenir le virus de l'herpès simplex (HSV)
• Traitement prophylactique par immunoglobuline CMV ou traitement prophylactique antiviral CMV ; l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) est autorisée
• L'inscription simultanée à d'autres produits expérimentaux dans d'autres essais cliniques utilisant tout nouveau médicament expérimental (IND) avec des effets inconnus sur le CMV ou avec des profils de toxicité inconnus est interdite
• Autres médicaments susceptibles d'interférer avec l'évaluation du produit expérimental
• Patients atteints d'immunodéficience congénitale
• Les patients atteints de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 5 années précédentes ne sont pas éligibles, à l'exception des patients atteints d'anémie aplasique, qui sont éligibles
• Les femmes enceintes et les femmes qui allaitent ; Les risques du triplex CMV-MVA pour les femmes enceintes sont inconnus ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le vaccin administré, l'allaitement doit également être interrompu si la mère est inscrite à cette étude
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par exemple, problèmes sociaux/psychologiques, etc.
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)