Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloantygenowa szczepionka przeciw krowiance zmodyfikowana CMV w leczeniu pacjentów pediatrycznych z pozytywnym wynikiem cytomegalii poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy

25 września 2023 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie kliniczne fazy 1/2 mające na celu ocenę optymalnej dawki i efektu ochronnego szczepionki CMV-MVA Triplex u dzieci i młodzieży po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki wieloantygenowej szczepionki przeciw krowiance zmodyfikowanej wirusem cytomegalii (CMV) i sprawdza, jak dobrze działa ona w leczeniu pacjentów pediatrycznych z pozytywnym wynikiem testu na cytomegalię, którzy przechodzą przeszczep komórek macierzystych dawcy. Wieloantygenowa szczepionka krowianki ankara modyfikowana CMV może pomóc ludziom przeciwstawić się zagrażającym życiu powikłaniom CMV.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Zbadanie optymalnej dawki wieloantygenowej szczepionki krowianki ankara modyfikowanej CMV (Triplex) u pacjentów pediatrycznych CMV-dodatnich otrzymujących przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) z dopasowanym, niedopasowanym lub identycznym haploidalnie antygenem ludzkich leukocytów (HLA). (Faza I) II. Ocena profilu bezpieczeństwa preparatu Triplex w tej populacji pacjentów. (Faza I) III. Aby określić, czy Triplex zmniejsza częstotliwość zdarzeń CMV w porównaniu z danymi historycznymi. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Scharakteryzowanie reaktywacji CMV i choroby poprzez ocenę: czasu do reaktywacji CMV, czasu trwania wiremii, nawrotu wiremii, częstości występowania późnej wiremii/choroby CMV (zdefiniowanej jako > 100 dni i =< 365 dni po HCT), leki wirusowe wywołane wzrostem wiremii CMV lub wiremią >= 3750 IU/ml, skumulowana liczba dni leczenia przeciwwirusowego swoistego dla CMV.

II. Ocena wpływu Triplex na wyniki związane z przeszczepami poprzez ocenę częstości występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), nawrotu, śmiertelności bez nawrotu (NRM), śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, infekcji.

III. Zbadanie wpływu Triplex na odporność komórkową poprzez zbadanie: poziomu, funkcji i kinetyki odporności limfocytów T swoistej dla CMV, zmian w populacji adaptacyjnych komórek NK i wysoce cytotoksycznych komórek pamięci NKG2C+ NK oraz zmian w GVHD biomarkery.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują domięśniowo (IM) wieloantygenową zmodyfikowaną CMV szczepionkę krowianki ankara w dniach 28 i 56 po HCT.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez maksymalnie 270 lub 365 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Anna B. Pawlowska

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy uczestnicy (lub ich opiekunowie) muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody; zgoda odpowiednia dla wieku zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji; aby umożliwić pacjentom nieanglojęzycznym udział w tym badaniu, dwujęzyczne usługi zdrowotne będą świadczone w odpowiednim języku, gdy będzie to możliwe
  • Uczestnik musi być chętny do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji, w tym gotowości do bycia obserwowanym przez rok po HCT
  • Planowane allogeniczne (allo)-HCT, z 9/10 lub 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) dopasowaniem alleli dawcy HLA o wysokiej/średniej rozdzielczości i bez deplecji komórek T w przeszczepie
  • Planowane pokrewne HCT z dopasowaniem alleli dawcy molekularnego 3/6 HLA (haploidentyczne) (tylko dla fazy I)
  • Seropozytywność CMV w czasie HCT
  • Dozwolone są schematy leczenia kondycjonującego i immunosupresyjne zgodnie z wytycznymi instytucji
  • Ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy lub moczu (tylko pacjentka w wieku rozrodczym) w ciągu dwóch tygodni od rejestracji
  • Seronegatywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV); jeśli rdzeń seropozytywny wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), brak kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV w ciągu 2 miesięcy od rejestracji
  • Zgoda kobiet w wieku rozrodczym i aktywnych seksualnie mężczyzn na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed włączeniem do badania i do 90 dni po HCT; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego

Kryteria wyłączenia:

  • KRYTERIA DOTYCZĄCE PRZESZCZEPU: Pacjenci poddawani przeszczepowi krwi pępowinowej (CB-HCT)
  • Każda wcześniejsza badana szczepionka CMV
  • Terapia anty-CMV w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Żywe atenuowane szczepionki
  • Podjednostka wskazana medycznie (Engerix-B dla HBV; Gardasil dla wirusa brodawczaka ludzkiego [HPV]) lub zabita szczepionka (np. grypa, pneumokoki)
  • Leczenie alergii za pomocą iniekcji antygenów
  • alemtuzumab, cyklofosfamid, ATG lub jakikolwiek równoważny czynnik niszczący komórki T in vivo; Uwaga: ATG przed przeszczepem jest dozwolone
  • Leki przeciwwirusowe o znanym działaniu terapeutycznym na CMV, takie jak gancyklowir (GCV)/walina (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, maribavir; acyklowir nie ma znanej skuteczności terapeutycznej przeciwko CMV i jest dozwolony jako standardowa opieka zapobiegająca wirusowi opryszczki pospolitej (HSV)
  • Profilaktyczne leczenie immunoglobuliną CMV lub profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe CMV; dożylna terapia immunoglobulinami (IVIG) jest dozwolona
  • Zabrania się równoczesnego włączania innych produktów eksperymentalnych do innych badań klinicznych z wykorzystaniem jakichkolwiek nowych leków eksperymentalnych (IND) o nieznanym wpływie na CMV lub o nieznanych profilach toksyczności
  • Inne leki, które mogą wpływać na ocenę badanego produktu
  • Pacjenci z wrodzonym niedoborem odporności
  • Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu ostatnich 5 lat nie kwalifikują się, wyjątkiem są pacjenci z niedokrwistością aplastyczną, którzy kwalifikują się
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią; Ryzyko CMV-MVA Triplex dla kobiet w ciąży jest nieznane; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki podaną szczepionką, należy również przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest włączona do tego badania
  • Wszelkie inne warunki, które w ocenie badacza mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, np. kwestie społeczne/psychologiczne itp.
  • Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestia zgodności związana z wykonalnością/logistyką)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Opieka podtrzymująca (wieloantygenowa krowianka modyfikowana CMV ankara)
Pacjenci otrzymują IM wieloantygenową szczepionkę krowianki ankara modyfikowaną CMV w dniach 28 i 56 po HCT.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Wielopeptydowa szczepionka krowianki Ankara modyfikowana wirusem CMV
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • Szczepionka potrójna CMV-MVA
  • Wieloantygenowa szczepionka krowianki Ankara modyfikowana wirusem CMV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Optymalna dawka (Faza I)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (faza I)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zdarzenia niepożądane zostaną scharakteryzowane przy użyciu opisów i skali ocen zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0.
Do 1 roku
Zdarzenia związane z wirusem cytomegalii (CMV) (reaktywacja >= 1250 IU/ml) lub wiremia leczone terapią przeciwwirusową lub wykrycie CMV metodą histologiczną (faza II)
Ramy czasowe: Przed 100 dniem po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT) lub wiremii leczonych terapią przeciwwirusową lub wykryciem CMV za pomocą histologii
Zostanie oceniony z dokładnymi 90% przedziałami ufności.
Przed 100 dniem po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT) lub wiremii leczonych terapią przeciwwirusową lub wykryciem CMV za pomocą histologii
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 100 dni po HCT
Zostanie porównana z historycznymi kontrolami w końcowej analizie i uzyskana zostanie o 90% niższa granica ufności dla różnicy w 12-miesięcznym przeżyciu bez zdarzeń.
