Multi-antigen CMV-modificeret Vaccinia Ankara-vaccine til behandling af pædiatriske patienter med positiv cytomegalovirus, der gennemgår donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner (eller deres værger) skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke; alderssvarende samtykke vil blive opnået i henhold til institutionelle retningslinjer; for at tillade ikke-engelske patienter at deltage i denne undersøgelse, vil tosprogede sundhedsydelser blive leveret på det passende sprog, når det er muligt
• Deltageren skal være villig til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer, herunder vilje til at blive fulgt i et år efter HCT
• Planlagt allogen (allo)-HCT, med 9/10 eller 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) høj/mellem opløsning HLA donor allel matching og uden T-celle udtømning af graft
• Planlagt relateret HCT med molekylær 3/6 HLA donor allelmatchning (haploidentisk) (kun for fase I)
• CMV seropositiv på tidspunktet for HCT
• Konditionering og immunsuppressive regimer i henhold til institutionelle retningslinjer er tilladt
• Negativ serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (HCG) test (kun kvindelig patient i den fødedygtige alder) inden for to uger efter registrering
• Seronegativ for human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV); hvis hepatitis B-virus (HBV) kerne-seropositiv, fravær af HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) inden for 2 måneder efter registrering
• Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd om at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i op til 90 dage efter HCT; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• TRANSPLANTRELATEREDE KRITERIER: Patienter, der gennemgår navlestrengsblodtransplantation (CB-HCT)
• Enhver tidligere CMV-vaccine
• Anti-CMV-behandling inden for de sidste 6 måneder
• Levende svækkede vacciner
• Medicinsk indiceret underenhed (Engerix-B til HBV; Gardasil til humant papillomavirus [HPV]) eller dræbt vaccine (f.eks. influenza, pneumokok)
• Allergibehandling med antigeninjektioner
• Alemtuzumab, cyclophosphamid, ATG eller et hvilket som helst tilsvarende in vivo T-celle-depleterende middel; Bemærk: ATG før transplantation er tilladt
• Antivirale lægemidler med kendte terapeutiske virkninger på CMV, såsom ganciclovir (GCV)/valin (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, maribavir; acyclovir har ingen kendt terapeutisk effekt mod CMV og er tilladt som standardbehandling for at forhindre herpes simplex virus (HSV)
• Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling; intravenøs immunoglobulinbehandling (IVIG) er tilladt
• Andet forsøgsprodukt-samtidig optagelse i andre kliniske forsøg med brug af nye lægemidler (IND) med ukendt virkning på CMV eller med ukendte toksicitetsprofiler er forbudt
• Andre lægemidler, der kan forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet
• Patienter med medfødt immundefekt
• Patienter med aktive autoimmune tilstande, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling inden for de foregående 5 år, er ikke kvalificerede, undtagelsen herfra er patienter med aplastisk anæmi, som er kvalificerede
• Gravide kvinder og kvinder, der ammer; CMV-MVA Triplex-risici for gravide kvinder er ukendte; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med den administrerede vaccine, bør amning også afbrydes, hvis moderen er optaget i denne undersøgelse
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. sociale/psykologiske problemer osv.
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive overholdelsesspørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)