Влияние внутриматочной навигации с использованием катетера для внутриматочной инсеминации для имитации переноса эмбрионов до 3-го дня переноса эмбрионов на частоту наступления беременности: пилотное исследование

Материалы и методы. Популяция. Для этого проспективного рандомизированного контролируемого исследования было отобрано 45 пациентов. Оно проводилось в период с октября 2016 года по октябрь 2017 года в отделении репродуктивной эндокринологии и медицины бесплодия Медицинского городка короля Фахада (KFMC).

Мы включили нерожавших пациенток в возрасте < 42 лет с индексом массы тела (ИМТ) < 30 кг/м2 и нормальной полостью эндометрия, использовали свежую сперму или ооциты, имели два или более эмбрионов, доступных для переноса на 3-й день после забора яйцеклетки. (ОПУ), и не более 3 предыдущих неудачных циклов ВРТ. Пациентки с миомой матки, аномалиями матки, внутриматочными спайками и полипами матки, пациентки с хроническими заболеваниями в виде неконтролируемого сахарного диабета или артериальной гипертензии, или если у пациентки была сложная имитация ЭТ. пациенты с выраженными мужскими факторами бесплодия, требующие хирургического извлечения сперматозоидов, были исключены из исследования.

Этическое разрешение на это исследование было получено от этического комитета KFMC (IRB 00008644). От всех участников было получено письменное информированное согласие.

Протоколы стимуляции Участникам был назначен протокол антагониста или агониста. В протоколе стимуляции агонистами десенсибилизация гипофиза была достигнута путем внутримышечного введения 3,75 мг лейпролида ацетата (Lupron Depot, Abbott Laboratories, Чикаго, США) в лютеиновую фазу предыдущего цикла. Участники получали 75-450 МЕ/сут либо рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (Гонал-Ф; Сероно, Мюнхен, Германия), либо высокоочищенный человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ) (Мерионал; IBSA, Луньо, Швейцария). Дозировка корректировалась в соответствии с уровнем Е2 в сыворотке и данными вагинального ультразвукового фолликулометра. В группе протокола с антагонистами на 5-й день стимуляции добавляли 0,25 мг/сут ацетата цетрореликса (Cetrotide; Serono, Мюнхен, Германия). При размерах трех и более фолликулов ≥16 мм пациентке вводили 10 000 МЕ хорионического гонадотропина (Прегнил; MERK, Hally, Германия) внутримышечно.

Извлечение ооцитов и оплодотворение Трансвагинальное извлечение ооцитов было запланировано через 36 часов после введения ХГЧ и проводилось под местной анестезией. Оплодотворение было достигнуто интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ). Пронуклеарное наблюдение для определения оплодотворения проводили через 16-18 ч после осеменения. Коммерческую последовательную среду для ЭКО (Cook, Eight Miles Plains, Квинсленд, Австралия) использовали для процедур, связанных с манипуляциями с гаметами и эмбрионами. Все эмбрионы были перенесены на соответствующий 3-й день после OPU.

Псевдоперенос эмбриона На 2-й день после OPU, за день до фактической ET, участников исследуемой группы доставили в операционную с умеренно полным мочевым пузырем в 10:00. Пациентку переводили в положение для литотомии и вводили во влагалище стерильное зеркало. Шейку матки очистили стерильными тампонами и стерильной водой, и имитацию переноса выполнили с использованием мягкого катетера (Wallace Intrauterine Insemination Catheter; Sims Portex Ltd., Hythe, Кент, Великобритания). Катетер имеет внешний лист с памятью для облегчения введения и мягкий внутренний катетер с атравматическим наконечником. Под контролем УЗИ за внутренний зев матки вводили только мягкий внутренний катетер на 0,5 см от дна. Затем его осторожно извлекли из матки и удалили зеркало.

Перенос эмбрионов Утром в ПЭ пациентка была доставлена ​​в операционную с умеренно полным мочевым пузырем. Для обеспечения безопасного обращения с эмбрионами операционная была соединена с эмбриологической лабораторией через раздвижную дверь. Пациентку укладывали в положение для литотомии, и эмбриолог загружал эмбрионы в мягкий катетер. За цикл переносили не более двух эмбрионов. Затем врач ввел катетер в матку примерно на 1,5 см от дна и изгнал эмбрионы. Затем катетер медленно извлекали из матки и возвращали эмбриологу для осмотра на наличие остаточных эмбрионов (эмбрионы, оставшиеся для перезагрузки), крови или слизи.

Интравагинально вводили прогестерон (циклогест; 400 мг, Actavis, Девон, Великобритания) каждые 12 ч для поддержки лютеиновой кислоты.

Количественную оценку уровня β-ХГЧ в сыворотке проводили через две недели после ЭТ. Пациентки с высоким уровнем β-ХГЧ в сыворотке считались беременными, и их просили вернуться на 6-й неделе беременности для подтверждения ультразвуковым исследованием. Когда они вернулись, клиническая беременность была определена путем наблюдения плодного яйца с сердцебиением плода на трансвагинальном УЗИ. Частота клинической имплантации эмбриона определялась как количество плодных яиц, наблюдаемых на 6 неделе беременности, деленное на общее количество перенесенных эмбрионов.

Статистические методы Статистический анализ проводили с использованием программы SPSS (версия 12.0; SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Результаты были сведены в таблицу и представлены в процентах. Статистический анализ проводился с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера для категориальных переменных и непарного двустороннего t-критерия Стьюдента для непрерывных переменных. Значение P ≤ 0,05 считалось статистически значимым.