Multi-antigeen CMV-gemodificeerd Vaccinia Ankara-vaccin bij de behandeling van pediatrische patiënten met positief cytomegalovirus die een donorstamceltransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Alle proefpersonen (of hun voogden) moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen; leeftijdsgeschikte toestemming zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling; om niet-Engelse patiënten in staat te stellen aan dit onderzoek deel te nemen, zullen waar mogelijk tweetalige gezondheidsdiensten worden verleend in de juiste taal
• Deelnemer moet bereid zijn om te voldoen aan studie- en/of follow-upprocedures, inclusief de bereidheid om gedurende één jaar na HCT gevolgd te worden
• Geplande allogene (allo)-HCT, met 9/10 of 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) HLA-donorallelmatching met hoge/gemiddelde resolutie en zonder T-celdepletie van transplantaat
• Geplande gerelateerde HCT met moleculaire 3/6 HLA-donor-allelmatching (haplo-identiek) (alleen voor fase I)
• CMV seropositief ten tijde van HCT
• Conditionering en immunosuppressieve regimes volgens de richtlijnen van de instelling zijn toegestaan
• Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-test in serum of urine (alleen vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden) binnen twee weken na registratie
• Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV); indien hepatitis B-virus (HBV) core seropositief, afwezigheid van HBV desoxyribonucleïnezuur (DNA) binnen 2 maanden na registratie
• Instemming van vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tot 90 dagen na HCT; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

Uitsluitingscriteria:

• TRANSPLANTATIEGERELATEERDE CRITERIA: Patiënten die een navelstrengbloedtransplantatie ondergaan (CB-HCT)
• Elk eerder CMV-vaccin voor onderzoek
• Anti-CMV-therapie in de afgelopen 6 maanden
• Levende verzwakte vaccins
• Medisch geïndiceerde subeenheid (Engerix-B voor HBV; Gardasil voor humaan papillomavirus [HPV]) of gedood vaccin (bijv. griep, pneumokokken)
• Allergiebehandeling met antigenen injecties
• Alemtuzumab, cyclofosfamide, ATG of een equivalent in vivo T-cel depletiemiddel; Opmerking: ATG vóór transplantatie is toegestaan
• Antivirale medicijnen met bekende therapeutische effecten op CMV, zoals ganciclovir (GCV)/valine (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, maribavir; aciclovir heeft geen bekende therapeutische werkzaamheid tegen CMV en is toegestaan ​​als standaardbehandeling om herpes simplex-virus (HSV) te voorkomen
• Profylactische therapie met CMV-immunoglobuline of profylactische antivirale CMV-behandeling; intraveneuze immunoglobulinetherapie (IVIG) is toegestaan
• Gelijktijdige deelname aan andere onderzoeksproducten in andere klinische onderzoeken waarbij gebruik wordt gemaakt van nieuwe onderzoeksgeneesmiddelen (IND) met onbekende effecten op CMV of met onbekende toxiciteitsprofielen is verboden
• Andere medicijnen die de beoordeling van het onderzoeksproduct kunnen verstoren
• Patiënten met aangeboren immuundeficiëntie
• Patiënten met actieve auto-immuunziekten die in de afgelopen 5 jaar systemische immunosuppressieve therapie nodig hadden, komen niet in aanmerking, de uitzondering hierop zijn patiënten met aplastische anemie, die wel in aanmerking komen
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven; CMV-MVA Triplex-risico's voor zwangere vrouwen zijn onbekend; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met het toegediende vaccin, moet ook de borstvoeding worden gestaakt als de moeder aan dit onderzoek deelneemt
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures, bijv. sociale/psychologische problemen, enz.
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet aan alle onderzoeksprocedures kunnen voldoen (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)