Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de 13 semaines du modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes (SARM) GSK2881078 dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

24 juin 2020 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de phase IIa randomisée, en double aveugle (commanditaire non aveugle), contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de 13 semaines d'administration orale une fois par jour du modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes (SARM) GSK2881078 chez les hommes plus âgés et post Femmes ménopausées atteintes de MPOC et de faiblesse musculaire, participant à des exercices à domicile

La fonction physique altérée et le dysfonctionnement musculaire sont une conséquence majeure de la MPOC, qui peut être associée à une mortalité accrue, à une mauvaise qualité de vie et à une utilisation accrue des soins de santé. Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et en groupes parallèles visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de GSK2881078, un SARM sur 13 semaines d'administration chez des sujets masculins plus âgés et des femmes ménopausées atteintes de MPOC et de faiblesse musculaire. Cette étude évaluera également l'effet de GSK2881078 sur la force physique et la fonction après 13 semaines de traitement. Environ 100 sujets atteints de MPOC et de faiblesse musculaire seront randomisés en deux cohortes de 50 sujets masculins et 50 sujets féminins. Au sein de chaque cohorte, les sujets seront randomisés pour recevoir GSK2881078 ou un placebo dans un rapport de 1:1. Tous les sujets participeront à un programme d'exercices à domicile standardisé, qui consistera en une marche quotidienne, ainsi que plusieurs exercices de résistance ou de mise en charge, tels que des flexions des biceps, des rangées verticales, des step ups et une manœuvre assis-debout. L'étude consistera en une période de dépistage/de référence pouvant aller jusqu'à 30 jours, une période de traitement de 13 semaines et une période de suivi post-traitement de 6 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

97

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60596
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Allemagne, 22927
        • GSK Investigational Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6HP
        • GSK Investigational Site
      • London, Greater London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • GSK Investigational Site
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE3 9QP
        • GSK Investigational Site
    • Middlesex
      • Harefield, Middlesex, Royaume-Uni, UB9 6JH
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, États-Unis, 27262
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet doit être âgé de 50 à 75 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Les sujets masculins et/ou féminins seront inclus. a) Un sujet masculin avec une partenaire qui est une femme en âge de procréer (WOCPB) doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et jusqu'à ce qu'au moins 5 demi-vies du médicament à l'étude se soient écoulées après la dernière dose ingérée [125 jours, correspondant au temps nécessaire pour éliminer le traitement à l'étude pour les traitements à l'étude génotoxiques et tératogènes plus 90 jours supplémentaires (un cycle de spermatogenèse) pour les traitements à l'étude à potentiel génotoxique] après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. b) Une femme est éligible pour participer si elle est post-ménopausée et non WOCBP.
  • Diagnostic confirmé de BPCO selon les critères de l'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) avec un VEMS post-bronchodilatateur/capacité vitale forcée (CVF) < 0,70 et 30 % <= FEV1 % prédit <= 65 % de valeur normale prédite calculée à Screen à l'aide de l'équation de référence de Quanjer.
  • SPPB avec TOUS les éléments suivants : score de position de chaise chronométrée >=1 et <=3 ; Aucun score de "0" sur aucun composant du SPPB (c'est-à-dire la vitesse de marche, l'équilibre ou la station debout chronométrée).
  • Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus), où IMC = (poids en kg)/(taille en mètres)^2
  • Fumeurs actuels ou anciens fumeurs avec des antécédents de tabagisme >= 10 paquets-années (1 paquet-année = 20 cigarettes fumées par jour pendant 1 an ou équivalent). Les anciens fumeurs sont définis comme ceux qui ont arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant la consultation de référence.
  • Les sujets doivent être capables de lire et d'écrire dans la langue utilisée pour le journal électronique fourni et être capables d'utiliser un appareil électronique à un niveau leur permettant de remplir un journal électronique quotidiennement.
  • Les sujets participant à un programme d'exercices structuré doivent être disposés à convertir leur programme d'exercices actuel en programme d'exercices à domicile utilisé dans cette étude.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et le protocole.

