En verklig studie av pegylerat interferon hos nukleosidbehandlade patienter med kronisk hepatit B (COST)

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga patienter från 18 till 65 år;
2. HBsAg-positiv, entekavir och eller adefovirdipivoxil används i minst 1 år inklusive patienter med nukleotider eller nukleosidresistenshistoria;
3. Före nukleotider eller nukleosiderbehandling, ALT > 2 övre normalvärdets gräns (ULN), HBV-DNA >10 000 kopior/ml, HBsAg-positiv;
4. Serum HBV DNA ≤ 500 kopior/ml;
5. HBsAg <3000 IU/ml;
6. HBsAg positiv;
7. Negativt urin- eller serumgraviditetstest (för fertila kvinnor) dokumenterat inom 24-timmarsperioden före den första dosen av testläkemedlet;
8. Frånvaro av cirros bekräftad med ultraljudstest;
9. Gå med på att delta i studien och underteckna patientens informerade samtycke.

Exklusions kriterier:

1. HBV DNA > 500 kopior/ml;
2. Annan antiviral, antineoplastisk eller immunmodulerande behandling (inklusive suprafysiologiska doser av steroider och strålning) 6 månader före den första dosen av randomiserad behandling (förutom 7 dagar med acyklovir för herpetiska lesioner mer än 1 månad före första administrering av randomiserad behandling ). Patienter som förväntas behöva annan systemisk antiviral terapi än den som tillhandahålls av studien när som helst under deras deltagande är också uteslutna;
3. Kvinnor med pågående graviditet eller amning;
4. Samtidig infektion med aktiv hepatit A, hepatit C, hepatit D (de sjukhus som har förmågan att göra testet kommer att göra) och/eller humant immunbristvirus (HIV);
5. ALT >10 ULN;
6. Bevis för dekompenserad leversjukdom (Child-Pugh-poäng > 5). Child-Pugh > 5 betyder att om ett av följande 5 villkor är uppfyllt måste patienten uteslutas:
7. ett av följande 5 villkor är uppfyllt, patienten måste uteslutas:
8. Serumalbumin < 3,5 g/L;
9. Protrombintid > 3 sekunder förlängd;
10. Serumbilirubin > 34 µmol/L;
11. Historia av encefalopati;
12. Historik av variceal blödning;
13. Ascites;
14. Historik eller andra bevis på ett medicinskt tillstånd associerat med kronisk leversjukdom annan än viral hepatit (t.ex. hemokromatos, autoimmun hepatit, metabolisk leversjukdom, alkoholisk leversjukdom, toxinexponering, talassemi);
15. Tecken eller symtom på hepatocellulärt karcinom, patienter med ett värde på alfa-fetoprotein > 100 ng/ml exkluderas, såvida inte stabilitet (mindre än 10 % ökning) har dokumenterats under åtminstone de föregående 3 månaderna. Patienter med värden < 20 ng/ml men > 100 ng/ml kan inkluderas, om hepatisk neoplasi har uteslutits genom leveravbildning;
16. Neutrofilantal < 1500 celler/mm3 eller trombocytantal <90 000 celler/mm3 vid screening;
17. Hemoglobin < 11,5 g/dL för kvinnor och <12,5 g/dL för män;
18. Serumkreatininnivå > 1,5 ULN under screeningperioden.
19. Fosfor < 0,65 mmol/L;
20. antinukleär antikropp (ANA) > 1:100;
21. Historik med allvarlig psykiatrisk sjukdom, särskilt depression. Allvarlig psykiatrisk sjukdom definieras som behandling med ett antidepressivt läkemedel eller ett kraftigt lugnande medel i terapeutiska doser för allvarlig depression respektive psykos under minst 3 månader vid något tidigare tillfälle eller någon historia av följande: ett självmordsförsök på sjukhus för psykiatrisk sjukdom, eller en period av funktionshinder på grund av en psykiatrisk sjukdom;
22. Historik av en allvarlig anfallsstörning eller aktuell användning av antikonvulsiva medel;
23. Historik med immunologiskt medierad sjukdom, (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, reumatoid artrit etc.);
24. Historik av kronisk lungsjukdom associerad med funktionsbegränsning;
25. Sjukdomar som interferon och nukleotider eller nukleosider inte är lämpliga.