Effetto della navigazione intrauterina utilizzando il catetere per l'inseminazione intrauterina per il finto trasferimento di embrioni prima del trasferimento di embrioni del giorno 3 sul tasso di gravidanza: uno studio pilota

Materiali e metodi Popolazione Per questo studio prospettico randomizzato di controllo sono stati selezionati quarantacinque pazienti. È stato condotto tra ottobre 2016 e ottobre 2017 presso il dipartimento di endocrinologia riproduttiva e medicina dell'infertilità della King Fahad Medical City (KFMC).

Sono state incluse pazienti nullipare di età < 42 anni con indice di massa corporea (BMI) < 30 kg/m2 e cavità endometriale normale, che utilizzavano spermatozoi o ovociti freschi, avevano due o più embrioni disponibili per il trasferimento il giorno 3 dopo il prelievo dell'ovulo (OPU) e non più di 3 precedenti cicli ART non riusciti. Pazienti con fibromi uterini, anomalie uterine, aderenze intrauterine e polipi uterini, pazienti con malattie croniche come diabete o ipertensione non controllati, o se il paziente aveva difficoltà a simulare ET. i pazienti con gravi fattori maschili di infertilità che richiedevano il recupero chirurgico degli spermatozoi sono stati esclusi dallo studio.

L'autorizzazione etica di questo studio è stata ottenuta dal comitato etico di KFMC (IRB 00008644). Il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i partecipanti.

Protocolli di stimolazione I partecipanti sono stati assegnati al protocollo antagonista o agonista. Nel protocollo di stimolazione agonista, la desensibilizzazione ipofisaria è stata ottenuta utilizzando 3,75 mg di leuprolide acetato (Lupron Depot, Abbott Laboratories, Chicago, USA) per via intramuscolare nella fase luteinica del ciclo precedente. I partecipanti hanno ricevuto 75-450 UI/die di ormone follicolo-stimolante ricombinante (FSH) (Gonal-F; Serono, Monaco, Germania) o gonadotropina umana della menopausa altamente purificata (hMG) (Merional; IBSA, Lugno, Svizzera). Il dosaggio è stato aggiustato in base ai livelli sierici di E2 e alla follicolometria ecografica vaginale. Nel gruppo del protocollo antagonista, il giorno 5 della stimolazione sono stati aggiunti 0,25 mg/die di cetrorelix acetato (Cetrotide; Serono, Monaco, Germania). Quando le dimensioni di tre o più follicoli sono diventate ≥16 mm, al paziente sono state somministrate 10.000 UI di gonadotropina corionica (Pregnyl; MERK, Hally, Germania) per via intramuscolare.

Prelievo e fecondazione degli ovociti Il prelievo transvaginale degli ovociti è stato programmato 36 ore dopo la somministrazione di hCG ed è stato eseguito in anestesia locale. La fecondazione è stata ottenuta mediante iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI). L'osservazione pronucleare per determinare la fecondazione è stata eseguita 16-18 ore dopo l'inseminazione. Per le procedure che comportano la manipolazione di gameti ed embrioni è stato utilizzato un terreno di fecondazione in vitro sequenziale commerciale (Cook, Eight Miles Plains, Queensland, Australia). Tutti gli embrioni sono stati trasferiti nel rispettivo giorno 3 post OPU.

Mock Embryo Transfer Il giorno 2 dopo l'OPU, un giorno prima dell'effettivo ET, i partecipanti, nel gruppo di studio, sono stati portati in sala operatoria con una vescica moderatamente piena alle 10:00. La paziente è stata posta in posizione litotomica e nella vagina è stato inserito uno speculum sterile. La cervice è stata pulita con tamponi sterili e acqua sterile ed è stato eseguito un finto trasferimento utilizzando un catetere morbido (Wallace Intrauterine Insemination Catheter; Sims Portex Ltd., Hythe, Kent, Regno Unito). Il catetere ha un foglio esterno con memoria, per facilitare l'inserimento, e un catetere interno morbido con punta atraumatica. Sotto guida ecografica, solo il catetere morbido interno è stato introdotto oltre l'orifizio cervicale interno fino a 0,5 cm dal fondo. È stato, quindi, ritirato delicatamente fuori dall'utero e lo speculum è stato rimosso.

Trasferimento di embrioni La mattina di ET, la paziente è stata portata in sala operatoria con la vescica moderatamente piena. Per facilitare la manipolazione sicura degli embrioni, la sala operatoria è stata collegata al laboratorio di embriologia attraverso una porta scorrevole. Il paziente è stato posto in posizione litotomica e gli embrioni sono stati caricati dall'embriologo nel catetere morbido. Sono stati trasferiti un massimo di due embrioni per ciclo. Il medico ha quindi inserito il catetere nell'utero fino a circa 1,5 cm dal fondo ed ha espulso gli embrioni. Il catetere è stato quindi rimosso lentamente dall'utero e restituito all'embriologo per l'ispezione di eventuali embrioni residui (embrioni trattenuti per il ricaricamento), sangue o muco.

Il progesterone intravaginale (Cyclogest; 400 mg, Actavis, Devon, Regno Unito) è stato somministrato ogni 12 ore per il supporto luteale.

La valutazione quantitativa del livello sierico di ß-HCG è stata eseguita due settimane dopo l'ET. Le pazienti che mostravano livelli elevati di ß-HCG nel siero sono state considerate gravide e sono state invitate a tornare a 6 settimane di gestazione per la conferma ecografica. Al loro ritorno, la gravidanza clinica è stata determinata dall'osservazione di un sacco gestazionale con battito cardiaco fetale all'ecografia transvaginale. Il tasso clinico di impianto dell'embrione è stato definito come il numero di sacchi gestazionali osservati a 6 settimane di gestazione diviso per il numero totale di embrioni trasferiti.

Metodi statistici Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando SPSS (versione 12.0; SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). I risultati sono stati tabulati e presentati in percentuale. Le analisi statistiche sono state condotte utilizzando il test del chi quadrato o il test Fisher Exact per le variabili categoriche e il test t di Student a due vie per le variabili continue. Un valore di P ≤ 0,05 è stato accettato come statisticamente significativo.