Critère d'exclusion:

  • - Sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'exacerbation d'insuffisance cardiaque congestive, d'hospitalisation pour étiologie cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois.
  • Neurologique, musculo-squelettique, arthrose ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, limite la capacité du sujet à effectuer les évaluations physiques de l'étude.
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • Sujets ayant des antécédents de cholécystectomie.
  • - Sujets ayant des antécédents de malignité qui n'est pas en rémission complète depuis au moins 2 ans ou 1 an pour le carcinome cutané non mélanome.
  • Sujets ayant des antécédents familiaux de cancer de la prostate précoce ou de cancer de la prostate familial (plusieurs membres de la famille).
  • Maladies connues pour provoquer une malabsorption des protéines ou de l'énergie, telles que les maladies inflammatoires de l'intestin, la maladie coeliaque, l'insuffisance pancréatique, etc.
  • Administration actuelle ou prévue de cholestyramine ou d'inducteurs puissants oraux ou injectables de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P-450 (CYP3A4).
  • Utilisation actuelle ou prévue de médicaments sur ordonnance connus pour affecter la masse musculaire, y compris les suppléments d'androgènes, les anti-androgènes (tels que les agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH]), les anti-œstrogènes (tamoxifène, etc.), l'hormone de croissance recombinante, le mégestérol , etc.
  • Utilisation de stéroïdes oraux simultanément ou dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
  • Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant la randomisation dans l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la période plus long).
  • Les sujets avec des valeurs en dehors des plages spécifiées pour les principaux tests de laboratoire clinique suivants doivent être exclus de l'étude : m^2). Les sujets dialysés sont exclus de cette étude. b) Hémoglobine glycosylée métabolique (HbA1c) > 7,5 %. c) ALT > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %). d) Hématologie - Hémoglobine <10,0 grammes par décilitre (g/dL) lors du dépistage. e) Antigène Prostatique Spécifique (PSA) > 4,0 nanogrammes par millilitre (ng/mL).
  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Bazett (QTcB) ou intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec) ou intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 480 msec chez les sujets avec bloc de branche basé sur un seul ECG.
  • Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Plus de deux exacerbations modérées/sévères de MPOC au cours de la dernière année. L'exacerbation est définie comme l'aggravation d'au moins deux des principaux symptômes suivants : dyspnée, volume d'expectorations, purulence des expectorations OU aggravation d'un symptôme majeur avec au moins un des symptômes supplémentaires suivants : mal de gorge, rhume (écoulement nasal et/ou congestion nasale), fièvre > 37,5 degrés Celsius sans cause expliquée, augmentation de la toux, augmentation de la respiration sifflante. Une exacerbation modérée est définie comme une exacerbation qui nécessite un traitement avec des antibiotiques et/ou des stéroïdes oraux. Une exacerbation sévère est définie comme un événement qui est en outre associé à une hospitalisation ou à une visite aux urgences.
  • Toute exacerbation modérée/sévère de la MPOC au cours des 4 semaines précédant la visite de dépistage.
  • Sujets sous oxygénothérapie à long terme (LTOT), définis comme une utilisation continue d'oxygène prescrite pendant> 14 heures / jour.
  • Antécédents cliniquement diagnostiqués d'abus de drogues ou d'alcool dans les 5 ans précédant la randomisation.
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), contre-indique leur participation.
  • Participation à un programme formel d'exercices de réadaptation pulmonaire à l'extérieur ou à l'intérieur de la maison, actuellement ou terminé au cours des 6 mois précédents.
  • Pour les sujets qui choisissent de passer une imagerie par résonance magnétique (IRM) sur les sites d'étude participants, il ne doit y avoir aucune contre-indication à l'IRM, par exemple une claustrophobie connue ou un stimulateur cardiaque. Les contre-indications spécifiques à l'IRM seront déterminées par le type d'appareil d'IRM disponible sur chaque site et le personnel de l'étude devra confirmer les critères d'éligibilité locaux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sujets masculins recevant GSK2881078-Cohorte 1
Des sujets masculins âgés de 50 à 75 ans recevront GSK2881078 à une dose de 2 mg une fois par jour par voie orale.
