Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monen antigeenin CMV-modifioitu Vaccinia Ankara -rokote hoidettaessa lapsipotilaita, joilla on positiivinen sytomegalovirus ja joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto

maanantai 25. syyskuuta 2023 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen 1/2 kliininen tutkimus CMV-MVA Triplex -rokotteen optimaalisen annoksen ja suojaavan vaikutuksen arvioimiseksi lapsipotilailla, jotka saavat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan usean antigeenin sytomegalovirus (CMV) -modifioidun vaccinia ankara -rokotteen sivuvaikutuksia ja parasta annosta ja nähdään, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa lapsipotilaita, joilla on positiivinen sytomegalovirus ja joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto. Monen antigeenin CMV-modifioitu vaccinia ankara -rokote voi auttaa ihmisiä vastustamaan CMV:n hengenvaarallisia komplikaatioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Usean antigeenin CMV-modifioidun vaccinia ankara -rokotteen (Triplex) optimaalisen annoksen tutkiminen CMV-positiivisilla lapsipotilailla, jotka saavat ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) yhteensopivaa, yhteensopimatonta tai haploidille identtistä hematopoieettista solunsiirtoa (HCT). (Vaihe I) II. Triplexin turvallisuusprofiilin arvioiminen tässä potilasryhmässä. (Vaihe I) III. Sen määrittämiseksi, vähentääkö Triplex CMV-tapahtumien esiintymistiheyttä verrattuna historiallisiin tietoihin. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. CMV:n uudelleenaktivoitumisen ja taudin karakterisoiminen arvioimalla: aika CMV:n uudelleenaktivoitumiseen, viremian kesto, viremian uusiutuminen, myöhäisen CMV-viremian/sairauden ilmaantuvuus (määritelty > 100 päivää ja = < 365 päivää HCT:n jälkeen), anti- lisääntyvän CMV-viremian tai viremian laukaisemat viruslääkkeet >= 3750 IU/ml, CMV-spesifisten antiviraalihoitopäivien kumulatiivinen lukumäärä.

II. Arvioida Triplexin vaikutusta siirtoon liittyviin tuloksiin arvioimalla akuutin ja kroonisen käänteishyljintäsairauden (GVHD), uusiutumisen, ei-relapse-kuolleisuuden (NRM), kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden ja infektioiden ilmaantuvuutta.

III. Tutkia Triplexin vaikutusta soluimmuniteettiin tutkimalla: CMV-spesifisen T-soluimmuniteetin tasoa, toimintaa ja kinetiikkaa, muutoksia adaptiivisessa luonnollisessa tappajasolupopulaatiossa ja erittäin sytotoksisissa muistissa olevissa NKG2C+ NK -soluissa sekä muutoksia GVHD:ssä biomarkkerit.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat usean antigeenin CMV-modifioitua vaccinia ankara -rokottetta lihakseen (IM) päivinä 28 ja 56 HCT:n jälkeen.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan jopa 270 tai 365 päivää.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Anna B. Pawlowska

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikilla tutkittavilla (tai heidän huoltajilla) on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus; ikään sopiva suostumus saadaan toimielinten ohjeiden mukaisesti; jotta muut kuin englanninkieliset potilaat voisivat osallistua tähän tutkimukseen, kaksikieliset terveyspalvelut tarjotaan sopivalla kielellä, kun se on mahdollista
  • Osallistujan on oltava valmis noudattamaan tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä, mukaan lukien halukkuus seurata yhden vuoden ajan HCT:n jälkeen
  • Suunniteltu allogeeninen (allo)-HCT, jossa on 9/10 tai 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) korkean/keskimääräisen erotuskyvyn HLA-luovuttajaalleelisovitus ja ilman T-solujen ehtymistä siirteestä
  • Suunniteltu liittyvä HCT, jossa on molekyylitason 3/6 HLA-luovuttajaalleeli (haploidenttinen) (vain vaihe I)
  • CMV seropositiivinen HCT:n aikana
  • Hoito- ja immunosuppressiiviset hoito-ohjelmat laitosten ohjeiden mukaisesti ovat sallittuja
  • Negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi (vain hedelmällisessä iässä oleva naispotilas) kahden viikon sisällä rekisteröinnistä
  • Seronegatiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C -virukselle (HCV); jos hepatiitti B -viruksen (HBV) ydinseropositiivinen, HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) puuttuminen 2 kuukauden sisällä rekisteröinnistä
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten suostumus tehokkaan ehkäisymenetelmän (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän tai abstinenssin) käyttöön ennen tutkimukseen tuloa ja enintään 90 päivää HCT:n jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

