Auswirkung der intrauterinen Navigation unter Verwendung eines intrauterinen Inseminationskatheters für den simulierten Embryotransfer vor dem Embryotransfer am 3. Tag auf die Schwangerschaftsrate: Eine Pilotstudie

Materialien und Methoden Population 45 Patienten wurden für diese prospektive randomisierte Kontrollstudie ausgewählt. Es wurde zwischen Oktober 2016 und Oktober 2017 in der Abteilung für reproduktive Endokrinologie und Unfruchtbarkeitsmedizin der King Fahad Medical City (KFMC) durchgeführt.

Wir schlossen Nullipara-Patientinnen ein, die < 42 Jahre alt waren, einen Body-Mass-Index (BMI) < 30 kg/m2 und eine normale Endometriumhöhle hatten, frische Spermien oder Oozyten verwendeten und am 3. Tag nach der Entnahme der Eizelle zwei oder mehr Embryonen für den Transfer zur Verfügung hatten (OPU) und nicht mehr als 3 vorherige erfolglose ART-Zyklen. Patienten mit Uterusmyomen, Uterusanomalien, intrauterinen Adhäsionen und Uteruspolypen, Patienten mit chronischen Krankheiten wie unkontrolliertem Diabetes oder Bluthochdruck oder wenn der Patient schwierige Schein-ET hatte. Patienten mit schweren männlichen Faktoren für Unfruchtbarkeit, die eine chirurgische Gewinnung von Spermien erforderten, wurden von der Studie ausgeschlossen.

Die ethische Freigabe dieser Studie wurde von der Ethikkommission der KFMC (IRB 00008644) eingeholt. Von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Stimulationsprotokolle Die Teilnehmer wurden entweder dem Antagonisten- oder dem Agonistenprotokoll zugeteilt. In dem Agonisten-Stimulationsprotokoll wurde eine Hypophysen-Desensibilisierung erreicht, indem 3,75 mg Leuprolidacetat (Lupron Depot, Abbott Laboratories, Chicago, USA) intramuskulär in der Lutealphase des vorherigen Zyklus verwendet wurden. Die Teilnehmer erhielten 75-450 IE/Tag entweder rekombinantes follikelstimulierendes Hormon (FSH) (Gonal-F; Serono, München, Deutschland) oder hochgereinigtes humanes menopausales Gonadotropin (hMG) (Merional; IBSA, Lugno, Schweiz). Die Dosierung wurde entsprechend den E2-Serumspiegeln und der vaginalen Ultraschallfollikulometrie angepasst. In der Antagonisten-Protokollgruppe wurden 0,25 mg/Tag Cetrorelixacetat (Cetrotide; Serono, München, Deutschland) am Tag 5 der Stimulation hinzugefügt. Als die Größe von drei oder mehr Follikeln ≥ 16 mm wurde, wurden dem Patienten 10.000 IE Choriongonadotropin (Pregnyl; MERK, Hally, Deutschland) intramuskulär verabreicht.

Oozytenentnahme und Befruchtung Die transvaginale Oozytenentnahme war 36 h nach der Verabreichung von hCG geplant und wurde unter örtlicher Betäubung durchgeführt. Die Befruchtung erfolgte durch intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI). Die Vorkernbeobachtung zur Bestimmung der Befruchtung wurde 16–18 h nach der Befruchtung durchgeführt. Ein kommerzielles sequentielles IVF-Medium (Cook, Eight Miles Plains, Queensland, Australien) wurde für Verfahren verwendet, die den Umgang mit Gameten und Embryonen beinhalten. Alle Embryonen wurden an ihrem jeweiligen Tag 3 nach der OPU transferiert.

Schein-Embryotransfer Am Tag 2 nach der OP, einen Tag vor dem eigentlichen ET, wurden die Teilnehmer der Studiengruppe um 10:00 Uhr mit einer mäßig vollen Blase in den Operationssaal gebracht. Die Patientin wurde in Steinschnittlage gebracht und ein steriles Spekulum in die Vagina eingeführt. Der Gebärmutterhals wurde mit sterilen Tupfern und sterilem Wasser gereinigt, und ein Scheintransfer wurde unter Verwendung eines weichen Katheters (Wallace Intrauterine Insemination Catheter; Sims Portex Ltd., Hythe, Kent, UK) durchgeführt. Der Katheter hat eine Außenfolie mit Memory , um das Einführen zu erleichtern, und einen weichen Innenkatheter mit atraumatischer Spitze. Unter Ultraschallkontrolle wurde nur der weiche Innenkatheter über den inneren Muttermund hinaus eingeführt, bis er 0,5 cm vom Fundus entfernt war. Es wurde dann vorsichtig aus dem Uterus herausgezogen und das Spekulum entfernt.

Embryotransfer Am Morgen der ET wurde die Patientin mit einer mäßig vollen Blase in den Operationssaal gebracht. Um eine sichere Handhabung der Embryonen zu ermöglichen, wurde der Operationssaal durch eine Schiebetür mit dem Embryologielabor verbunden. Der Patient wurde in Steinschnittlage gebracht und die Embryonen wurden vom Embryologen in den weichen Katheter geladen. Pro Zyklus wurden maximal zwei Embryonen transferiert. Der Arzt führte dann den Katheter in den Uterus ein, bis er etwa 1,5 cm vom Fundus entfernt war, und stieß die Embryonen aus. Der Katheter wurde dann langsam aus dem Uterus entfernt und dem Embryologen zur Untersuchung auf verbleibende Embryonen (einbehaltene Embryonen zum Wiederladen), Blut oder Schleim zurückgebracht.

Intravaginales Progesteron (Cyclogest; 400 mg, Actavis, Devon, UK) wurde alle 12 h zur Lutealunterstützung verabreicht.

Die quantitative Bestimmung des Serum-ß-HCG-Spiegels wurde zwei Wochen nach ET durchgeführt. Patientinnen, die hohe Serum-ß-HCG-Spiegel aufwiesen, wurden als schwanger betrachtet und gebeten, in der 6. Schwangerschaftswoche zur Ultraschallbestätigung wiederzukommen. Bei ihrer Rückkehr wurde die klinische Schwangerschaft durch die Beobachtung einer Fruchtblase mit fötalem Herzschlag im transvaginalen Ultraschall festgestellt. Die klinische Embryonenimplantationsrate wurde definiert als die Anzahl der Fruchtblasen, die in der 6. Schwangerschaftswoche beobachtet wurden, dividiert durch die Gesamtzahl der transferierten Embryonen.

Statistische Methoden Statistische Analysen wurden unter Verwendung von SPSS (Version 12.0; SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) durchgeführt. Die Ergebnisse wurden tabelliert und in Prozent dargestellt. Statistische Analysen wurden unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests oder des Fisher-Exact-Tests für kategoriale Variablen und des ungepaarten Zweiweg-Student-t-Tests für kontinuierliche Variablen durchgeführt. Ein Wert von P ≤ 0,05 wurde als statistisch signifikant akzeptiert.