Effekt av intrauterin navigasjon ved bruk av intrauterint inseminasjonskateter for falsk embryooverføring før dag 3 embryooverføring på graviditetsfrekvens: En pilotstudie

Materialer og metoder Populasjon Førtifem pasienter ble valgt ut for denne prospektive randomiserte kontrollstudien. Det ble utført mellom oktober 2016 og oktober 2017 i avdelingen for reproduktiv endokrinologi og infertilitetsmedisin i King Fahad Medical City (KFMC).

Vi inkluderte nullpasienter som var < 42 år med kroppsmasseindeks (BMI) < 30 kg/m2 og normal endometriehule, brukte fersk sperm eller oocytter, hadde to eller flere embryoer tilgjengelig for overføring på dag 3 etter ovum-henting (OPU), og ikke mer enn 3 tidligere mislykkede ART-sykluser. Pasienter med uterine fibroider, uterine anomalier, intra-uterine adhesjoner og livmorpolypper, pasienter med kroniske sykdommer i som ukontrollert diabetes eller hypertensjon, eller hvis pasienten hadde vanskelig mock ET . Pasienter med alvorlige mannlige faktorer for infertilitet som krever kirurgisk uthenting av sædceller ble ekskludert fra studien.

Etisk godkjenning av denne studien ble innhentet fra den etiske komiteen til KFMC (IRB 00008644). Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltakerne.

Stimuleringsprotokoller Deltakerne ble tildelt enten antagonist- eller agonistprotokollen. I agoniststimuleringsprotokollen ble hypofyse-desensibilisering oppnådd ved å bruke 3,75 mg leuprolidacetat (Lupron Depot, Abbott Laboratories, Chicago, USA) intramuskulært i lutealfasen av forrige syklus. Deltakerne fikk 75-450 IE/d av enten rekombinant follikkelstimulerende hormon (FSH) (Gonal-F; Serono, München, Tyskland) eller høyt renset humant menopausalt gonadotropin (hMG) (Merional; IBSA, Lugno, Sveits). Doseringen ble justert i henhold til serum E2-nivåer og vaginal ultralydfollikulometri. I antagonistprotokollgruppen ble 0,25 mg/d cetrorelixacetat (Cetrotide; Serono, München, Tyskland) tilsatt på dag 5 av stimulering. Når størrelsen på tre eller flere follikler ble ≥16 mm, ble pasienten gitt 10 000 IE koriongonadotropin (Pregnyl; MERK, Hally, Tyskland) intramuskulært.

Oocytthenting og befruktning Transvaginal oocytthenting ble planlagt 36 timer etter administrering av hCG og ble utført under lokalbedøvelse. Befruktning ble oppnådd ved intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI). Pronukleær observasjon for å bestemme befruktning ble utført 16-18 timer etter inseminering. Et kommersielt sekvensielt IVF-medium (Cook, Eight Miles Plains, Queensland, Australia) ble brukt til prosedyrer som involverte håndtering av kjønnsceller og embryoer. Alle embryoer ble overført på deres respektive dag 3 etter OPU.

Mock Embryo Transfer På dag 2 etter OPU, en dag før selve ET, ble deltakerne i studiegruppen tatt inn på operasjonssalen med moderat full blære kl. 10.00. Pasienten ble plassert i litotomistilling og et sterilt spekulum ble satt inn i skjeden. Livmorhalsen ble renset med sterile vattpinner og sterilt vann, og en likoverføring ble utført ved bruk av et mykt kateter (Wallace Intrauterine Insemination Catheter; Sims Portex Ltd., Hythe, Kent, UK). Kateteret har et ytre ark med minne, for å hjelpe innsetting, og et mykt indre kateter med atraumatisk spiss. Under ultralydveiledning ble bare det myke indre kateteret introdusert utover det interne cervikale os til det var 0,5 cm fra fundus. Det ble deretter forsiktig trukket ut av livmoren, og spekulumet ble fjernet.

Embryooverføring Om morgenen ET ble pasienten ført til operasjonsstuen med moderat full blære. For å lette sikker håndtering av embryoene ble operasjonsstuen koblet til embryologisk laboratorium gjennom en skyvedør. Pasienten ble plassert i litotomistilling og embryoene ble lastet av embryologen inn i det myke kateteret. Maksimalt to embryoer ble overført per syklus. Legen satte deretter kateteret inn i livmoren til det var omtrent 1,5 cm fra fundus, og drev ut embryoene. Kateteret ble deretter sakte fjernet fra livmoren og returnert til embryologen for inspeksjon for eventuelle gjenværende embryoer (beholdte embryoer for omlasting), blod eller slim.

Intravaginalt progesteron (Cyclogest; 400 mg, Actavis, Devon, Storbritannia) ble administrert hver 12. time for luteal støtte.

Kvantitativ vurdering av serum ß-HCG-nivå ble utført to uker etter ET. Pasienter som viste høye nivåer av serum ß-HCG ble ansett som gravide og ble bedt om å returnere ved 6 ukers svangerskap for ultrasonografisk bekreftelse. Da de kom tilbake, ble klinisk graviditet bestemt ved observasjon av en svangerskapssekk med fosterhjerteslag på transvaginal ultralyd. Den kliniske embryoimplantasjonshastigheten ble definert som antall svangerskapsposer observert ved 6 ukers svangerskap delt på det totale antallet embryoer som ble overført.

Statistiske metoder Statistiske analyser ble utført ved bruk av SPSS (versjon 12.0; SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Resultatene ble tabellert og presentert i prosenter. Statistiske analyser ble utført ved bruk av kjikvadrattesten eller Fisher Exact-testen for kategoriske variabler, og den uparrede toveis Students t-test for kontinuerlige variabler. En verdi på P ≤ 0,05 ble akseptert som statistisk signifikant.