Poissulkemiskriteerit:

  • SIIRTEEEN LIITTYVÄT KRITEERIT: Potilaat, joille tehdään napanuoraverensiirto (CB-HCT)
  • Mikä tahansa aikaisempi tutkittu CMV-rokote
  • Anti-CMV-hoito viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Elävät heikennetyt rokotteet
  • Lääketieteellisesti indikoitu alayksikkö (Engerix-B HBV:lle; Gardasil ihmisen papilloomavirukselle [HPV]) tai tapettu rokote (esim. influenssa, pneumokokki)
  • Allergiahoito antigeeniruiskeilla
  • alemtutsumabi, syklofosfamidi, ATG tai mikä tahansa vastaava in vivo T-soluja tuhoava aine; Huomautus: ATG ennen siirtoa on sallittu
  • Viruslääkkeet, joilla on tunnettuja terapeuttisia vaikutuksia CMV:hen, kuten gansikloviiri (GCV)/valiini (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, maribaviiri; asykloviirilla ei ole tunnettua terapeuttista tehoa CMV:tä vastaan, ja se on sallittu normaalihoitona herpes simplex -viruksen (HSV) estämiseksi.
  • Ennaltaehkäisevä hoito CMV-immunoglobuliinilla tai profylaktinen antiviraalinen CMV-hoito; suonensisäinen immunoglobuliinihoito (IVIG) on sallittu
  • Muiden tutkimustuotteiden ja samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin kokeisiin, joissa käytetään uusia IND-lääkkeitä, joiden vaikutuksia CMV:hen ei tunneta tai joiden toksisuusprofiili on tuntematon, on kielletty.
  • Muut lääkkeet, jotka saattavat häiritä tutkimustuotteen arviointia
  • Potilaat, joilla on synnynnäinen immuunivajaus
  • Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana, eivät ole tukikelpoisia, poikkeuksena ovat potilaat, joilla on aplastinen anemia, jotka ovat kelpoisia
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset; CMV-MVA Triplexin riskejä raskaana oleville naisille ei tunneta; koska äidin saaman rokotteen antamisen seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, myös imetys on lopetettava, jos äiti on mukana tässä tutkimuksessa
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, esim. sosiaaliset/psykologiset seikat jne.
  • Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvä vaatimustenmukaisuuskysymys)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tukihoito (moni-antigeeni CMV-modifioitu vaccinia ankara)
Potilaat saavat moniantigeenisen CMV-modifioidun vaccinia ankara -rokotteen IM päivinä 28 ja 56 HCT:n jälkeen.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Monipeptidinen CMV-modifioitu Vaccinia Ankara -rokote
Annettu IM
Muut nimet:
  • CMV-MVA Triplex -rokote
  • Monen antigeenin CMV-modifioitu Vaccinia Ankara -rokote

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Optimaalinen annos (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Haitalliset tapahtumat karakterisoidaan käyttämällä kuvauksia ja luokitusasteikkoja Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti.
Jopa 1 vuosi
Sytomegalovirus (CMV) -tapahtumat (uudelleenaktivaatio >= 1250 IU/ml) tai viremia, jota on hoidettu antiviraalisella hoidolla tai CMV:n havaitseminen histologialla (vaihe II)
Aikaikkuna: Ennen päivää 100 hematopoieettisten solujen siirtoa (HCT) tai viremiaa, joka on hoidettu antiviraalisella hoidolla tai CMV:n havaitsemista histologialla
Arvioidaan tarkalla 90 %:n luottamusrajoilla.
Ennen päivää 100 hematopoieettisten solujen siirtoa (HCT) tai viremiaa, joka on hoidettu antiviraalisella hoidolla tai CMV:n havaitsemista histologialla
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 100 päivää HCT:n jälkeen
Verrataan historiallisiin kontrolleihin lopullisessa analyysissä, ja 12 kuukauden tapahtumavapaan eloonjäämisen erolle tuotetaan 90 % pienempi luottamusraja.
100 päivää HCT:n jälkeen
Vaikea (asteet 3–4) akuutti käänteishyljintäsairaus (aGVHD)
Aikaikkuna: 2 viikon sisällä jokaisesta rokotuksesta
2 viikon sisällä jokaisesta rokotuksesta
Asteiden 3-4 haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 viikon sisällä jokaisesta rokotuksesta
Arvioidaan CTCAE-version 4.0 mukaan.
2 viikon sisällä jokaisesta rokotuksesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika viremiaan
Aikaikkuna: Päivien lukumäärä siirrosta päivämäärään > 1250 IU/ml, arvioituna 1 vuoteen asti
Päivien lukumäärä siirrosta päivämäärään > 1250 IU/ml, arvioituna 1 vuoteen asti
Viremian kesto
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi
Myöhäisen CMV-viremian ilmaantuvuus
Aikaikkuna: > 100 ja = < 365 päivää HCT:n jälkeen
> 100 ja = < 365 päivää HCT:n jälkeen
Viruslääkkeiden käyttö (laukaisee CMV-viremian tai viremian >= 3 750 IU/ml)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi, kasvava CMV-viremia tai viremia >= 3 705
Jopa 1 vuosi, kasvava CMV-viremia tai viremia >= 3 705
CMV-spesifisten antiviraalihoitopäivien kumulatiivinen lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi
Aika istutukseen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi
Akuutin käänteishyljintäsairauden (aGVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi
Krooninen GVHD (cGVHD)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi
Luuydin- ja/tai kuvantamistutkimuksilla määritetty uusiutuminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi
Infektiot
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Jopa 1 vuosi
CMV-spesifisen T-soluimmuniteetin tasot
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi HCT:n jälkeen
Yhdistetään immunofenotyyppitutkimukseen ja toiminnallisiin tutkimuksiin. Tietojen analysointi rokotusten soluimmuniteetin vaikutuksen arvioimiseksi on väistämättä luonteeltaan tutkivampaa. Pitkittäiset CMV-spesifiset solumääritystiedot mallinnetaan logaritmisella asteikolla käyttämällä yleistettyä estimointiyhtälön lähestymistapaa stokastisen riippuvuuden huomioon ottamiseksi ajan myötä. Tämä saa aikaan rokotuksen arvioitu moninkertaisen vaikutuksen, joka on vahvistettu pätevällä vaihteluarviolla.
Jopa 1 vuosi HCT:n jälkeen
CMV-spesifisen T-soluimmuniteetin kinetiikka
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi HCT:n jälkeen
Tietojen analysointi rokotusten soluimmuniteetin vaikutuksen arvioimiseksi on väistämättä luonteeltaan tutkivampaa. Pitkittäiset CMV-spesifiset solumääritystiedot mallinnetaan logaritmisella asteikolla käyttämällä yleistettyä estimointiyhtälön lähestymistapaa stokastisen riippuvuuden huomioon ottamiseksi ajan myötä. Tämä saa aikaan rokotuksen arvioitu moninkertaisen vaikutuksen, joka on vahvistettu pätevällä vaihteluarviolla.
Jopa 1 vuosi HCT:n jälkeen
Luonnollinen tappaja (NK) fenotyyppi
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi HCT:n jälkeen
Tietojen analysointi rokotusten soluimmuniteetin vaikutuksen arvioimiseksi on väistämättä luonteeltaan tutkivampaa. Pitkittäiset CMV-spesifiset solumääritystiedot mallinnetaan logaritmisella asteikolla.
Jopa 1 vuosi HCT:n jälkeen
NK-toiminta (sytotoksisuus ja sytokiinien tuotanto)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi HCT:n jälkeen
Tietojen analysointi rokotusten soluimmuniteetin vaikutuksen arvioimiseksi on väistämättä luonteeltaan tutkivampaa. Pitkittäiset CMV-spesifiset solumääritystiedot mallinnetaan logaritmisella asteikolla käyttämällä yleistettyä estimointiyhtälön lähestymistapaa stokastisen riippuvuuden huomioon ottamiseksi ajan myötä. Tämä saa aikaan rokotuksen arvioitu moninkertaisen vaikutuksen, joka on vahvistettu pätevällä vaihteluarviolla.
Jopa 1 vuosi HCT:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 11. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 11. marraskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. marraskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. marraskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 28. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17236 (Muu tunniste: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2017-02046 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hungary

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa