Мультиантигенная CMV-модифицированная вакцина Vaccinia Ankara в лечении педиатрических пациентов с положительным цитомегаловирусом, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток

Критерии включения:

• Все субъекты (или их опекуны) должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменное информированное согласие; соответствующее возрасту согласие будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения; чтобы позволить пациентам, не говорящим на английском языке, участвовать в этом исследовании, двуязычные медицинские услуги будут предоставляться на соответствующем языке, когда это возможно.
• Участник должен быть готов соблюдать процедуры исследования и / или последующего наблюдения, включая готовность соблюдать его в течение одного года после HCT.
• Планируемая аллогенная (алло)-HCT с 9/10 или 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) соответствием аллеля донора HLA высокого/промежуточного разрешения и без истощения трансплантата Т-клетками
• Запланированная родственная HCT с совпадением молекулярных аллелей донора 3/6 HLA (гаплоидентичная) (только для фазы I)
• ЦМВ-серопозитивный во время HCT
• Разрешены режимы кондиционирования и иммуносупрессии в соответствии с институциональными рекомендациями.
• Отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче (только у женщин детородного возраста) в течение двух недель после регистрации
• Серонегативен к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусу гепатита С (ВГС); если ядро ​​вируса гепатита В (ВГВ) серопозитивное, отсутствие дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВГВ в течение 2 месяцев после регистрации
• согласие женщин детородного возраста и сексуально активных мужчин использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение 90 дней после HCT; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

• КРИТЕРИИ, СВЯЗАННЫЕ С ТРАНСПЛАНТАЦИЯМИ: Пациенты, перенесшие трансплантацию пуповинной крови (CB-HCT)
• Любая ранее исследуемая вакцина против ЦМВ
• Анти-ЦМВ терапия в течение последних 6 мес.
• Живые аттенуированные вакцины
• Медицински показанная субъединица (Энджерикс-В для ВГВ; Гардасил для вируса папилломы человека [ВПЧ]) или убитая вакцина (например, грипп, пневмококк)
• Лечение аллергии инъекциями антигенов
• алемтузумаб, циклофосфамид, АТГ или любой эквивалентный агент, разрушающий Т-клетки in vivo; Примечание. Предтрансплантационная ATG разрешена.
• Противовирусные препараты с известным терапевтическим действием на ЦМВ, такие как ганцикловир (GCV)/валин (VAL), ФОС, цидофовир, CMX-001, марибавир; ацикловир не обладает известной терапевтической эффективностью против ЦМВ и разрешен в качестве стандарта лечения для предотвращения вируса простого герпеса (ВПГ)
• Профилактическая терапия иммуноглобулином ЦМВ или профилактическое противовирусное лечение ЦМВ; внутривенная иммуноглобулиновая терапия (ВВИГ) разрешена
• Запрещено одновременное участие в других клинических испытаниях других исследуемых продуктов с использованием любых новых исследуемых препаратов (IND) препаратов с неизвестным эффектом на ЦМВ или с неизвестными профилями токсичности.
• Другие лекарства, которые могут помешать оценке исследуемого продукта
• Пациенты с врожденным иммунодефицитом
• Пациенты с активными аутоиммунными состояниями, требующие системной иммуносупрессивной терапии в течение предшествующих 5 лет, не подходят, за исключением пациентов с апластической анемией, которые имеют право
• Беременные и кормящие женщины; Риски CMV-MVA Triplex для беременных неизвестны; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери введенной вакциной, также следует прекратить грудное вскармливание, если мать включена в это исследование.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, социальные/психологические проблемы и т. д.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопрос соблюдения, связанный с осуществимостью/логистикой)