En virkelig verdensundersøgelse af pegyleret interferon hos nukleosidbehandlede patienter med kronisk hepatitis B (COST)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter fra 18 til 65 år;
2. HBsAg-positiv, entecavir og/eller adefovirdipivoxil anvendes i mindst 1 år, inklusive patienter med nukleotider eller nukleosidresistenshistorie;
3. Før nukleotider eller nukleosiderbehandling, ALT > 2 øvre grænse for normal værdi (ULN), HBV DNA >10.000 kopier/ml, HBsAg positiv;
4. Serum HBV DNA ≤ 500 kopier/ml;
5. HBsAg <3000 IE/ml;
6. HBsAg positiv;
7. Negativ urin- eller serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) dokumenteret inden for 24-timersperioden forud for den første dosis testlægemiddel;
8. Fravær af skrumpelever bekræftet ved ultralydstest;
9. Accepter at deltage i undersøgelsen og underskriv patientens informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. HBV DNA > 500 kopier/ml;
2. Anden antiviral, anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (herunder suprafysiologiske doser af steroider og stråling) 6 måneder før den første dosis randomiseret behandling (undtagen 7 dage med acyclovir til herpetiske læsioner mere end 1 måned før første administration af randomiseret behandling ). Patienter, der forventes at have behov for systemisk antiviral terapi, som ikke er den, som undersøgelsen giver på et hvilket som helst tidspunkt under deres deltagelse, er også udelukket;
3. Kvinder med igangværende graviditet eller amning;
4. Samtidig infektion med aktiv hepatitis A, hepatitis C, hepatitis D (de hospitaler, der har evnen til at udføre testen, vil gøre det) og/eller human immundefektvirus (HIV);
5. ALT >10 ULN;
6. Evidens for dekompenseret leversygdom (Child-Pugh score > 5). Child-Pugh > 5 betyder, at hvis en af ​​følgende 5 betingelser er opfyldt, skal patienten udelukkes:
7. en af ​​følgende 5 betingelser er opfyldt, skal patienten udelukkes:
8. Serumalbumin < 3,5 g/L;
9. Protrombintid > 3 sekunder forlænget;
10. Serumbilirubin > 34 µmol/L;
11. Historie om encefalopati;
12. Anamnese med variceal blødning;
13. Ascites;
14. Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med kronisk leversygdom bortset fra viral hepatitis (f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, metabolisk leversygdom, alkoholisk leversygdom, toksineksponeringer, thalassæmi);
15. Tegn eller symptomer på hepatocellulært karcinom, patienter med en værdi på alfa-føtoprotein > 100 ng/ml er udelukket, medmindre stabilitet (mindre end 10 % stigning) er blevet dokumenteret over mindst de foregående 3 måneder. Patienter med værdier < 20 ng/ml, men > 100 ng/ml kan inkluderes, hvis hepatisk neoplasi er blevet udelukket ved leverbilleddannelse;
16. Neutrofiltal < 1500 celler/mm3 eller blodpladetal <90.000 celler/mm3 ved screening;
17. Hæmoglobin < 11,5 g/dL for kvinder og <12,5 g/dL for mænd;
18. Serumkreatininniveau > 1,5 ULN i screeningsperiode.
19. Fosfor < 0,65 mmol/L;
20. antinukleært antistof (ANA) > 1:100;
21. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom, især depression. Alvorlig psykiatrisk sygdom er defineret som behandling med en antidepressiv medicin eller et stærkt beroligende middel i terapeutiske doser til henholdsvis svær depression eller psykose i mindst 3 måneder på et tidligere tidspunkt eller i en historie med følgende: et selvmordsforsøg på hospitalsindlæggelse for psykiatrisk sygdom, eller en periode med invaliditet på grund af en psykiatrisk sygdom;
22. Anamnese med en alvorlig anfaldssygdom eller aktuel brug af antikonvulsiva;
23. Anamnese med immunologisk medieret sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, rheumatoid arthritis etc.);
24. Anamnese med kronisk lungesygdom forbundet med funktionel begrænsning;
25. Sygdomme, hvor interferon og nukleotider eller nukleosider ikke er egnede.