Исследование по оценке безопасности и эффективности 13-недельного применения селективного модулятора андрогенных рецепторов (SARM) GSK2881078 при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

• Субъект должен быть в возрасте от 50 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Будут включены предметы мужского и/или женского пола. а) Субъект мужского пола с партнером, являющимся женщиной детородного возраста (WOCPB), должен дать согласие на использование контрацепции в течение периода лечения и до тех пор, пока не пройдет не менее 5 периодов полувыведения исследуемого препарата после приема последней проглоченной дозы [125 дней, соответствует времени, необходимому для отмены исследуемого препарата как для генотоксичных, так и для тератогенных исследуемых препаратов плюс дополнительные 90 дней (цикл сперматогенеза) для исследуемых препаратов с генотоксическим потенциалом] после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода. b) Женщина-субъект имеет право участвовать, если она находится в постменопаузе и не является WOCBP.
• Подтвержденный диагноз ХОБЛ в соответствии с критериями Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS) с постбронхолитическим ОФВ1/форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) <0,70 и 30% <= ОФВ1% прогнозируемого <=65% прогнозируемое нормальное значение, рассчитанное на экране с использованием эталонного уравнения Quanjer.
• SPB со ВСЕМ из следующего: оценка стояния на стуле на время >=1 и <=3; Нет оценки «0» ни по одному из компонентов SPPB (то есть скорость походки, равновесие или синхронизация стояния на стуле).
• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18–32 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно), где ИМТ = (вес в кг)/(рост в метрах)^2
• Нынешние курильщики или бывшие курильщики со стажем курения сигарет >=10 пачек в год (1 пачка в год = 20 выкуриваемых сигарет в день в течение 1 года или эквивалент). Бывшие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до исходного уровня.
• Субъекты должны уметь читать и писать на языке, используемом для предоставленного электронного дневника, и уметь управлять электронным устройством на уровне, позволяющем им ежедневно заполнять электронный дневник.
• Субъекты, участвующие в структурированной программе упражнений, должны быть готовы преобразовать свою текущую программу упражнений в домашнюю программу упражнений, используемую в этом исследовании.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и протоколе.

Критерий исключения:

• Субъекты с инфарктом миокарда, стенокардией, обострением застойной сердечной недостаточности, госпитализацией по поводу сердечной этиологии, инсультом или транзиторной ишемической атакой за последние 12 месяцев.
• Неврологическое, скелетно-мышечное, остеоартрит или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, ограничивает способность субъекта выполнять физические оценки исследования.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Субъекты с историей холецистэктомии.
• Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые не находятся в полной ремиссии в течение как минимум 2 лет или 1 года для немеланомной карциномы кожи.
• Субъекты с семейным анамнезом раннего рака простаты или семейного рака простаты (несколько членов семьи).
• Заболевания, которые, как известно, вызывают мальабсорбцию белка или энергии, такие как воспалительные заболевания кишечника, глютеновая болезнь, недостаточность поджелудочной железы и т. д.
• Текущее или планируемое введение холестирамина или сильных пероральных или инъекционных индукторов изофермента цитохрома P-450 3A4 (CYP3A4).
• Текущее или планируемое использование любых рецептурных препаратов, которые, как известно, влияют на мышечную массу, включая андрогенные добавки, антиандрогены (такие как агонисты лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон [LHRH]), антиэстрогены (тамоксифен и т. д.), рекомбинантный гормон роста, мегестерол , и т. д.
• Использование пероральных стероидов одновременно или в течение 4 недель до визита для скрининга.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до рандомизации в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что больше). дольше).
• Субъекты со значениями следующих основных клинических лабораторных тестов, выходящих за указанные пределы, должны быть исключены из исследования: а) Функция почек: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 миллилитров в минуту на 1,73 кв. м^2). Субъекты, получающие диализ, исключены из этого исследования. б) Метаболически-гликозилированный гемоглобин (HbA1c) >7,5%. в) АЛТ > 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и билирубин > 1,5 раза ВГН (выделенный билирубин > 1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%). г) Гематология — гемоглобин <10,0 грамм на децилитр (г/дл) при скрининге. e) Простатспецифический антиген (PSA) >4,0 нанограмм на миллилитр (нг/мл).
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Базетта (QTcB) или интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) >450 миллисекунд (мс) или интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) >480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса на основании одной ЭКГ.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Более двух среднетяжелых/тяжелых обострений ХОБЛ за последний год. Обострение определяется как ухудшение двух или более из следующих основных симптомов: одышка, объем мокроты, гнойность мокроты ИЛИ ухудшение любого одного основного симптома вместе с по крайней мере одним из следующих дополнительных симптомов: боль в горле, простуда (выделения из носа и/или заложенность носа), лихорадка >37,5 градусов по Цельсию без объяснения причин, усиление кашля, усиление хрипов. Умеренное обострение определяется как обострение, требующее лечения антибиотиками и/или пероральными стероидами. Тяжелое обострение определяется как событие, которое дополнительно связано с госпитализацией или обращением в отделение неотложной помощи.
• Любое умеренное/тяжелое обострение ХОБЛ в течение 4 недель, предшествующих визиту для скрининга.
• Субъекты на длительной кислородной терапии (LTOT), определяемой как предписанное непрерывное использование кислорода в течение > 14 часов в день.
• Клинически диагностированная история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 5 лет до рандомизации.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), противопоказана для их участия.
• Участие в официальной программе упражнений по легочной реабилитации вне дома или дома, либо в настоящее время, либо в течение предыдущих 6 месяцев.
• Для субъектов, решивших пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) в участвующих в исследовании центрах, не должно быть противопоказаний к МРТ, например известной клаустрофобии или кардиостимулятора. Конкретные противопоказания к МРТ будут определяться типом МРТ-сканера, доступным в каждом центре, и исследовательский персонал должен подтвердить местные квалификационные требования.