Studie for å evaluere sikkerheten og effekten av 13 uker med selektiv androgenreseptormodulator (SARM) GSK2881078 ved kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inklusjonskriterier:

• Emnet må være 50 til 75 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Mannlige og/eller kvinnelige fag vil bli inkludert. a) En mannlig forsøksperson med en partner som er en kvinne i fertil alder (WOCPB) må samtykke i å bruke prevensjon under behandlingsperioden og inntil minst 5 halveringstider av studiemedisinen har gått etter siste inntatt dose [125 dager, tilsvarende tid som er nødvendig for å eliminere studiebehandling for både genotoksiske og teratogene studiebehandlinger pluss ytterligere 90 dager (en spermatogenesesyklus) for studiebehandlinger med genotoksisk potensial] etter siste dose studiebehandling og avstå fra å donere sæd i denne perioden. b) En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er postmenopausal og ikke en WOCBP.
• Bekreftet KOLS-diagnose i henhold til American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) kriterier med en post-bronkodilatator FEV1/forced vital capacity (FVC) <0,70 og 30% <= FEV1% spådd <=65% av predikert normalverdi beregnet ved Screen ved å bruke Quanjer-referanseligningen.
• SPPB med ALT av følgende: Tidsinnstilt stolstativscore >=1 og <=3; Ingen poengsum på "0" på noen komponent av SPPB (det vil si ganghastighet, balanse eller tidsstyrt stolstativ).
• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18–32 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive), der BMI = (vekt i kg)/(høyde i meter)^2
• Nåværende røykere eller tidligere røykere med en sigarettrøykehistorie på >=10 pakkeår (1 pakkeår =20 sigaretter røykt per dag i 1 år eller tilsvarende). Tidligere røykere er definert som de som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før baseline.
• Fagene må kunne lese og skrive på språket som brukes for den elektroniske dagboken som leveres og kunne betjene en elektronisk enhet til et nivå som gjør at de kan fullføre en elektronisk dagbok på daglig basis.
• Forsøkspersoner som deltar i et strukturert treningsprogram må være villige til å konvertere sitt nåværende treningsprogram til hjemmetreningsprogrammet som ble brukt i denne studien.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en historie med hjerteinfarkt, angina, forverring av kongestiv hjertesvikt, sykehusinnleggelse på grunn av hjerteetiologi, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep de siste 12 månedene.
• Nevrologisk, muskel- og skjelettbetennelse, slitasjegikt eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens oppfatning begrenser forsøkspersonens evne til å fullføre fysiske vurderinger.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Personer med en historie med kolecystektomi.
• Personer med en historie med malignitet som ikke er i fullstendig remisjon på minst 2 år eller 1 år for ikke-melanom hudkarsinom.
• Personer med en familiehistorie med tidlig debut av prostatakreft eller familiær prostatakreft (flere familiemedlemmer).
• Sykdommer kjent for å forårsake malabsorpsjon av protein eller energi, slik som inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, bukspyttkjertelinsuffisiens, etc.
• Nåværende eller planlagt administrering av kolestyramin eller sterke orale eller injiserbare cytokrom P-450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) indusere.
• Nåværende eller planlagt bruk av reseptbelagte legemidler som er kjent for å påvirke muskelmassen, inkludert androgentilskudd, antiandrogener (som luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] agonister), anti-østrogener (tamoxifen, etc.), rekombinant veksthormon, megesterol , etc.
• Bruk av orale steroider samtidig eller innen 4 uker før screeningbesøket.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før randomisering i den nåværende studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengre).
• Forsøkspersoner med verdier utenfor de spesifiserte områdene for følgende sentrale kliniske laboratorietester må ekskluderes fra studien: a) Nyrefunksjon: Glomerulær filtreringshastighet (GFR) <30 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73) m^2). Personer som får dialyse er ekskludert fra denne studien. b) Metabolsk-glykert hemoglobin (HbA1c) >7,5 %. c) ALT >2 ganger øvre normalgrense (ULN) og bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%). d) Hematologi - Hemoglobin <10,0 gram per desiliter (g/dL) ved screening. e) Prostataspesifikt antigen (PSA) >4,0 nanogram per milliliter (ng/ml).
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens med Bazetts formel (QTcB) eller QT-intervall korrigert for hjertefrekvens med Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) eller QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) >480 msek hos forsøkspersoner med Bundle Branch Block basert på et enkelt EKG.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Mer enn to moderate/alvorlige KOLS-eksaserbasjoner i løpet av det siste året. Forverring er definert som forverring av to eller flere av følgende hovedsymptomer: dyspné, sputumvolum, sputumpurulens ELLER forverring av ethvert hovedsymptom sammen med minst ett av følgende tilleggssymptomer: sår hals, forkjølelse (neseutslipp og/eller nesetetthet), feber >37,5 grader Celsius uten noen forklart årsak, økt hoste, økt hvesing. En moderat forverring er definert som en forverring som krever behandling med antibiotika og/eller orale steroider. En alvorlig forverring er definert som en hendelse som i tillegg er forbundet med sykehusinnleggelse eller legevaktbesøk.
• Enhver moderat/alvorlig KOLS-forverring i de 4 ukene før screeningbesøket.
• Personer på langtids oksygenbehandling (LTOT), definert som foreskrevet kontinuerlig oksygenbruk i >14 timer/dag.
• Klinisk diagnostisert historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 5 år før randomisering.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindiserer deres deltakelse.
• Deltakelse i et formelt treningsprogram for lungerehabilitering utenfor eller inne i hjemmet, enten nå eller fullført i løpet av de siste 6 månedene.
• For forsøkspersoner som velger å ha magnetisk resonanstomografi (MRI) ved deltakende studiesteder, må det ikke være kontraindikasjoner for MR, for eksempel kjent klaustrofobi eller pacemaker. Spesifikke MR-kontraindikasjoner vil bli bestemt av typen MR-skanner som er tilgjengelig på hvert sted, og studiepersonell bør bekrefte lokale kvalifikasjonskrav.