En virkelig verdensstudie av pegylert interferon hos nukleosidbehandlede pasienter med kronisk hepatitt B (COST)
23. april 2018 oppdatert av: Qin Ning, Tongji Hospital
En virkelig verdensstudie av sekvensiell kombinasjonsterapi med pegylert interferon hos nukleosidbehandlede pasienter med kronisk hepatitt B
Målet med den prospektive virkelige studien er å evaluere om sekvensiell kombinasjonsterapi med pegylert interferon pluss entecavir/tenofovir kan indusere høyere forekomst av HBsAg-tap hos nukleosidbehandlede pasienter med kronisk hepatitt B sammenlignet med kontinuerlig nukleosidbehandling.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Patenter som ble behandlet med NA i minst ett år og oppnådde hepatitt B-virus (HBV) DNA-suppresjon og HBsAg-nivå <3000 internasjonale enheter (IE) /ml er registrert i denne studien, de er delt inn i to grupper, i gruppe I, pasienter vil få pegylert interferon pluss entekavir/tenofovir i 48/72/96 uker, i gruppe II vil pasientene få entekavir/tenofovir i 96 uker.
HBsAg-tapsrater ved slutten av behandlingen og vedvarende respons ved slutten av oppfølgingen vil bli evaluert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
2000
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
-
Ta kontakt med:
- Xinyue Chen, Doctor
-
Beijing, Beijing, Kina
- Rekruttering
- 302 Military Hospital of China
-
Ta kontakt med:
- Junliang Fu
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Hospital Affiliated To AMU
-
Ta kontakt med:
- Xuqing Zhang
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Ta kontakt med:
- Jiaji Jiang, Doctor
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
-
Hangzhou
-
Zhejiang, Hangzhou, Kina, Doctor
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
-
Ta kontakt med:
- Qi Xia
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Ta kontakt med:
- Guozhong Gong
-
Changsha, Hunan, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Departmen of infectious disease, Xiangya Hospital, Central-south Universit
-
Ta kontakt med:
- Deming Tan, Doctor
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Ta kontakt med:
- Chuanlong zhu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The Second Hospital of Nanjing
-
Ta kontakt med:
- Wei Zhao
-
-
Xiamen
-
Shantou, Xiamen, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Traditional Chinese Medicine,Xiamen Hospital
-
Ta kontakt med:
- Qianguo Mao
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The first affiliated hospital of Wenzhou medical universtiy
-
Ta kontakt med:
- Yongping Chen, Doctor
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter fra 18 til 65 år;
- HBsAg-positiv, entekavir og eller adefovirdipivoksil brukes i minst 1 år inkludert pasienter med nukleotider eller nukleosidresistenshistorie;
- Før nukleotider eller nukleosiderbehandling, ALT > 2 øvre normalverdi (ULN), HBV DNA >10000 kopier/ml, HBsAg positiv;
- Serum HBV DNA ≤ 500 kopier/ml;
- HBsAg <3000 IE/ml;
- HBsAg positiv;
- Negativ urin- eller serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) dokumentert innen 24-timersperioden før den første dosen av testmedikamentet;
- Fravær av cirrhose bekreftet ved ultralydtest;
- Godta å delta i studien og signer pasientens informerte samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- HBV DNA > 500 kopier/ml;
- Annen antiviral, antineoplastisk eller immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) 6 måneder før første dose randomisert behandling (unntatt 7 dager med acyclovir for herpetiske lesjoner mer enn 1 måned før første administrasjon av randomisert behandling ). Pasienter som forventes å trenge annen systemisk antiviral terapi enn den som tilbys av studien til enhver tid under deres deltakelse, er også ekskludert;
- Kvinner med pågående graviditet eller amming;
- Samtidig infeksjon med aktiv hepatitt A, hepatitt C, hepatitt D (de sykehusene som har evnen til å utføre testen vil gjøre det) og/eller humant immunsviktvirus (HIV);
- ALT >10 ULN;
- Bevis for dekompensert leversykdom (Child-Pugh score > 5). Child-Pugh > 5 betyr at hvis en av følgende 5 betingelser er oppfylt, må pasienten ekskluderes:
- en av følgende 5 betingelser er oppfylt, må pasienten ekskluderes:
- Serumalbumin < 3,5 g/L;
- Protrombintid > 3 sekunder forlenget;
- Serumbilirubin > 34 µmol/L;
- Historie om encefalopati;
- Anamnese med variceal blødning;
- Ascites;
- Anamnese eller andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med kronisk leversykdom annet enn viral hepatitt (f.eks. hemokromatose, autoimmun hepatitt, metabolsk leversykdom, alkoholisk leversykdom, toksineksponeringer, talassemi);
- Tegn eller symptomer på hepatocellulært karsinom, pasienter med en verdi på alfa-fetoprotein > 100 ng/ml er ekskludert, med mindre stabilitet (mindre enn 10 % økning) er dokumentert over minst de siste 3 månedene. Pasienter med verdier < 20 ng/ml, men > 100 ng/ml kan inkluderes, hvis leverneoplasi har blitt ekskludert av leveravbildning;
- Nøytrofiltall < 1500 celler/mm3 eller blodplateantall <90 000 celler/mm3 ved screening;
- Hemoglobin < 11,5 g/dL for kvinner og <12,5 g/dL for menn;
- Serumkreatininnivå > 1,5 ULN i screeningsperioden.
- Fosfor < 0,65 mmol/L;
- antinukleært antistoff (ANA) > 1:100;
- Anamnese med alvorlig psykiatrisk sykdom, spesielt depresjon. Alvorlig psykiatrisk sykdom er definert som behandling med et antidepressivt medikament eller et sterkt beroligende middel i terapeutiske doser for henholdsvis alvorlig depresjon eller psykose i minst 3 måneder på et tidligere tidspunkt eller en historie med følgende: et selvmordsforsøk på sykehusinnleggelse for psykiatrisk sykdom, eller en periode med uførhet på grunn av en psykiatrisk sykdom;
- Anamnese med en alvorlig anfallsforstyrrelse eller nåværende bruk av antikonvulsiva;
- Anamnese med immunologisk mediert sykdom, (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, revmatoid artritt etc.);
- Anamnese med kronisk lungesykdom assosiert med funksjonell begrensning;
- Sykdommer som interferon og nukleotider eller nukleosider ikke er egnet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sekvensiell kombinasjonsterapigruppe
Pasienter behandles med pegylert interferon (180 ug, subkutant, en gang i uken) pluss entecavir (0,5 mg, oralt, hver dag) eller tenofovirdisoproksilfumarat (300 mg, oralt, hver dag) i 48/72/96 uker
|
180 ug pegylert interferon injiseres subkutant en gang i uken
Andre navn:
0,5 mg entecavir tas oralt hver dag
Andre navn:
300 mg tenofovir tas oralt hver dag
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Nukleosidterapigruppe
Pasienter behandles med entecavir (0,5 mg, oralt, hver dag) eller tenofovirdisoproksilfumarat (300 mg, oralt, hver dag) i 96 uker
|
0,5 mg entecavir tas oralt hver dag
Andre navn:
300 mg tenofovir tas oralt hver dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HBsAg tapsrate
Tidsramme: i uke 48
|
Prosentandeler av pasienter som oppnår HBsAg-tap ved uke 48
|
i uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HBsAg tapsrate
Tidsramme: i uke 72
|
Prosentandeler av pasienter som oppnår HBsAg-tap ved uke 72
|
i uke 72
|
|
HBsAg tapsrate
Tidsramme: i uke 96
|
Prosentandeler av pasienter som oppnår HBsAg-tap ved uke 96
|
i uke 96
|
|
HBsAg nivå
Tidsramme: i uke 48
|
Dynamisk endring i HBsAg-nivå fra baseline til uke 48
|
i uke 48
|
|
HBsAg nivå
Tidsramme: i uke 72
|
Dynamisk endring i HBsAg-nivå fra baseline til uke 72
|
i uke 72
|
|
HBsAg nivå
Tidsramme: i uke 96
|
Dynamisk endring i HBsAg-nivå fra baseline til uke 96
|
i uke 96
|
|
vedvarende HBsAg-tap
Tidsramme: i uke 120
|
Prosentandeler av pasienter som oppnår HBsAg-tap ved uke 120
|
i uke 120
|
|
nedgang i HBsAg-nivå
Tidsramme: i uke 48
|
Nedgang i HBsAg-nivå fra baseline til uke 48
|
i uke 48
|
|
nedgang i HBsAg-nivå
Tidsramme: i uke 72
|
Nedgang i HBsAg-nivå fra baseline til uke 72
|
i uke 72
|
|
nedgang i HBsAg-nivå
Tidsramme: i uke 96
|
Nedgang i HBsAg-nivå fra baseline til uke 96
|
i uke 96
|
|
HBsAb utseenderate
Tidsramme: i uke 48
|
Prosentandeler av HBsAb-utseende ved uke 48
|
i uke 48
|
|
HBsAb utseenderate
Tidsramme: i uke 72
|
Prosentandeler av HBsAb-utseende ved uke 72
|
i uke 72
|
|
HBsAb utseenderate
Tidsramme: i uke 96
|
Prosentandeler av HBsAb-utseende ved uke 96
|
i uke 96
|
|
HBsAb serokonversjonsrate
Tidsramme: i uke 48
|
Prosentandeler av HBsAb-serokonversjon ved uke 48
|
i uke 48
|
|
HBsAb serokonversjonsrate
Tidsramme: i uke 72
|
Prosentandeler av HBsAb-serokonversjon ved uke 72
|
i uke 72
|
|
HBsAb serokonversjonsrate
Tidsramme: i uke 96
|
Prosentandeler av HBsAb-serokonversjon ved uke 96
|
i uke 96
|
|
HBeAg tapsrate
Tidsramme: i uke 48
|
Prosentandeler av HBeAg-tap hos de HBeAg-positive pasientene ved uke 48
|
i uke 48
|
|
HBeAg tapsrate
Tidsramme: i uke 72
|
Prosentandeler av HBeAg-tap hos de HBeAg-positive pasientene ved uke 72
|
i uke 72
|
|
HBeAg tapsrate
Tidsramme: i uke 96
|
Prosentandeler av HBeAg-tap hos de HBeAg-positive pasientene ved uke 96
|
i uke 96
|
|
HBeAg serokonverteringsrate
Tidsramme: i uke 48
|
Prosentandeler av HBeAg serokonversjon hos HBeAb-negative pasienter ved uke 48
|
i uke 48
|
|
HBeAg serokonverteringsrate
Tidsramme: i uke 72
|
Prosentandeler av HBeAg serokonversjon hos HBeAb-negative pasienter ved uke 72
|
i uke 72
|
|
HBeAg serokonverteringsrate
Tidsramme: i uke 96
|
Prosentandeler av HBeAg-serokonversjon hos HBeAb-negative pasienter ved uke 96
|
i uke 96
|
|
Hastighet av HBV DNA-nivå <1000 kopier/ml
Tidsramme: i uke 96
|
Prosentandeler av HBV-DNA-nivå <1000 kopier/ml ved uke 96
|
i uke 96
|
|
Hastighet for normalisering av alaninaminotransferase (ALT).
Tidsramme: i uke 96
|
Prosentandeler av ALT-normalisering ved uke 96
|
i uke 96
|
|
Progresjonshastigheten til skrumplever
Tidsramme: i uke 120
|
Progresjonshastigheten til skrumplever ved uke 120
|
i uke 120
|
|
Forekomsten av hepatokarsinom
Tidsramme: i uke 120
|
Forekomsten av hepatokarsinom ved uke 120
|
i uke 120
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Qin Ning, Department of Infectious Diseases, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. januar 2018
Primær fullføring (Forventet)
25. januar 2022
Studiet fullført (Forventet)
25. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. november 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. november 2017
Først lagt ut (Faktiske)
30. november 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2018
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt B, kronisk
- Hepatitt, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antineoplastiske midler
- Tenofovir
- Interferoner
- Entecavir
Andre studie-ID-numre
- COST study
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .