Un estudio del mundo real de interferón pegilado en pacientes tratados con nucleósidos con hepatitis B crónica (COST)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 65 años de edad;
2. HBsAg positivo, entecavir y/o adefovir dipivoxil se utilizan al menos durante 1 año, incluidos pacientes con antecedentes de resistencia a nucleótidos o nucleósidos;
3. Antes del tratamiento con nucleótidos o nucleósidos, ALT > 2 límite superior del valor normal (LSN), ADN del VHB >10000 copias/ml, HBsAg positivo;
4. ADN del VHB en suero ≤ 500 copias/ml;
5. HBsAg<3000 UI/ml;
6. HBsAg positivo;
7. Prueba de embarazo negativa en orina o suero (para mujeres en edad fértil) documentada dentro del período de 24 horas anterior a la primera dosis del fármaco de prueba;
8. Ausencia de cirrosis confirmada por prueba ultrasónica;
9. Aceptar participar en el estudio y firmar el consentimiento informado del paciente.

Criterio de exclusión:

1. ADN del VHB > 500 copias/ml;
2. Otro tratamiento antiviral, antineoplásico o inmunomodulador (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) 6 meses antes de la primera dosis del tratamiento aleatorizado (excepto 7 días de aciclovir para lesiones herpéticas más de 1 mes antes de la primera administración del tratamiento aleatorizado ). También se excluyen los pacientes que se espera que necesiten una terapia antiviral sistémica distinta a la proporcionada por el estudio en cualquier momento durante su participación;
3. Mujeres con embarazo o lactancia en curso;
4. Coinfección con hepatitis A activa, hepatitis C, hepatitis D (Aquellos hospitales que tienen la capacidad de hacer la prueba lo harán) y/o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
5. ALT >10 LSN;
6. Evidencia de enfermedad hepática descompensada (puntuación de Child-Pugh > 5). Child-Pugh > 5 significa que, si se cumple una de las siguientes 5 condiciones, el paciente debe ser excluido:
7. se cumple una de las siguientes 5 condiciones, el paciente debe ser excluido:
8. Albúmina sérica < 3,5 g/L;
9. Tiempo de protrombina > 3 segundos prolongado;
10. Bilirrubina sérica > 34 µmol/L;
11. Historia de encefalopatía;
12. Antecedentes de sangrado por várices;
13. ascitis;
14. Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica distinta de la hepatitis viral (p. ej., hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática metabólica, enfermedad hepática alcohólica, exposición a toxinas, talasemia);
15. Signos o síntomas de carcinoma hepatocelular, se excluyen pacientes con un valor de alfa-fetoproteína > 100 ng/mL, a menos que se haya documentado estabilidad (menos del 10% de aumento) durante al menos los 3 meses anteriores. Se pueden inscribir pacientes con valores < 20 ng/mL pero > 100 ng/mL, si se ha excluido la neoplasia hepática mediante imágenes del hígado;
16. Recuento de neutrófilos < 1500 células/mm3 o recuento de plaquetas <90 000 células/mm3 en la selección;
17. Hemoglobina < 11,5 g/dL para mujeres y <12,5 g/dL para hombres;
18. Nivel de creatinina sérica > 1,5 ULN en el período de selección.
19. Fósforo < 0,65 mmol/L;
20. anticuerpo antinuclear (ANA) > 1:100;
21. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, especialmente depresión. La enfermedad psiquiátrica grave se define como el tratamiento con un medicamento antidepresivo o un tranquilizante mayor en dosis terapéuticas para la depresión mayor o la psicosis, respectivamente, durante al menos 3 meses en cualquier momento previo o cualquier antecedente de lo siguiente: intento de suicidio hospitalización por enfermedad psiquiátrica, o un período de incapacidad debido a una enfermedad psiquiátrica;
22. Antecedentes de un trastorno convulsivo grave o uso actual de anticonvulsivos;
23. Antecedentes de enfermedad inmunológicamente mediada (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, artritis reumatoide, etc.);
24. Antecedentes de enfermedad pulmonar crónica asociada a limitación funcional;
25. Enfermedades en las que el interferón y los nucleótidos o nucleósidos no son adecuados.