Wpływ nawigacji wewnątrzmacicznej za pomocą cewnika do inseminacji wewnątrzmacicznej do pozorowanego transferu zarodków przed 3. dniem transferu zarodków na wskaźnik ciąż: badanie pilotażowe

Materiały i metody Populacja Czterdziestu pięciu pacjentów wybrano do tego prospektywnego, randomizowanego badania kontrolnego. Zostało ono przeprowadzone w okresie od października 2016 do października 2017 w Klinice Endokrynologii Rozrodu i Medycyny Niepłodności King Fahad Medical City (KFMC).

Włączyliśmy pacjentki, które nie rodziły w wieku < 42 lat, miały wskaźnik masy ciała (BMI) < 30 kg/m2 i prawidłową jamę macicy, używały świeżego nasienia lub oocytów, miały dwa lub więcej zarodków dostępnych do transferu w 3. dniu po pobraniu komórki jajowej (OPU) i nie więcej niż 3 poprzednie nieudane cykle ART. Pacjenci z mięśniakami macicy, anomaliami macicy, zrostami wewnątrzmacicznymi i polipami macicy, pacjenci z chorobami przewlekłymi w postaci niekontrolowanej cukrzycy lub nadciśnienia tętniczego lub jeśli pacjentka miała trudne pozorowane ET. z badania wykluczono pacjentów z ciężkimi męskimi czynnikami niepłodności wymagającymi chirurgicznego pobrania nasienia.

Zgodę etyczną dla tego badania uzyskano od komisji etycznej KFMC (IRB 00008644). Od wszystkich uczestników uzyskano pisemną świadomą zgodę.

Protokoły stymulacji Uczestników przydzielono do protokołu antagonisty lub agonisty. W protokole stymulacji agonistą odczulanie przysadki osiągnięto przez podanie domięśniowo 3,75 mg octanu leuprolidu (Lupron Depot, Abbott Laboratories, Chicago, USA) w fazie lutealnej poprzedniego cyklu. Uczestnicy otrzymywali 75-450 IU/d rekombinowanego hormonu folikulotropowego (FSH) (Gonal-F; Serono, Monachium, Niemcy) lub wysoce oczyszczonej ludzkiej gonadotropiny menopauzalnej (hMG) (Merional; IBSA, Lugno, Szwajcaria). Dawkę dostosowano zgodnie z poziomem E2 w surowicy i folikulometrią ultrasonograficzną dopochwową. W grupie z protokołem antagonisty dodano 0,25 mg/dzień octanu cetroreliksu (Cetrotide; Serono, Monachium, Niemcy) w dniu 5 stymulacji. Kiedy rozmiary trzech lub więcej pęcherzyków osiągnęły ≥16 mm, pacjentce podano domięśniowo 10 000 IU gonadotropiny kosmówkowej (Pregnyl; MERK, Hally, Niemcy).

Pobieranie oocytów i zapłodnienie Przezpochwowe pobieranie oocytów zaplanowano 36 godzin po podaniu hCG i przeprowadzono w znieczuleniu miejscowym. Zapłodnienie osiągnięto przez docytoplazmatyczną iniekcję plemnika (ICSI). Obserwację przedjądrową w celu ustalenia zapłodnienia przeprowadzono 16-18 h po inseminacji. Do procedur obejmujących postępowanie z gametami i zarodkami zastosowano komercyjną sekwencyjną pożywkę IVF (Cook, Eight Miles Plains, Queensland, Australia). Wszystkie zarodki przeniesiono w odpowiednim dniu 3 po OPU.

Pozorowany transfer zarodków W 2. dobie po OPU, dzień przed faktycznym ET, uczestnicy z grupy badawczej zostali zabrani na salę operacyjną z umiarkowanie pełnym pęcherzem o godzinie 10.00. Pacjentkę ułożono w pozycji do litotomii, a do pochwy wprowadzono sterylny wziernik. Szyjkę macicy oczyszczono sterylnymi wacikami i sterylną wodą, a następnie wykonano próbny transfer przy użyciu miękkiego cewnika (Wallace Intrauterine Insemination Catheter; Sims Portex Ltd., Hythe, Kent, Wielka Brytania). Cewnik ma zewnętrzną warstwę z pamięcią ułatwiającą wprowadzanie oraz miękki cewnik wewnętrzny z atraumatyczną końcówką. Pod kontrolą USG tylko miękki cewnik wewnętrzny wprowadzano poza ujście wewnętrzne szyjki macicy na odległość 0,5 cm od dna. Następnie delikatnie wyjęto ją z macicy i usunięto wziernik.

Transfer zarodka Rano w dniu ET pacjentkę przywieziono na salę operacyjną z umiarkowanie pełnym pęcherzem. Aby ułatwić bezpieczne obchodzenie się z zarodkami, sala operacyjna została połączona z pracownią embriologiczną drzwiami przesuwnymi. Pacjentkę ułożono w pozycji do litotomii, a zarodki zostały wprowadzone przez embriologa do miękkiego cewnika. W jednym cyklu przenoszono maksymalnie dwa zarodki. Następnie lekarz wprowadził cewnik do macicy na odległość około 1,5 cm od dna macicy i usunął zarodki. Cewnik następnie powoli usunięto z macicy i zwrócono embriologowi w celu zbadania wszelkich pozostałości zarodków (zarodki zatrzymane do ponownego załadowania), krwi lub śluzu.

Dopochwowy progesteron (Cyclogest; 400 mg, Actavis, Devon, Wielka Brytania) podawano co 12 godzin w celu wsparcia lutealnego.

Ilościową ocenę stężenia ß-HCG w surowicy wykonano 2 tygodnie po ET. Pacjentki, u których wykazano wysoki poziom ß-HCG w surowicy, uznano za ciężarne i poproszono o zgłoszenie się w 6. tygodniu ciąży w celu potwierdzenia ultrasonograficznego. Kiedy wrócili, ciąża kliniczna została ustalona na podstawie obserwacji pęcherzyka ciążowego z biciem serca płodu w ultrasonografii przezpochwowej. Kliniczny wskaźnik implantacji zarodka zdefiniowano jako liczbę pęcherzyków ciążowych obserwowanych w 6 tygodniu ciąży podzieloną przez całkowitą liczbę przeniesionych zarodków.

Metody statystyczne Analizy statystyczne przeprowadzono stosując SPSS (wersja 12.0; SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Wyniki zestawiono w tabeli i przedstawiono w procentach. Analizy statystyczne przeprowadzono za pomocą testu chi-kwadrat lub testu dokładnego Fishera dla zmiennych kategorycznych oraz niesparowanego dwuczynnikowego testu t-Studenta dla zmiennych ciągłych. Za istotną statystycznie przyjęto wartość P ≤ 0,05.