Vaccinia Ankara modificada por CMV com múltiplos antígenos no tratamento de pacientes pediátricos com citomegalovírus positivo submetidos a transplante de células-tronco de doador

Critério de inclusão:

• Todos os sujeitos (ou seus responsáveis) devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito; o consentimento apropriado para a idade será obtido de acordo com as diretrizes institucionais; para permitir que pacientes que não falam inglês participem deste estudo, serviços de saúde bilíngües serão fornecidos no idioma apropriado quando possível
• O participante deve estar disposto a cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento, incluindo a vontade de ser seguido por um ano pós-HCT
• (alo)-HCT alogênico planejado, com 9/10 ou 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) resolução alta/intermediária do doador HLA compatível e sem depleção de células T do enxerto
• HCT relacionado planejado com correspondência molecular do alelo HLA 3/6 do doador (haploidêntico) (somente para a fase I)
• CMV soropositivo no momento do HCT
• Regimes de condicionamento e imunossupressão de acordo com as diretrizes institucionais são permitidos
• Teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo no soro ou na urina (somente paciente do sexo feminino com potencial para engravidar) dentro de duas semanas após o registro
• Soronegativo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV); se o núcleo do vírus da hepatite B (HBV) for soropositivo, ausência de ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV dentro de 2 meses após o registro
• Concordância de mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos em usar um método eficaz de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por até 90 dias após o HCT; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

Critério de exclusão:

• CRITÉRIOS RELACIONADOS A TRANSPLANTES: Pacientes submetidos a transplante de sangue de cordão umbilical (CB-HCT)
• Qualquer vacina experimental anterior contra CMV
• Terapia anti-CMV nos últimos 6 meses
• Vacinas vivas atenuadas
• Subunidade medicamente indicada (Engerix-B para HBV; Gardasil para papilomavírus humano [HPV]) ou vacina morta (p. influenza, pneumocócica)
• Tratamento de alergia com injeções de antígenos
• Alemtuzumab, ciclofosfamida, ATG ou qualquer agente de depleção de células T in vivo equivalente; Nota: ATG pré-transplante é permitido
• Medicamentos antivirais com efeitos terapêuticos conhecidos no CMV, como ganciclovir (GCV)/valina (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, maribavir; o aciclovir não tem eficácia terapêutica conhecida contra CMV e é permitido como tratamento padrão para prevenir o vírus herpes simplex (HSV)
• Terapia profilática com imunoglobulina CMV ou tratamento profilático antiviral CMV; terapia de imunoglobulina intravenosa (IVIG) é permitida
• É proibida a inscrição concomitante de outro produto experimental em outros ensaios clínicos usando qualquer novo medicamento experimental (IND) com efeitos desconhecidos sobre o CMV ou com perfis de toxicidade desconhecidos
• Outros medicamentos que possam interferir na avaliação do produto experimental
• Pacientes com imunodeficiência congênita
• Pacientes com condições autoimunes ativas que requerem terapia imunossupressora sistêmica nos últimos 5 anos não são elegíveis, exceto pacientes com anemia aplástica, que são elegíveis
• Grávidas e lactantes; Os riscos de CMV-MVA Triplex para mulheres grávidas são desconhecidos; porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com a vacina administrada, a amamentação também deve ser descontinuada se a mãe estiver inscrita neste estudo
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, problemas sociais/psicológicos, etc.
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)