100 dni po HCT
Ciężka (stopnia 3-4) ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD)
Ramy czasowe: W ciągu 2 tygodni od każdego szczepienia
W ciągu 2 tygodni od każdego szczepienia
Częstość występowania działań niepożądanych stopnia 3-4
Ramy czasowe: W ciągu 2 tygodni od każdego szczepienia
Zostanie oceniony zgodnie z wersją 4.0 CTCAE.
W ciągu 2 tygodni od każdego szczepienia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do wiremii
Ramy czasowe: Liczba dni od przeszczepu do daty > 1250 IU/ml, oceniana do 1 roku
Liczba dni od przeszczepu do daty > 1250 IU/ml, oceniana do 1 roku
Czas trwania wiremii
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Występowanie późnej wiremii CMV
Ramy czasowe: > 100 i =< 365 dni po HCT
> 100 i =< 365 dni po HCT
Stosowanie leków przeciwwirusowych (wywołane wzrostem wiremii CMV lub wiremią >= 3750 IU/ml)
Ramy czasowe: Do 1 roku wzrastająca wiremia CMV lub wiremia >= 3705
Do 1 roku wzrastająca wiremia CMV lub wiremia >= 3705
Skumulowana liczba dni leczenia przeciwwirusowego swoistego dla CMV
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Czas na wszczepienie
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Przewlekła GVHD (cGVHD)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Nawrót określony na podstawie badań szpiku kostnego i/lub badań obrazowych
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Infekcje
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Poziomy odporności komórek T specyficznej dla CMV
Ramy czasowe: Do 1 roku po HCT
Będzie połączone z immunofenotypowaniem i badaniami funkcjonalnymi. Analiza danych w celu oszacowania wpływu szczepienia na odporność komórkową będzie z konieczności miała charakter bardziej eksploracyjny. Podłużne dane z testu komórkowego swoistego dla CMV będą modelowane w skali logarytmicznej, przy użyciu uogólnionego równania szacunkowego, aby uwzględnić stochastyczną zależność w czasie. Daje to oszacowany multiplikatywny efekt szczepienia, kwalifikowany przez ważne oszacowanie zmienności.
Do 1 roku po HCT
Kinetyka odporności komórek T specyficznej dla CMV
Ramy czasowe: Do 1 roku po HCT
Analiza danych w celu oszacowania wpływu szczepienia na odporność komórkową będzie z konieczności miała charakter bardziej eksploracyjny. Podłużne dane z testu komórkowego swoistego dla CMV będą modelowane w skali logarytmicznej, przy użyciu uogólnionego równania szacunkowego, aby uwzględnić stochastyczną zależność w czasie. Daje to oszacowany multiplikatywny efekt szczepienia, kwalifikowany przez ważne oszacowanie zmienności.
Do 1 roku po HCT
Fenotyp naturalnego zabójcy (NK).
Ramy czasowe: Do 1 roku po HCT
Analiza danych w celu oszacowania wpływu szczepienia na odporność komórkową będzie z konieczności miała charakter bardziej eksploracyjny. Podłużne dane testu komórkowego swoistego dla CMV będą modelowane w skali logarytmicznej.
Do 1 roku po HCT
Funkcja NK (cytotoksyczność i produkcja cytokin)
Ramy czasowe: Do 1 roku po HCT
Analiza danych w celu oszacowania wpływu szczepienia na odporność komórkową będzie z konieczności miała charakter bardziej eksploracyjny. Podłużne dane z testu komórkowego swoistego dla CMV będą modelowane w skali logarytmicznej, przy użyciu uogólnionego równania szacunkowego, aby uwzględnić stochastyczną zależność w czasie. Daje to oszacowany multiplikatywny efekt szczepienia, kwalifikowany przez ważne oszacowanie zmienności.
Do 1 roku po HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

11 listopada 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

11 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17236 (Inny identyfikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2017-02046 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj