Multiantigenní CMV modifikovaná vakcína proti vakcinii Ankara při léčbě dětských pacientů s pozitivním cytomegalovirem, kteří podstupují transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Všechny subjekty (nebo jejich opatrovníci) musí mít schopnost rozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas odpovídající věku bude získán podle institucionálních směrnic; aby se této studie mohli zúčastnit i neangličtí pacienti, budou bilingvní zdravotnické služby poskytovány ve vhodném jazyce, pokud to bude možné
• Účastník musí být ochoten dodržovat studijní a/nebo následné postupy, včetně ochoty být následován po dobu jednoho roku po HCT
• Plánovaná alogenní (allo)-HCT s 9/10 nebo 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) s vysokým/středním rozlišením HLA dárcovské alely a bez deplece T-buněk štěpu
• Plánované související HCT s molekulární 3/6 HLA dárcovskou alelou párování (haploidentické) (pouze pro fázi I)
• CMV séropozitivní v době HCT
• Kondicionační a imunosupresivní režimy podle institucionálních směrnic jsou povoleny
• Negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči (pouze pacientka ve fertilním věku) do dvou týdnů od registrace
• Seronegativní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV); pokud jádro viru hepatitidy B (HBV) je séropozitivní, nepřítomnost deoxyribonukleové kyseliny (DNA) HBV do 2 měsíců od registrace
• Souhlas žen ve fertilním věku a sexuálně aktivních mužů k používání účinné metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu až 90 dnů po HCT; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

• KRITÉRIA SOUVISEJÍCÍ S TRANSPLANTEM: Pacienti podstupující transplantaci pupečníkové krve (CB-HCT)
• Jakákoli předchozí testovaná CMV vakcína
• Anti-CMV terapie v posledních 6 měsících
• Živé atenuované vakcíny
• Lékařsky indikovaná podjednotka (Engerix-B pro HBV; Gardasil pro lidský papilomavirus [HPV]) nebo usmrcená vakcína (např. chřipka, pneumokok)
• Léčba alergií pomocí injekcí antigenů
• alemtuzumab, cyklofosfamid, ATG nebo jakékoli ekvivalentní in vivo činidlo poškozující T-buňky; Poznámka: Předtransplantační ATG je povoleno
• Antivirová léčiva se známými terapeutickými účinky na CMV, jako je ganciklovir (GCV)/valin (VAL), FOS, cidofovir, CMX-001, maribavir; acyklovir nemá žádnou známou terapeutickou účinnost proti CMV a je povolen jako standardní péče k prevenci viru herpes simplex (HSV)
• profylaktická léčba CMV imunoglobulinem nebo profylaktická antivirová léčba CMV; je povolena intravenózní imunoglobulinová terapie (IVIG).
• Souběžné zařazování jiných zkoumaných produktů do jiných klinických studií s použitím jakýchkoli nových léčivých přípravků (IND) s neznámými účinky na CMV nebo s neznámými profily toxicity je zakázáno
• Jiné léky, které by mohly narušit hodnocení hodnoceného přípravku
• Pacienti s vrozenou imunodeficiencí
• Pacienti s aktivními autoimunitními stavy vyžadujícími systémovou imunosupresivní léčbu během předchozích 5 let nejsou způsobilí, výjimkou jsou pacienti s aplastickou anémií, kteří jsou způsobilí
• Těhotné ženy a ženy, které kojí; Rizika CMV-MVA Triplex pro těhotné ženy nejsou známa; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky podanou vakcínou, mělo by být také kojení přerušeno, pokud je matka zařazena do této studie
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. sociální/psychologické problémy atd.
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)