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Vaccino multiantigene CMV-modificato Vaccino di Ankara nel trattamento di pazienti pediatrici con citomegalovirus positivo sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore

2 ottobre 2025 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Uno studio clinico di fase 1/2 per valutare la dose ottimale e l'effetto protettivo del vaccino triplex CMV-MVA in pazienti pediatrici sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose del vaccino vaccinia ankara modificato contro il citomegalovirus multi-antigene (CMV) e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti pediatrici con citomegalovirus positivo sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore. Il vaccino contro il vaccinia ankara modificato da CMV multi-antigene può aiutare le persone a resistere alle complicazioni potenzialmente letali del CMV.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Studiare la dose ottimale di vaccino vaccinia ankara multi-antigene CMV-modificato (Triplex) in pazienti pediatrici positivi al CMV sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) con antigene leucocitario umano (HLA) abbinato, non corrispondente o aploide-identico. (Fase I) II. Valutare il profilo di sicurezza di Triplex in questa popolazione di pazienti. (Fase I) III. Per determinare se Triplex riduce la frequenza degli eventi CMV rispetto ai dati storici. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Caratterizzare la riattivazione e la malattia del CMV valutando: tempo alla riattivazione del CMV, durata della viremia, recidiva della viremia, incidenza di viremia/malattia da CMV tardiva (definita come > 100 giorni e =< 365 giorni dopo l'HCT), uso di anti- farmaci virali innescati dall'aumento della viremia da CMV o da viremia >= 3750 UI/mL, numero cumulativo di giorni di trattamento antivirale specifico per CMV.

II. Valutare l'impatto di Triplex sugli esiti correlati al trapianto valutando l'incidenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD), recidiva, mortalità non recidiva (NRM), mortalità per tutte le cause, infezioni.

III. Per studiare l'impatto di Triplex sull'immunità cellulare studiando: il livello, la funzione e la cinetica dell'immunità delle cellule T specifica per CMV, i cambiamenti nella popolazione di cellule natural killer (NK) adattative e le cellule NK NKG2C+ di memoria altamente citotossica e i cambiamenti nella GVHD biomarcatori.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, di aumento della dose seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono il vaccino vaccinia ankara modificato con CMV multi-antigene per via intramuscolare (IM) nei giorni 28 e 56 post-HCT.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti fino a 270 o 365 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anna B. Pawlowska

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i soggetti (o i loro tutori) devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto; sarà ottenuto il consenso adeguato all'età secondo le linee guida istituzionali; per consentire ai pazienti non inglesi di partecipare a questo studio, i servizi sanitari bilingue saranno forniti nella lingua appropriata quando possibile
  • Il partecipante deve essere disposto a rispettare le procedure di studio e/o di follow-up, inclusa la volontà di essere seguito per un anno dopo l'HCT
  • Allogenico (allo)-HCT pianificato, con corrispondenza dell'allele del donatore HLA ad alta/intermedia risoluzione 9/10 o 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) e senza deplezione delle cellule T dell'innesto
  • HCT correlato pianificato con corrispondenza dell'allele del donatore HLA molecolare 3/6 (aploidentico) (solo per la fase I)
  • CMV sieropositivo al momento dell'HCT
  • Sono consentiti regimi di condizionamento e immunosoppressivi secondo le linee guida istituzionali
  • Test della beta-gonadotropina corionica umana (HCG) sierica o urinaria negativa (solo paziente di sesso femminile in età fertile) entro due settimane dalla registrazione
  • sieronegativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV); se core del virus dell'epatite B (HBV) sieropositivo, assenza di HBV acido desossiribonucleico (DNA) entro 2 mesi dalla registrazione
  • Accordo da parte di donne potenzialmente fertili e maschi sessualmente attivi di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a 90 giorni dopo l'HCT; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante

Criteri di esclusione:

  • CRITERI CORRELATI AL TRAPIANTO: Pazienti sottoposti a trapianto di sangue cordonale (CB-HCT)
  • Qualsiasi precedente vaccino CMV sperimentale
  • Terapia anti-CMV negli ultimi 6 mesi
  • Vaccini vivi attenuati
  • Sottounità medicalmente indicata (Engerix-B per HBV; Gardasil per papillomavirus umano [HPV]) o vaccino ucciso (ad es. influenza, pneumococco)
  • Trattamento delle allergie con iniezioni di antigeni
  • Alemtuzumab, ciclofosfamide, ATG o qualsiasi equivalente agente di deplezione delle cellule T in vivo; Nota: l'ATG pre-trapianto è consentito
  • Farmaci antivirali con noti effetti terapeutici sul CMV come ganciclovir (GCV)/valina (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, maribavir; l'aciclovir non ha efficacia terapeutica nota contro il CMV ed è consentito come standard di cura per prevenire il virus dell'herpes simplex (HSV)
  • Terapia profilattica con immunoglobuline CMV o trattamento profilattico antivirale CMV; è consentita la terapia immunoglobulinica per via endovenosa (IVIG).
  • È vietato l'arruolamento simultaneo di altri prodotti sperimentali in altri studi clinici che utilizzano qualsiasi nuovo farmaco sperimentale (IND) con effetti sconosciuti sul CMV o con profili di tossicità sconosciuti
  • Altri farmaci che potrebbero interferire con la valutazione del prodotto sperimentale
  • Pazienti con deficienza immunitaria congenita
  • I pazienti con condizioni autoimmuni attive che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica nei 5 anni precedenti non sono ammissibili, ad eccezione dei pazienti con anemia aplastica, che sono ammissibili
  • Donne incinte e donne che allattano; I rischi di CMV-MVA Triplex per le donne in gravidanza non sono noti; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con il vaccino somministrato, anche l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è arruolata in questo studio
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad esempio problemi sociali/psicologici, ecc.
  • Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compreso il problema di conformità relativo alla fattibilità/logistica)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia di supporto (vaccinia ankara modificata da CMV multi-antigene)
I pazienti ricevono il vaccino anti-vaccino antigenico CMV modificato IM nei giorni 28 e 56 post-HCT.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Vaccino multipeptidico modificato da CMV Vaccino di Ankara
Dato IM
Altri nomi:
  • Vaccino triplex CMV-MVA
  • Vaccino multi-antigene modificato con CMV Vaccino di Ankara

