Vacuna contra vaccinia Ankara modificada con CMV multiantígeno en el tratamiento de pacientes pediátricos con citomegalovirus positivo sometidos a trasplante de células madre de donante

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos (o sus tutores) deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito; se obtendrá el asentimiento apropiado para la edad según las pautas institucionales; Para permitir que los pacientes que no hablen inglés participen en este estudio, se brindarán servicios de salud bilingües en el idioma apropiado cuando sea posible.
• El participante debe estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y/o seguimiento, incluida la voluntad de ser seguido durante un año después del TCH
• (Alo)-HCT alogénico planificado, con 9/10 o 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) coincidencia de alelos del donante HLA de resolución alta/intermedia y sin agotamiento de células T del injerto
• HCT relacionado planificado con coincidencia de alelo de donante HLA molecular 3/6 (haploidéntico) (solo para fase I)
• CMV seropositivo en el momento del TCH
• Se permiten regímenes de acondicionamiento e inmunosupresores de acuerdo con las pautas institucionales.
• Prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en suero u orina (solo paciente femenina en edad fértil) dentro de las dos semanas posteriores al registro
• Seronegativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC); si el núcleo del virus de la hepatitis B (VHB) es seropositivo, ausencia de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB dentro de los 2 meses posteriores al registro
• Acuerdo por parte de las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos para usar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes del ingreso al estudio y hasta 90 días después del TCH; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato

Criterio de exclusión:

• CRITERIOS RELACIONADOS CON EL TRASPLANTE: Pacientes sometidos a trasplante de sangre de cordón umbilical (CB-HCT)
• Cualquier vacuna previa contra el CMV en investigación
• Terapia anti-CMV en los últimos 6 meses
• Vacunas vivas atenuadas
• Subunidad médicamente indicada (Engerix-B para el VHB; Gardasil para el virus del papiloma humano [VPH]) o vacuna muerta (p. gripe, neumococo)
• Tratamiento de alergias con inyecciones de antígenos
• Alemtuzumab, ciclofosfamida, ATG o cualquier agente depletor de células T in vivo equivalente; Nota: se permite el ATG previo al trasplante
• Medicamentos antivirales con efectos terapéuticos conocidos sobre el CMV como ganciclovir (GCV)/valina (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, maribavir; aciclovir no tiene eficacia terapéutica conocida contra el CMV y está permitido como tratamiento estándar para prevenir el virus del herpes simple (VHS)
• Terapia profiláctica con inmunoglobulina CMV o tratamiento antiviral CMV profiláctico; se permite la terapia de inmunoglobulina intravenosa (IGIV)
• Se prohíbe la inscripción concurrente de otros productos en investigación en otros ensayos clínicos que utilicen cualquier fármaco nuevo en investigación (IND) con efectos desconocidos sobre el CMV o con perfiles de toxicidad desconocidos.
• Otros medicamentos que podrían interferir con la evaluación del producto en investigación
• Pacientes con inmunodeficiencia congénita
• Los pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieran terapia inmunosupresora sistémica en los 5 años anteriores no son elegibles, la excepción a esto son los pacientes con anemia aplásica, que son elegibles.
• Mujeres embarazadas y mujeres que están amamantando; Se desconocen los riesgos de CMV-MVA Triplex para las mujeres embarazadas; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con la vacuna administrada, también se debe interrumpir la lactancia si la madre participa en este estudio.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, problemas sociales/psicológicos, etc.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluido el problema de cumplimiento relacionado con la factibilidad/logística)