Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​13 uger af den selektive androgenreceptormodulator (SARM) GSK2881078 ved kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Emnet skal være 50 til 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Mandlige og/eller kvindelige emner vil blive inkluderet. a) En mandlig forsøgsperson med en partner, som er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCPB), skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden, og indtil der er gået mindst 5 halveringstider af undersøgelsesmedicinen efter den sidste indtagelse af dosis [125 dage, svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere undersøgelsesbehandling for både genotoksiske og teratogene undersøgelsesbehandlinger plus yderligere 90 dage (en spermatogenesecyklus) for undersøgelsesbehandlinger med genotoksisk potentiale] efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og undlade at donere sæd i denne periode. b) En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er postmenopausal og ikke en WOCBP.
• Bekræftet diagnose af KOL i overensstemmelse med kriterierne fra American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) med en post-bronkodilatator FEV1/forceret vitalkapacitet (FVC) <0,70 og 30% <= FEV1% forudsagt <=65% af forudsagt normalværdi beregnet ved Screen ved hjælp af Quanjer-referenceligningen.
• SPPB med ALT af følgende: Tidsindstillet stolestander score >=1 og <=3; Ingen score på "0" på nogen komponent af SPPB (det vil sige ganghastighed, balance eller timet stolestand).
• Body Mass Index (BMI) inden for området 18-32 kilogram pr. kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive), hvor BMI = (vægt i kg)/(højde i meter)^2
• Nuværende rygere eller tidligere rygere med en cigaretrygningshistorie på >=10 pakkeår (1 pakkeår =20 cigaretter røget om dagen i 1 år eller tilsvarende). Tidligere rygere er defineret som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før baseline.
• Forsøgspersoner skal kunne læse og skrive på det sprog, der bruges til den leverede elektroniske dagbog, og være i stand til at betjene en elektronisk enhed til et niveau, der gør det muligt for dem at udfylde en elektronisk dagbog på daglig basis.
• Forsøgspersoner, der deltager i et struktureret træningsprogram, skal være villige til at konvertere deres nuværende træningsprogram til det hjemmetræningsprogram, der er brugt i denne undersøgelse.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en anamnese med myokardieinfarkt, angina, forværring af kongestiv hjertesvigt, indlæggelse på grund af hjerte-ætiologi, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder.
• Neurologisk, muskuloskeletal, slidgigt eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens opfattelse begrænser forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsens fysiske vurderinger.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Personer med en historie med kolecystektomi.
• Personer med en anamnese med malignitet, der ikke er i fuldstændig remission i mindst 2 år eller 1 år for ikke-melanom hudcarcinom.
• Personer med en familiehistorie med tidligt opstået prostatacancer eller familiær prostatacancer (flere familiemedlemmer).
• Sygdomme, der vides at forårsage malabsorption af protein eller energi, såsom inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, bugspytkirtelinsufficiens osv.
• Aktuel eller planlagt administration af kolestyramin eller stærke orale eller injicerbare cytokrom P-450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) inducere.
• Aktuel eller planlagt brug af enhver receptpligtig medicin, der vides at påvirke muskelmassen, herunder androgentilskud, antiandrogener (såsom luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] agonister), anti-østrogener (tamoxifen osv.), rekombinant væksthormon, megesterol , etc.
• Brug af orale steroider samtidig eller inden for 4 uger forud for screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for randomisering i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længere).
• Forsøgspersoner med værdier uden for de specificerede intervaller for følgende centrale kliniske laboratorietest skal udelukkes fra undersøgelsen: a) Nyrefunktion: Glomerulær Filtration Rate (GFR) <30 milliliter pr. minut pr. 1,73 m2 (mL/min/1,73) m^2). Forsøgspersoner, der modtager dialyse, er udelukket fra denne undersøgelse. b) Metabolisk-glykeret hæmoglobin (HbA1c) >7,5%. c) ALT >2 gange øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%). d) Hæmatologi - Hæmoglobin <10,0 gram pr. deciliter (g/dL) ved screening. e) Prostataspecifikt antigen (PSA) >4,0 nanogram pr. milliliter (ng/ml).
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• QT-interval korrigeret for puls ved Bazetts formel (QTcB) eller QT-interval korrigeret for puls ved Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) eller QT-interval korrigeret for puls (QTc) >480 msek hos forsøgspersoner med Bundle Branch Block baseret på et enkelt EKG.
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Mere end to moderate/svære KOL-eksacerbationer inden for det seneste år. Forværring er defineret som forværring af to eller flere af følgende hovedsymptomer: åndenød, opspytvolumen, opspytpurulens ELLER forværring af et hvilket som helst større symptom sammen med mindst et af følgende yderligere symptomer: halsbetændelse, forkølelse (næseflåd og/eller tilstoppet næse), feber >37,5 grader Celsius uden nogen forklaret årsag, øget hoste, øget hvæsen. En moderat eksacerbation er defineret som en forværring, der kræver behandling med antibiotika og/eller orale steroider. En alvorlig eksacerbation er defineret som en hændelse, der yderligere er forbundet med hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg.
• Enhver moderat/svær KOL-eksacerbation i de 4 uger forud for screeningsbesøget.
• Personer i langvarig iltbehandling (LTOT), defineret som ordineret kontinuerlig iltforbrug i >14 timer/dag.
• Klinisk diagnosticeret historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 5 år før randomisering.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Deltagelse i et formelt pulmonal rehabiliteringsprogram uden for eller inde i hjemmet, enten i øjeblikket eller afsluttet inden for de foregående 6 måneder.
• For forsøgspersoner, der vælger at få foretaget magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) på deltagende undersøgelsessteder, må der ikke være kontraindikationer for MR, for eksempel kendt klaustrofobi eller en pacemaker. Specifikke MR-kontraindikationer vil blive bestemt af typen af ​​MR-scanner, der er tilgængelig på hvert sted, og undersøgelsespersonale bør bekræfte lokale berettigelseskrav.