Skutečná světová studie pegylovaného interferonu u pacientů léčených nukleosidy s chronickou hepatitidou B (COST)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži a ženy od 18 do 65 let;
2. HBsAg pozitivní, entekavir a/nebo adefovir-dipivoxil se používají nejméně 1 rok, včetně pacientů s nukleotidovou nebo nukleosidovou rezistencí v anamnéze;
3. Před léčbou nukleotidy nebo nukleosidy ALT > 2 horní hranice normální hodnoty (ULN), HBV DNA > 10 000 kopií/ml, HBsAg pozitivní;
4. Sérová HBV DNA ≤ 500 kopií/ml;
5. HBsAg<3000 IU/ml;
6. HBsAg pozitivní;
7. Negativní těhotenský test v moči nebo séru (u žen ve fertilním věku) zdokumentovaný během 24 hodin před první dávkou testovaného léku;
8. Absence cirhózy potvrzená ultrazvukovým testem;
9. Souhlaste s účastí ve studii a podepište informovaný souhlas pacienta.

Kritéria vyloučení:

1. HBV DNA > 500 kopií/ml;
2. Jiná antivirová, antineoplastická nebo imunomodulační léčba (včetně suprafyziologických dávek steroidů a ozařování) 6 měsíců před první dávkou randomizované léčby (s výjimkou 7 dnů acykloviru pro herpetické léze více než 1 měsíc před prvním podáním randomizované léčby ). Pacienti, u kterých se očekává, že budou potřebovat systémovou antivirovou léčbu jinou než tu, kterou poskytuje studie kdykoli během jejich účasti, jsou rovněž vyloučeni;
3. Ženy s probíhajícím těhotenstvím nebo kojením;
4. Souběžná infekce aktivní hepatitidou A, hepatitidou C, hepatitidou D (nemocnice, které mají možnost test provést) a/nebo virem lidské imunodeficience (HIV);
5. ALT >10 ULN;
6. Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater (Child-Pugh skóre > 5). Child-Pugh > 5 znamená, že pokud je splněna jedna z následujících 5 podmínek, pacient musí být vyloučen:
7. je splněna jedna z následujících 5 podmínek, pacient musí být vyloučen:
8. Sérový albumin < 3,5 g/l;
9. Protrombinový čas > 3 sekundy prodloužen;
10. sérový bilirubin > 34 umol/l;
11. Anamnéza encefalopatie;
12. Krvácení z varixů v anamnéze;
13. ascites;
14. Anamnéza nebo jiný důkaz zdravotního stavu spojeného s chronickým onemocněním jater jiným než virová hepatitida (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, metabolické onemocnění jater, alkoholické onemocnění jater, expozice toxinům, talasémie);
15. Známky nebo symptomy hepatocelulárního karcinomu, pacienti s hodnotou alfa-fetoproteinu > 100 ng/ml jsou vyloučeni, pokud nebyla zdokumentována stabilita (méně než 10% zvýšení) během alespoň předchozích 3 měsíců. Pacienti s hodnotami < 20 ng/ml, ale > 100 ng/ml mohou být zařazeni, pokud byla jaterní neoplazie vyloučena zobrazením jater;
16. Počet neutrofilů < 1500 buněk/mm3 nebo počet krevních destiček <90 000 buněk/mm3 při screeningu;
17. Hemoglobin < 11,5 g/dl pro ženy a < 12,5 g/dl pro muže;
18. Hladina kreatininu v séru > 1,5 ULN v období screeningu.
19. Fosfor < 0,65 mmol/l;
20. antinukleární protilátka (ANA) > 1:100;
21. Těžké psychiatrické onemocnění v anamnéze, zejména deprese. Těžké psychiatrické onemocnění je definováno jako léčba antidepresivy nebo velkým trankvilizérem v terapeutických dávkách pro těžkou depresi nebo psychózu po dobu nejméně 3 měsíců v jakékoli předchozí době nebo v jakékoli anamnéze: suicidální pokus hospitalizace pro psychiatrické onemocnění, nebo období invalidity v důsledku psychiatrického onemocnění;
22. Závažná záchvatová porucha v anamnéze nebo současné užívání antikonvulziv;
23. Anamnéza imunologicky zprostředkovaného onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, revmatoidní artritida atd.);
24. Anamnéza chronického plicního onemocnění spojeného s funkčním omezením;
25. Nemoci, u kterých nejsou vhodné interferon a nukleotidy nebo nukleosidy.