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Multi-Antigen-CMV-modifizierter Vaccinia-Ankara-Impfstoff bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit positivem Cytomegalovirus, die sich einer Spender-Stammzelltransplantation unterziehen

2. Oktober 2025 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine klinische Phase-1/2-Studie zur Bewertung der optimalen Dosis und der Schutzwirkung des CMV-MVA-Triplex-Impfstoffs bei pädiatrischen Patienten, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis des Multi-Antigen-Cytomegalovirus (CMV)-modifizierten Vaccinia-Ankara-Impfstoffs und um zu sehen, wie gut er bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit positivem Cytomegalovirus wirkt, die sich einer Spender-Stammzellentransplantation unterziehen. Multi-Antigen-CMV-modifizierter Vaccinia-Ankara-Impfstoff kann Menschen helfen, lebensbedrohlichen CMV-Komplikationen zu widerstehen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Untersuchung der optimalen Dosis des Multi-Antigen-CMV-modifizierten Vaccinia-Ankara-Impfstoffs (Triplex) bei CMV-positiven pädiatrischen Patienten, die eine humane Leukozyten-Antigen (HLA)-gepaarte, fehlgepaarte oder haploid-identische hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) erhalten. (Phase I)II. Bewertung des Sicherheitsprofils von Triplex bei dieser Patientenpopulation. (Phase I) III. Um festzustellen, ob Triplex die Häufigkeit von CMV-Ereignissen im Vergleich zu historischen Daten reduziert. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Charakterisierung der CMV-Reaktivierung und -Erkrankung durch Beurteilung: Zeit bis zur CMV-Reaktivierung, Dauer der Virämie, Wiederauftreten der Virämie, Inzidenz einer späten CMV-Virämie/Erkrankung (definiert als > 100 Tage und = < 365 Tage nach HCT), Verwendung von Anti- Virusmedikamente ausgelöst durch steigende CMV-Virämie oder Virämie >= 3750 IE/ml, kumulative Anzahl der CMV-spezifischen antiviralen Behandlungstage.

II. Bewertung der Auswirkungen von Triplex auf transplantationsbezogene Ergebnisse durch Bewertung der Inzidenz von akuter und chronischer Graft-versus-Host-Disease (GVHD), Rückfall, nicht rückfallbedingter Mortalität (NRM), Gesamtmortalität, Infektionen.

III. Untersuchung der Auswirkungen von Triplex auf die zelluläre Immunität durch Untersuchung: des Niveaus, der Funktion und der Kinetik der CMV-spezifischen T-Zell-Immunität, der Veränderungen in der Population der adaptiven natürlichen Killerzellen (NK) und der hoch zytotoxischen Gedächtnis-NKG2C+-NK-Zellen sowie der Veränderungen der GVHD Biomarker.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten an den Tagen 28 und 56 nach HCT intramuskulär (IM) einen Multi-Antigen-CMV-modifizierten Vaccinia-Ankara-Impfstoff.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 270 oder 365 Tage nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Anna B. Pawlowska

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Probanden (oder ihre Erziehungsberechtigten) müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; gemäß den institutionellen Richtlinien wird eine altersgerechte Zustimmung eingeholt; Um nicht englischen Patienten die Teilnahme an dieser Studie zu ermöglichen, werden zweisprachige Gesundheitsdienste in der entsprechenden Sprache angeboten, sofern dies möglich ist
  • Der Teilnehmer muss bereit sein, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten, einschließlich der Bereitschaft, ein Jahr nach der HCT befolgt zu werden
  • Geplantes allogenes (allo)-HCT mit 9/10 oder 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) HLA-Donor-Allel-Matching mit hoher/mittlerer Auflösung und ohne T-Zell-Depletion des Transplantats
  • Geplante verwandte HCT mit molekularem 3/6-HLA-Donor-Allel-Matching (haploidentisch) (nur für Phase I)
  • CMV-seropositiv zum Zeitpunkt der HCT
  • Konditionierung und immunsuppressive Therapien gemäß den institutionellen Richtlinien sind zulässig
  • Negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test (nur weibliche Patienten im gebärfähigen Alter) innerhalb von zwei Wochen nach Registrierung
  • Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-C-Virus (HCV); wenn Hepatitis-B-Virus (HBV)-Core-seropositiv, Fehlen von HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) innerhalb von 2 Monaten nach Registrierung
  • Zustimmung von Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktiven Männern zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vor Studieneintritt und bis zu 90 Tage nach HCT; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

Ausschlusskriterien:

  • KRITERIEN IM ZUSAMMENHANG MIT DER TRANSPLANTATION: Patienten, die sich einer Nabelschnurbluttransplantation (CB-HCT) unterziehen
  • Jeder frühere CMV-Impfstoff in der Erprobungsphase
  • Anti-CMV-Therapie in den letzten 6 Monaten
  • Attenuierte Lebendimpfstoffe
  • Medizinisch indizierte Untereinheit (Engerix-B für HBV; Gardasil für humanes Papillomavirus [HPV]) oder abgetöteter Impfstoff (z. Grippe, Pneumokokken)
  • Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen
  • Alemtuzumab, Cyclophosphamid, ATG oder ein gleichwertiges In-vivo-T-Zell-abbauendes Mittel; Hinweis: ATG vor der Transplantation ist erlaubt
  • Antivirale Medikamente mit bekannter therapeutischer Wirkung auf CMV wie Ganciclovir (GCV)/Valin (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, Maribavir; Aciclovir hat keine bekannte therapeutische Wirksamkeit gegen CMV und ist als Behandlungsstandard zur Vorbeugung des Herpes-simplex-Virus (HSV) zulässig.
  • Prophylaktische Therapie mit CMV-Immunglobulin oder prophylaktische antivirale CMV-Behandlung; Eine intravenöse Immunglobulintherapie (IVIG) ist erlaubt
  • Andere Prüfpräparate – die gleichzeitige Aufnahme in andere klinische Studien unter Verwendung von Prüfpräparaten (IND) mit unbekannten Wirkungen auf CMV oder mit unbekannten Toxizitätsprofilen ist verboten
  • Andere Medikamente, die die Bewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen könnten
  • Patienten mit angeborener Immunschwäche
  • Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre eine systemische immunsuppressive Therapie erforderten, sind nicht förderfähig, mit Ausnahme von Patienten mit aplastischer Anämie, die förderfähig sind
  • Schwangere und stillende Frauen; CMV-MVA Triplex-Risiken für schwangere Frauen sind nicht bekannt; Da nach der Behandlung der Mutter mit dem verabreichten Impfstoff ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte auch das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter in diese Studie aufgenommen wird
  • Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde, z. B. soziale/psychologische Probleme usw
  • Potenzielle Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Unterstützende Pflege (Multi-Antigen CMV-modifizierte Vaccinia Ankara)
Die Patienten erhalten IM an den Tagen 28 und 56 nach der HCT einen Multiantigen-CMV-modifizierten Vaccinia-Ankara-Impfstoff IM.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Multi-Peptid-CMV-modifizierter Vaccinia-Ankara-Impfstoff
Gegeben IM
Andere Namen:
  • CMV-MVA Triplex-Impfstoff
  • Multi-Antigen-CMV-modifizierter Vaccinia-Ankara-Impfstoff

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Optimale Dosis (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Auftreten unerwünschter Ereignisse (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Unerwünschte Ereignisse werden anhand der Beschreibungen und Einstufungsskalen gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 charakterisiert.
Bis zu 1 Jahr
Zytomegalievirus (CMV)-Ereignisse (Reaktivierung >= 1250 IE/ml) oder durch antivirale Therapie behandelte Virämie oder Nachweis von CMV durch Histologie (Phase II)
Zeitfenster: Vor Tag 100 nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) oder Virämie behandelt durch antivirale Therapie oder Nachweis von CMV durch Histologie
Wird mit genauen 90%-Konfidenzgrenzen bewertet.
Vor Tag 100 nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) oder Virämie behandelt durch antivirale Therapie oder Nachweis von CMV durch Histologie
Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: 100 Tage nach HCT
Wird bei der abschließenden Analyse mit historischen Kontrollen verglichen, und es wird eine um 90 % niedrigere Vertrauensgrenze für den Unterschied im ereignisfreien 12-Monats-Überleben erzeugt.
100 Tage nach HCT
Schwere (Grad 3-4) akute Graft-versus-Host-Disease (aGVHD)
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Wochen nach jeder Impfung
Innerhalb von 2 Wochen nach jeder Impfung
Auftreten von unerwünschten Ereignissen 3. bis 4. Grades
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Wochen nach jeder Impfung
Wird nach CTCAE Version 4.0 bewertet.
Innerhalb von 2 Wochen nach jeder Impfung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Virämie
Zeitfenster: Anzahl der Tage von der Transplantation bis zum Datum von > 1250 IE/ml, bewertet bis zu 1 Jahr
Anzahl der Tage von der Transplantation bis zum Datum von > 1250 IE/ml, bewertet bis zu 1 Jahr
Dauer der Virämie
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Inzidenz einer späten CMV-Virämie
Zeitfenster: > 100 und = < 365 Tage nach HCT
> 100 und = < 365 Tage nach HCT
Einnahme antiviraler Medikamente (ausgelöst durch steigende CMV-Virämie oder Virämie >= 3.750 IE/ml)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr steigende CMV-Virämie oder Virämie >= 3.705
Bis zu 1 Jahr steigende CMV-Virämie oder Virämie >= 3.705
Kumulierte Anzahl CMV-spezifischer antiviraler Behandlungstage
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Zeit bis zur Einpflanzung
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Inzidenz einer akuten Graft-versus-Host-Disease (aGVHD)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Chronische GVHD (cGVHD)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Durch Knochenmark- und/oder Bildgebungsstudien definierter Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Gesamtmortalität
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Infektionen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Ebenen der CMV-spezifischen T-Zell-Immunität
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach HCT
Wird mit Immunphänotypisierung und funktionellen Studien kombiniert. Die Datenanalyse zur Abschätzung der Wirkung der Impfung auf die zelluläre Immunität wird zwangsläufig eher explorativer Natur sein. Die longitudinalen CMV-spezifischen zellulären Assay-Daten werden auf einer logarithmischen Skala modelliert, wobei ein verallgemeinerter Schätzgleichungsansatz verwendet wird, um die stochastische Abhängigkeit über die Zeit zu berücksichtigen. Dies ergibt einen geschätzten multiplikativen Effekt der Impfung, qualifiziert durch eine gültige Schätzung der Variabilität.
Bis zu 1 Jahr nach HCT
Kinetik der CMV-spezifischen T-Zell-Immunität
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach HCT
Die Datenanalyse zur Abschätzung der Wirkung der Impfung auf die zelluläre Immunität wird zwangsläufig eher explorativer Natur sein. Die longitudinalen CMV-spezifischen zellulären Assay-Daten werden auf einer logarithmischen Skala modelliert, wobei ein verallgemeinerter Schätzgleichungsansatz verwendet wird, um die stochastische Abhängigkeit über die Zeit zu berücksichtigen. Dies ergibt einen geschätzten multiplikativen Effekt der Impfung, qualifiziert durch eine gültige Schätzung der Variabilität.
Bis zu 1 Jahr nach HCT
Phänotyp des natürlichen Killers (NK).
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach HCT
Die Datenanalyse zur Abschätzung der Wirkung der Impfung auf die zelluläre Immunität wird zwangsläufig eher explorativer Natur sein. Die longitudinalen CMV-spezifischen zellulären Assay-Daten werden auf einer logarithmischen Skala modelliert.
Bis zu 1 Jahr nach HCT
NK-Funktion (Zytotoxizität und Zytokinproduktion)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach HCT
Die Datenanalyse zur Abschätzung der Wirkung der Impfung auf die zelluläre Immunität wird zwangsläufig eher explorativer Natur sein. Die longitudinalen CMV-spezifischen zellulären Assay-Daten werden auf einer logarithmischen Skala modelliert, wobei ein verallgemeinerter Schätzgleichungsansatz verwendet wird, um die stochastische Abhängigkeit über die Zeit zu berücksichtigen. Dies ergibt einen geschätzten multiplikativen Effekt der Impfung, qualifiziert durch eine gültige Schätzung der Variabilität.
Bis zu 1 Jahr nach HCT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Mai 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

11. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

11. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

6. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17236 (Andere Kennung: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2017-02046 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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