Eine reale Studie zu pegyliertem Interferon bei mit Nukleosiden behandelten Patienten mit chronischer Hepatitis B (COST)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren;
2. HBsAg-positiv, Entecavir und/oder Adefovirdipivoxil werden mindestens 1 Jahr lang angewendet, einschließlich Patienten mit Nukleotiden oder Nukleosidresistenz in der Vorgeschichte;
3. Vor der Behandlung mit Nukleotiden oder Nukleosiden: ALT > 2 Obergrenze des Normalwerts (ULN), HBV-DNA > 10.000 Kopien/ml, HBsAg-positiv;
4. Serum-HBV-DNA ≤ 500 Kopien/ml;
5. HBsAg<3000 IE/ml;
6. HBsAg positiv;
7. Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum (für Frauen im gebärfähigen Alter), dokumentiert innerhalb der 24 Stunden vor der ersten Dosis des Testmedikaments;
8. Keine Zirrhose durch Ultraschalltest bestätigt;
9. Stimmen Sie der Teilnahme an der Studie zu und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung des Patienten.

Ausschlusskriterien:

1. HBV-DNA > 500 Kopien/ml;
2. Andere antivirale, antineoplastische oder immunmodulatorische Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) 6 Monate vor der ersten Dosis der randomisierten Behandlung (mit Ausnahme von 7 Tagen Aciclovir gegen Herpesläsionen mehr als 1 Monat vor der ersten Verabreichung der randomisierten Behandlung). ). Patienten, von denen erwartet wird, dass sie zu irgendeinem Zeitpunkt während ihrer Teilnahme eine andere systemische antivirale Therapie als die in der Studie vorgesehene benötigen, sind ebenfalls ausgeschlossen;
3. Frauen mit anhaltender Schwangerschaft oder Stillzeit;
4. Koinfektion mit aktiver Hepatitis A, Hepatitis C, Hepatitis D (die Krankenhäuser, die die Möglichkeit haben, den Test durchzuführen, werden dies tun) und/oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
5. ALT >10 ULN;
6. Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung (Child-Pugh-Score > 5). Child-Pugh > 5 bedeutet, dass der Patient ausgeschlossen werden muss, wenn eine der folgenden 5 Bedingungen erfüllt ist:
7. Wenn eine der folgenden 5 Bedingungen erfüllt ist, muss der Patient ausgeschlossen werden:
8. Serumalbumin < 3,5 g/L;
9. Prothrombinzeit > 3 Sekunden verlängert;
10. Serumbilirubin > 34 µmol/L;
11. Vorgeschichte einer Enzephalopathie;
12. Vorgeschichte von Varizenblutungen;
13. Aszites;
14. Anamnese oder andere Hinweise auf einen medizinischen Zustand im Zusammenhang mit einer anderen chronischen Lebererkrankung als Virushepatitis (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, metabolische Lebererkrankung, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition, Thalassämie);
15. Anzeichen oder Symptome eines hepatozellulären Karzinoms; Patienten mit einem Alpha-Fetoprotein-Wert > 100 ng/ml sind ausgeschlossen, es sei denn, es wurde eine Stabilität (Anstieg um weniger als 10 %) über mindestens die letzten 3 Monate dokumentiert. Patienten mit Werten < 20 ng/ml, aber > 100 ng/ml können aufgenommen werden, wenn eine hepatische Neoplasie durch Leberbildgebung ausgeschlossen wurde;
16. Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/mm3 oder Thrombozytenzahl <90.000 Zellen/mm3 beim Screening;
17. Hämoglobin < 11,5 g/dl bei Frauen und <12,5 g/dl bei Männern;
18. Serumkreatininspiegel > 1,5 ULN im Screening-Zeitraum.
19. Phosphor < 0,65 mmol/L;
20. antinukleärer Antikörper (ANA) > 1:100;
21. Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen, insbesondere Depression. Eine schwere psychiatrische Erkrankung ist definiert als Behandlung mit einem Antidepressivum oder einem starken Beruhigungsmittel in therapeutischen Dosen gegen eine schwere Depression bzw. Psychose über mindestens 3 Monate zu einem beliebigen früheren Zeitpunkt oder als eine der folgenden Vorgeschichten: ein Suizidversuch, ein Krankenhausaufenthalt wegen einer psychiatrischen Erkrankung, oder eine Zeit der Arbeitsunfähigkeit aufgrund einer psychiatrischen Erkrankung;
22. Schwere Anfallsleiden in der Anamnese oder aktuelle Einnahme von Antikonvulsiva;
23. Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, Sklerodermie, rheumatoide Arthritis usw.);
24. Vorgeschichte einer chronischen Lungenerkrankung, die mit Funktionseinschränkungen verbunden ist;
25. Krankheiten, die Interferon und Nukleotide oder Nukleoside enthalten, sind nicht geeignet.