Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Több antigén CMV-módosított Vaccinia Ankara vakcina pozitív citomegalovírussal fertőzött, donor őssejt-átültetésen áteső gyermekbetegek kezelésében

2023. szeptember 25. frissítette: City of Hope Medical Center

1/2 fázisú klinikai vizsgálat a CMV-MVA Triplex vakcina optimális dózisának és védő hatásának értékelésére allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesülő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a több antigén citomegalovírus (CMV) által módosított vaccinia ankara vakcina mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, és megvizsgálja, mennyire működik jól a pozitív citomegalovírussal fertőzött, donor őssejt-átültetésen áteső gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésében. A több antigént tartalmazó CMV-módosított vaccinia ankara vakcina segíthet az embereknek ellenállni a CMV életveszélyes szövődményeinek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A multi-antigén CMV-módosított vaccinia ankara vakcina (Triplex) optimális dózisának vizsgálata humán leukocita antigén (HLA) illesztett, nem illesztett vagy haploid-identical hematopoietikus sejttranszplantációban (HCT) részesülő CMV-pozitív gyermekgyógyászati ​​betegekben. (I. fázis) II. A Triplex biztonságossági profiljának értékelése ebben a betegpopulációban. (I. fázis) III. Annak meghatározása, hogy a Triplex csökkenti-e a CMV események gyakoriságát a korábbi adatokhoz képest. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A CMV reaktiváció és a betegség jellemzése a következők értékelésével: a CMV reaktivációig eltelt idő, a virémia időtartama, a virémia kiújulása, a késői CMV virémia/betegség előfordulása (meghatározása szerint > 100 nap és =< 365 nap a HCT után), anti- emelkedő CMV virémia vagy virémia >= 3750 NE/ml által kiváltott vírusos gyógyszerek, a CMV-specifikus antivirális kezelési napok kumulatív száma.

II. A Triplex transzplantációval kapcsolatos kimenetelekre gyakorolt ​​hatásának értékelése az akut és krónikus graft versus host betegség (GVHD), a relapszus, a nem relapszus mortalitás (NRM), a minden ok miatti mortalitás és a fertőzések előfordulásának felmérésével.

III. A Triplex sejtes immunitásra gyakorolt ​​hatásának vizsgálata a CMV-specifikus T-sejtes immunitás szintjének, működésének és kinetikájának, az adaptív természetes gyilkos (NK) sejtpopuláció és az erősen citotoxikus memória NKG2C+ NK sejtek változásainak, valamint a GVHD változásainak vizsgálatával. biomarkerek.

VÁZLAT: Ez egy I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálat, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek multi-antigén CMV-módosított vaccinia ankara vakcinát kapnak intramuszkulárisan (IM) a HCT utáni 28. és 56. napon.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 270 vagy 365 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

80

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Toborzás
        • City of Hope Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Anna B. Pawlowska

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden alanynak (vagy gyámjának) képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és készen kell állnia arra, hogy aláírja; az életkornak megfelelő hozzájárulást kell beszerezni az intézményi irányelvek szerint; annak érdekében, hogy a nem angol betegek is részt vehessenek ebben a vizsgálatban, a kétnyelvű egészségügyi szolgáltatásokat a megfelelő nyelven biztosítják, ha lehetséges.
  • A résztvevőnek hajlandónak kell lennie arra, hogy megfeleljen a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak, beleértve azt is, hogy a HCT után egy évig követni kell őket.
  • Tervezett allogén (allo)-HCT, 9/10 vagy 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) magas/közepes felbontású HLA donor allél egyezéssel és a graft T-sejt-kimerülése nélkül
  • Tervezett kapcsolódó HCT molekuláris 3/6 HLA donor allél egyezéssel (haploidentikus) (csak az I. fázishoz)
  • CMV szeropozitív a HCT idején
  • Az intézményi irányelvek szerinti kondicionálás és immunszuppresszív kezelések megengedettek
  • Negatív szérum vagy vizelet béta-humán koriongonadotropin (HCG) teszt (csak fogamzóképes nőbeteg) a regisztrációt követő két héten belül
  • Szeronegatív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), hepatitis C vírusra (HCV); ha hepatitis B vírus (HBV) mag szeropozitív, a regisztrációt követő 2 hónapon belül hiányzik a HBV dezoxiribonukleinsav (DNS)
  • Fogamzóképes korú nők és szexuálisan aktív férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert vagy absztinencia) alkalmazzanak a vizsgálatba való belépés előtt és a HCT után legfeljebb 90 napig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálaton való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát

Kizárási kritériumok:

  • ÁTSZÁLLÍTÁSSAL KAPCSOLATOS KRITÉRIUMOK: Köldökzsinórvér-átültetésen (CB-HCT) átesett betegek
  • Bármilyen előzetesen kivizsgált CMV vakcina
  • Anti-CMV terápia az elmúlt 6 hónapban
  • Élő attenuált vakcinák
  • Orvosilag javallott alegység (Engerix-B a HBV-re; Gardasil a humán papillomavírusra [HPV]) vagy elölt vakcina (pl. influenza, pneumococcus)
  • Allergiakezelés antigén injekciókkal
  • alemtuzumab, ciklofoszfamid, ATG vagy bármely ezzel egyenértékű in vivo T-sejt-lebontó szer; Megjegyzés: A transzplantáció előtti ATG megengedett
  • A CMV-re ismert terápiás hatással rendelkező vírusellenes gyógyszerek, mint például ganciklovir (GCV)/valin (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, maribavir; Az acyclovirnak nincs ismert terápiás hatékonysága a CMV-vel szemben, és standard kezelésként megengedett a herpes simplex vírus (HSV) megelőzésére.
  • Profilaktikus terápia CMV immunglobulinnal vagy profilaktikus vírusellenes CMV-kezelés; intravénás immunglobulin terápia (IVIG) megengedett
  • Tilos más vizsgálati termékkel egyidejűleg beiratkozni olyan klinikai vizsgálatokba, amelyekben olyan új, új vizsgálati gyógyszert (IND) alkalmaznak, amelynek hatása a CMV-re vagy toxicitási profilja ismeretlen.
  • Egyéb gyógyszerek, amelyek megzavarhatják a vizsgálati készítmény értékelését
  • Veleszületett immunhiányos betegek
  • Az elmúlt 5 évben szisztémás immunszuppresszív kezelést igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek nem jogosultak, ez alól kivételt képeznek az aplasztikus anémiában szenvedő betegek.
  • Terhes nők és szoptató nők; A CMV-MVA Triplex terhes nőkre gyakorolt ​​kockázata nem ismert; Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya beadott vakcinával való kezelése miatt, a szoptatást is abba kell hagyni, ha az anya részt vesz ebben a vizsgálatban.
  • Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a páciensnek a klinikai vizsgálatban való részvételét biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati eljárásoknak való megfelelés miatt, pl. szociális/pszichológiai problémák stb.
  • Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdést)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Szupportív kezelés (multi-antigén CMV-módosított vaccinia ankara)
A betegek a HCT-t követő 28. és 56. napon multi-antigén CMV-módosított vaccinia ankara vakcinát kapnak IM.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: Multi-peptid CMV-módosított Vaccinia Ankara vakcina
Adott IM
Más nevek:
  • CMV-MVA Triplex vakcina
  • Multi-antigén CMV-módosított Vaccinia Ankara vakcina

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Optimális adag (I. fázis)
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év
Nemkívánatos események előfordulása (I. fázis)
Időkeret: Akár 1 év
A nemkívánatos események jellemzése a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerinti leírások és osztályozási skálák használatával történik.
Akár 1 év
Citomegalovírus (CMV) események (reaktiváció >= 1250 NE/ml), vagy vírusellenes kezeléssel kezelt virémia, vagy CMV kimutatása szövettani módszerrel (II. fázis)
Időkeret: A 100. nap hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) vagy vírusellenes terápiával kezelt virémia vagy a CMV szövettani kimutatása előtt
Pontosan 90%-os megbízhatósági határokkal kell értékelni.
A 100. nap hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) vagy vírusellenes terápiával kezelt virémia vagy a CMV szövettani kimutatása előtt
Nem relapszusos mortalitás
Időkeret: 100 nappal a HCT után
A végső elemzésben összehasonlítják a történelmi kontrollokkal, és 90%-kal alacsonyabb megbízhatósági határt kapnak a 12 hónapos eseménymentes túlélés különbségére vonatkozóan.
100 nappal a HCT után
Súlyos (3-4. fokozatú) akut graft versus host betegség (aGVHD)
Időkeret: Minden oltástól számított 2 héten belül
Minden oltástól számított 2 héten belül
3-4. fokozatú nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Minden oltástól számított 2 héten belül
A CTCAE 4.0-s verziója szerint osztályozzák.
Minden oltástól számított 2 héten belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ideje a virémiához
Időkeret: A napok száma a transzplantációtól a > 1250 NE/ml dátumig, 1 évig értékelve
A napok száma a transzplantációtól a > 1250 NE/ml dátumig, 1 évig értékelve
A virémia időtartama
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év
A késői CMV virémia előfordulása
Időkeret: > 100 és =< 365 nappal a HCT után
> 100 és =< 365 nappal a HCT után
Vírusellenes gyógyszerek alkalmazása (amelyet a CMV virémia növekedése vált ki, vagy a virémia >= 3750 NE/ml)
Időkeret: Legfeljebb 1 év, növekvő CMV virémia vagy virémia >= 3705
Legfeljebb 1 év, növekvő CMV virémia vagy virémia >= 3705
A CMV-specifikus antivirális kezelési napok összesített száma
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év
Ideje a beültetésnek
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év
Az akut graft versus host betegség (aGVHD) előfordulása
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év
Krónikus GVHD (cGVHD)
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év
Csontvelő- és/vagy képalkotó vizsgálatok által meghatározott visszaesés
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év
Nem relapszusos mortalitás
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év
Fertőzések
Időkeret: Akár 1 év
Akár 1 év
A CMV-specifikus T-sejtes immunitás szintjei
Időkeret: Akár 1 év a HCT után
Immunfenotipizálással és funkcionális vizsgálatokkal kombinálják. A vakcinázásnak a sejtes immunitásra gyakorolt ​​hatásának becslésére szolgáló adatelemzés szükségszerűen inkább feltáró jellegű lesz. A longitudinális CMV-specifikus celluláris assay adatait logaritmikus skálán modellezik, általános becslési egyenlet-megközelítést alkalmazva a sztochasztikus időbeli függés figyelembevételére. Ez a vakcinázás becsült multiplikatív hatását eredményezi, amelyet a variabilitás érvényes becslése minősít.
Akár 1 év a HCT után
A CMV-specifikus T-sejtes immunitás kinetikája
Időkeret: Akár 1 év a HCT után
A vakcinázásnak a sejtes immunitásra gyakorolt ​​hatásának becslésére szolgáló adatelemzés szükségszerűen inkább feltáró jellegű lesz. A longitudinális CMV-specifikus celluláris assay adatait logaritmikus skálán modellezik, általános becslési egyenlet-megközelítést alkalmazva a sztochasztikus időbeli függés figyelembevételére. Ez a vakcinázás becsült multiplikatív hatását eredményezi, amelyet a variabilitás érvényes becslése minősít.
Akár 1 év a HCT után
Természetes gyilkos (NK) fenotípus
Időkeret: Akár 1 év a HCT után
A vakcinázásnak a sejtes immunitásra gyakorolt ​​hatásának becslésére szolgáló adatelemzés szükségszerűen inkább feltáró jellegű lesz. A longitudinális CMV-specifikus celluláris vizsgálati adatokat logaritmikus skálán modellezik.
Akár 1 év a HCT után
NK funkció (citotoxicitás és citokintermelés)
Időkeret: Akár 1 év a HCT után
A vakcinázásnak a sejtes immunitásra gyakorolt ​​hatásának becslésére szolgáló adatelemzés szükségszerűen inkább feltáró jellegű lesz. A longitudinális CMV-specifikus celluláris assay adatait logaritmikus skálán modellezik, általános becslési egyenlet-megközelítést alkalmazva a sztochasztikus időbeli függés figyelembevételére. Ez a vakcinázás becsült multiplikatív hatását eredményezi, amelyet a variabilitás érvényes becslése minősít.
Akár 1 év a HCT után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. november 11.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. november 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. november 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 21.

Első közzététel (Tényleges)

2017. november 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 25.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 17236 (Egyéb azonosító: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2017-02046 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hematopoietikus sejttranszplantációs recipiens

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Peru

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel