Multi-antigen CMV-modifierad Vaccinia Ankara-vaccin vid behandling av pediatriska patienter med positivt cytomegalovirus som genomgår donatorstamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Alla försökspersoner (eller deras vårdnadshavare) måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; åldersanpassat samtycke kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer; för att låta icke-engelska patienter delta i denna studie kommer tvåspråkiga hälsotjänster att tillhandahållas på lämpligt språk när det är möjligt
• Deltagaren måste vara villig att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer, inklusive vilja att följas i ett år efter HCT
• Planerad allogen (allo)-HCT, med 9/10 eller 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) HLA-donatorallelmatchning med hög/mellanliggande upplösning och utan T-cellsutarmning av transplantat
• Planerad relaterad HCT med molekylär 3/6 HLA-donatorallelmatchning (haploidentisk) (endast för fas I)
• CMV seropositiv vid tidpunkten för HCT
• Konditionering och immunsuppressiva regimer enligt institutionella riktlinjer är tillåtna
• Negativt test av beta-humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin (endast kvinnlig patient i fertil ålder) inom två veckor efter registrering
• Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV); om hepatit B-virus (HBV) kärnseropositiv, frånvaro av HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) inom 2 månader efter registrering
• Överenskommelse mellan kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män att använda en effektiv preventivmetod (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och i upp till 90 dagar efter HCT; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

Exklusions kriterier:

• TRANSPLANTERINGSRELATERADE KRITERIER: Patienter som genomgår navelsträngsblodtransplantation (CB-HCT)
• Eventuellt tidigare CMV-vaccin
• Anti-CMV-terapi under de senaste 6 månaderna
• Levande försvagade vacciner
• Medicinskt indicerad subenhet (Engerix-B för HBV; Gardasil för humant papillomvirus [HPV]) eller dödat vaccin (t.ex. influensa, pneumokocker)
• Allergibehandling med antigeninjektioner
• Alemtuzumab, cyklofosfamid, ATG eller något motsvarande in vivo T-cellutarmande medel; Obs: ATG före transplantation är tillåtet
• Antivirala läkemedel med kända terapeutiska effekter på CMV såsom ganciklovir (GCV)/valin (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, maribavir; acyclovir har ingen känd terapeutisk effekt mot CMV och är tillåtet som standardvård för att förhindra herpes simplex virus (HSV)
• Profylaktisk terapi med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling; intravenös immunglobulinbehandling (IVIG) är tillåten
• Andra prövningsprodukter samtidigt inskrivning i andra kliniska prövningar med IND-läkemedel med okända effekter på CMV eller med okända toxicitetsprofiler är förbjuden
• Andra mediciner som kan störa utvärderingen av prövningsprodukten
• Patienter med medfödd immunbrist
• Patienter med aktiva autoimmuna tillstånd som kräver systemisk immunsuppressiv terapi under de senaste 5 åren är inte berättigade, undantaget från detta är patienter med aplastisk anemi, som är berättigade
• Gravida kvinnor och kvinnor som ammar; CMV-MVA Triplex risker för gravida kvinnor är okända; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med det administrerade vaccinet, bör amning också avbrytas om mamman deltar i denna studie
• Alla andra villkor som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. sociala/psykologiska problem, etc.
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsproblem relaterat till genomförbarhet/logistik)