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose ottimale (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Incidenza di eventi avversi (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Gli eventi avversi saranno caratterizzati utilizzando le descrizioni e le scale di classificazione secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0.
Fino a 1 anno
Eventi da citomegalovirus (CMV) (riattivazione >= 1250 IU/mL), o viremia trattata con terapia antivirale, o rilevamento di CMV mediante istologia (Fase II)
Lasso di tempo: Prima del giorno 100 trapianto di cellule post-emopoietiche (HCT) o viremia trattata con terapia antivirale o rilevamento di CMV mediante istologia
Verrà valutato con limiti di confidenza esatti del 90%.
Prima del giorno 100 trapianto di cellule post-emopoietiche (HCT) o viremia trattata con terapia antivirale o rilevamento di CMV mediante istologia
Mortalità non recidiva
Lasso di tempo: A 100 giorni post-HCT
Verrà confrontato con i controlli storici all'analisi finale e verrà prodotto un limite di confidenza inferiore del 90% sulla differenza nella sopravvivenza libera da eventi a 12 mesi.
A 100 giorni post-HCT
Grave (grado 3-4) malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD)
Lasso di tempo: Entro 2 settimane da ogni vaccinazione
Entro 2 settimane da ogni vaccinazione
Incidenza di eventi avversi di grado 3-4
Lasso di tempo: Entro 2 settimane da ogni vaccinazione
Verrà valutato in base alla versione CTCAE 4.0.
Entro 2 settimane da ogni vaccinazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di viremia
Lasso di tempo: Numero di giorni dal trapianto alla data > 1250 UI/mL, valutato fino a 1 anno
Numero di giorni dal trapianto alla data > 1250 UI/mL, valutato fino a 1 anno
Durata della viremia
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Incidenza della viremia tardiva da CMV
Lasso di tempo: > 100 e =< 365 giorni post-HCT
> 100 e =< 365 giorni post-HCT
Uso di farmaci antivirali (attivati ​​dall'aumento della viremia da CMV o dalla viremia >= 3.750 UI/ml)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno, viremia da CMV in aumento o viremia >= 3.705
Fino a 1 anno, viremia da CMV in aumento o viremia >= 3.705
Numero cumulativo di giorni di trattamento antivirale specifico per CMV
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Tempo di attecchimento
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
GVHD cronica (cGVHD)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Recidiva definita da esami del midollo osseo e/o di imaging
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Mortalità non recidiva
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Infezioni
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Livelli di immunità delle cellule T CMV-specifiche
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo HCT
Sarà combinato con immunofenotipizzazione e studi funzionali. L'analisi dei dati per stimare l'effetto della vaccinazione sull'immunità cellulare sarà necessariamente di natura più esplorativa. I dati del saggio cellulare longitudinale specifico per CMV saranno modellati su una scala logaritmica, utilizzando un approccio di equazione di stima generalizzata per adattarsi alla dipendenza stocastica nel tempo. Ciò produce un effetto moltiplicativo stimato della vaccinazione, qualificato da una stima valida della variabilità.
Fino a 1 anno dopo HCT
Cinetica dell'immunità delle cellule T specifica per CMV
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo HCT
L'analisi dei dati per stimare l'effetto della vaccinazione sull'immunità cellulare sarà necessariamente di natura più esplorativa. I dati del saggio cellulare longitudinale specifico per CMV saranno modellati su una scala logaritmica, utilizzando un approccio di equazione di stima generalizzata per adattarsi alla dipendenza stocastica nel tempo. Ciò produce un effetto moltiplicativo stimato della vaccinazione, qualificato da una stima valida della variabilità.
Fino a 1 anno dopo HCT
Fenotipo natural killer (NK).
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo HCT
L'analisi dei dati per stimare l'effetto della vaccinazione sull'immunità cellulare sarà necessariamente di natura più esplorativa. I dati del saggio cellulare longitudinale specifico per CMV saranno modellati su una scala logaritmica.
Fino a 1 anno dopo HCT
Funzione NK (citotossicità e produzione di citochine)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo HCT
L'analisi dei dati per stimare l'effetto della vaccinazione sull'immunità cellulare sarà necessariamente di natura più esplorativa. I dati del saggio cellulare longitudinale specifico per CMV saranno modellati su una scala logaritmica, utilizzando un approccio di equazione di stima generalizzata per adattarsi alla dipendenza stocastica nel tempo. Ciò produce un effetto moltiplicativo stimato della vaccinazione, qualificato da una stima valida della variabilità.
Fino a 1 anno dopo HCT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 maggio 2018

Completamento primario (Stimato)

11 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

11 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

28 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17236 (Altro identificatore: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2017-02046 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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