Médicament: GSK2881078
GSK2881078 sera disponible sous forme de gélules pour administration orale. GSK2881078 sera administré une fois par jour par voie orale à la dose de 1 mg et 2 mg à des sujets féminins et masculins post-ménopausés, respectivement.
Comparateur placebo: Sujets masculins recevant Placebo-Cohorte 1
Des sujets masculins âgés de 50 à 75 ans recevront le GSK2881078 correspondant au placebo une fois par jour par voie orale.
Médicament: Placebo correspondant
Les sujets recevront deux gélules de GSK2881078 correspondant au placebo une fois par jour par voie orale.
Expérimental: Sujets féminins recevant GSK2881078-Cohorte 2
Les sujets féminins post-ménopausiques âgés de 50 à 75 ans recevront GSK2881078 à une dose de 1 mg une fois par jour par voie orale.
Médicament: GSK2881078
GSK2881078 sera disponible sous forme de gélules pour administration orale. GSK2881078 sera administré une fois par jour par voie orale à la dose de 1 mg et 2 mg à des sujets féminins et masculins post-ménopausés, respectivement.
Comparateur placebo: Sujets féminins recevant Placebo-Cohorte 2
Les femmes post-ménopausées âgées de 50 à 75 ans recevront le GSK2881078 correspondant au placebo une fois par jour par voie orale.
Médicament: Placebo correspondant
Les sujets recevront deux gélules de GSK2881078 correspondant au placebo une fois par jour par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 14, 28, 56 et 90
La PAS et la PAD ont été mesurées en position assise avec un appareil entièrement automatisé. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Innocuité Population composée de tous les participants randomisés ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. Cette population était basée sur le traitement reçu par le participant.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 14, 28, 56 et 90
Changement de fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 14, 28, 56 et 90
La fréquence cardiaque a été mesurée en position assise avec un appareil entièrement automatisé. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 14, 28, 56 et 90
Changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle PR, la durée QRS, l'intervalle QT, l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) et l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Bazett (QTcB)
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 14, 28, 56 et 90
Des électrocardiogrammes (ECG) à douze dérivations ont été obtenus à l'aide d'un appareil ECG automatisé pour mesurer l'intervalle PR, la durée QRS, l'intervalle QT, l'intervalle QTcF et l'intervalle QTcB. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 14, 28, 56 et 90
Nombre de participants avec une augmentation de grade après la ligne de base par rapport à la ligne de base dans les paramètres hématologiques
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose) et jusqu'au jour 132
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : hémoglobine (Hb), numération lymphocytaire (Lympho), numération des neutrophiles (Neutro) et numération plaquettaire (PC). Les paramètres de laboratoire ont été classés selon la version 4.03 du National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Grade 1 : doux ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : grave ou médicalement significatif ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Une augmentation est définie comme une augmentation de la note CTCAE par rapport à la note de référence. Seuls les participants avec une augmentation en 3e année et une augmentation en 4e année sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose) et jusqu'au jour 132
Nombre de participants avec une augmentation de grade après la ligne de base par rapport à la ligne de base dans les paramètres de chimie clinique
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose) et jusqu'au jour 132
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants : alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST), bilirubine (Bil), calcium (Ca), cholestérol (Chol), créatinine (Creat) , glucose (Gl), phosphate (Phos), potassium (Pot) et sodium (Sod). Les paramètres de laboratoire ont été classés selon NCI-CTCAE version 4.03. Grade 1 : doux ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : grave ou médicalement significatif ; Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Une augmentation est définie comme une augmentation de la note CTCAE par rapport à la note de référence. Les valeurs (Hyper et hypo) pour Ca, Gl, Pot, Phos et Sod sont présentées. Seuls les participants avec une augmentation en 3e année et une augmentation en 4e année sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose) et jusqu'au jour 132
Changement de la ligne de base dans le paramètre d'analyse d'urine ; Gravité spécifique : participantes placebo-femmes
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 28, 56 et 90
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour analyser le paramètre d'analyse d'urine : gravité spécifique. La gravité spécifique de l'urine est une mesure de la concentration de solutés dans l'urine et fournit des informations sur la capacité du rein à concentrer l'urine, indiquée par le rapport de la densité de l'urine à la densité de l'eau. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 28, 56 et 90
Changement de la ligne de base dans le paramètre d'analyse d'urine ; Gravité spécifique : GSK2881078 1,0 mg - Participants féminins
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 14 et 90
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour analyser le paramètre d'analyse d'urine : gravité spécifique. La gravité spécifique de l'urine est une mesure de la concentration de solutés dans l'urine et fournit des informations sur la capacité du rein à concentrer l'urine, indiquée par le rapport de la densité de l'urine à la densité de l'eau. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 14 et 90
Changement de la ligne de base dans le paramètre d'analyse d'urine ; Gravité spécifique : participants masculins
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 28 et 90
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour analyser le paramètre d'analyse d'urine : gravité spécifique. La gravité spécifique de l'urine est une mesure de la concentration de solutés dans l'urine et fournit des informations sur la capacité du rein à concentrer l'urine, indiquée par le rapport de la densité de l'urine à la densité de l'eau. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 28 et 90
Changement de la ligne de base dans le paramètre d'analyse d'urine ; Potentiel d'hydrogène (pH) : Placebo - Participants féminins
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 28, 56 et 90
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour analyser le paramètre d'analyse d'urine : le pH. Le pH urinaire est une mesure acido-basique. le pH est mesuré sur une échelle numérique allant de 0 à 14 ; les valeurs sur l'échelle se réfèrent au degré d'alcalinité ou d'acidité. Un pH de 7 est neutre. Un pH inférieur à 7 est acide et un pH supérieur à 7 est basique. L'urine normale a un pH légèrement acide (5,0 - 6,0). La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 28, 56 et 90
Changement de la ligne de base dans le paramètre d'analyse d'urine ; pH : GSK2881078 1,0 mg - Participants féminins
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 14 et 90
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour analyser le paramètre d'analyse d'urine : le pH. Le pH urinaire est une mesure acido-basique. le pH est mesuré sur une échelle numérique allant de 0 à 14 ; les valeurs sur l'échelle se réfèrent au degré d'alcalinité ou d'acidité. Un pH de 7 est neutre. Un pH inférieur à 7 est acide et un pH supérieur à 7 est basique. L'urine normale a un pH légèrement acide (5,0 - 6,0). La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 14 et 90
Changement de la ligne de base dans le paramètre d'analyse d'urine ; pH : participants masculins
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 28 et 90
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour analyser le paramètre d'analyse d'urine : le pH. Le pH urinaire est une mesure acido-basique. le pH est mesuré sur une échelle numérique allant de 0 à 14 ; les valeurs sur l'échelle se réfèrent au degré d'alcalinité ou d'acidité. Un pH de 7 est neutre. Un pH inférieur à 7 est acide et un pH supérieur à 7 est basique. L'urine normale a un pH légèrement acide (5,0 - 6,0). La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 28 et 90
Nombre de participants avec des résultats de bandelette d'analyse d'urine après le départ par rapport au départ
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose) et jusqu'au jour 132
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour analyser des paramètres tels que le glucose, le sang occulte (OB) et les taux de protéines à l'aide d'une bandelette réactive. Le test de la bandelette donne des résultats de manière semi-quantitative, et les résultats des paramètres d'analyse d'urine peuvent être lus comme une augmentation à trace, une augmentation à 1+ (faibles concentrations présentes), une augmentation à 2+ (concentrations modérées présentes) et une augmentation à 3+ ( concentrations élevées présentes) indiquant des concentrations proportionnelles dans l'échantillon d'urine. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Les données pour le pire des cas après la ligne de base par rapport à la ligne de base sont présentées.
Ligne de base (jour 1, pré-dose) et jusqu'au jour 132
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables non graves
Délai: Jusqu'au jour 132
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. SAE est défini comme tout événement médical indésirable qui ; entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, autres situations jugées par le médecin, est associée à une atteinte hépatique et à une altération de la fonction hépatique. Le nombre de participants ayant eu des EIG et des non-EIG est présenté.
Jusqu'au jour 132
Variation en pourcentage par rapport à la ligne de base de la force maximale de la presse à jambes après 1 répétition maximale (1-RM) au jour 28
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 28
La force des membres inférieurs a été mesurée en 1-RM sur un appareil de presse pour jambes. Les participants ont continué avec une série de 5 à 10 répétitions d'haltérophilie en utilisant 40 à 60 % du maximum estimé, après l'échauffement. Les participants ont ensuite soulevé des poids progressivement plus lourds par étapes, chaque étape étant séparée par une période de repos appropriée, jusqu'à ce que le participant ne puisse pas terminer l'ascenseur. Le dernier ascenseur réussi a été enregistré comme le 1-RM. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale a été calculé par 100*[(valeur post-dose moins valeur initiale)/valeur initiale]. Les moyennes ajustées et l'erreur standard (SE) sont présentées. Analyse Population composée des participants de la population « Tous les participants (tous les participants randomisés qui ont reçu au moins une dose de médicament à l'étude) » ayant une évaluation initiale et au moins une évaluation post-initiale du traitement auquel le participant a été randomisé.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 28
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la force maximale de la presse à jambes après 1 répétition maximale (1-RM) au jour 56
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
La force des membres inférieurs a été mesurée en 1-RM sur un appareil de presse pour jambes. Les participants ont continué avec une série de 5 à 10 répétitions d'haltérophilie en utilisant 40 à 60 % du maximum estimé, après l'échauffement. Les participants ont ensuite soulevé des poids progressivement plus lourds par étapes, chaque étape étant séparée par une période de repos appropriée, jusqu'à ce que le participant ne puisse pas terminer l'ascenseur. Le dernier ascenseur réussi a été enregistré comme le 1-RM. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale a été calculé par 100*[(valeur post-dose moins valeur initiale)/valeur initiale]. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la force maximale de la presse à jambes après 1 répétition maximale (1-RM) au jour 90
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
La force des membres inférieurs a été mesurée en 1-RM sur un appareil de presse pour jambes. Les participants ont continué avec une série de 5 à 10 répétitions d'haltérophilie en utilisant 40 à 60 % du maximum estimé, après l'échauffement. Les participants ont ensuite soulevé des poids progressivement plus lourds par étapes, chaque étape étant séparée par une période de repos appropriée, jusqu'à ce que le participant ne puisse pas terminer l'ascenseur. Le dernier ascenseur réussi a été enregistré comme le 1-RM. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale a été calculé par 100*[(valeur post-dose moins valeur initiale)/valeur initiale]. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Changement par rapport à la ligne de base de la force maximale de la presse à jambes après 1 répétition maximale (1-RM) au jour 28
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 28
La force des membres inférieurs a été mesurée en 1-RM sur un appareil de presse pour jambes. Les participants ont continué avec une série de 5 à 10 répétitions d'haltérophilie en utilisant 40 à 60 % du maximum estimé, après l'échauffement. Les participants ont ensuite soulevé des poids progressivement plus lourds par étapes, chaque étape étant séparée par une période de repos appropriée, jusqu'à ce que le participant ne puisse pas terminer l'ascenseur. Le dernier ascenseur réussi a été enregistré comme le 1-RM. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 28
Changement par rapport à la ligne de base de la force maximale de la presse à jambes après 1 répétition maximale (1-RM) au jour 56
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
La force des membres inférieurs a été mesurée en 1-RM sur un appareil de presse pour jambes. Les participants ont continué avec une série de 5 à 10 répétitions d'haltérophilie en utilisant 40 à 60 % du maximum estimé, après l'échauffement. Les participants ont ensuite soulevé des poids progressivement plus lourds par étapes, chaque étape étant séparée par une période de repos appropriée, jusqu'à ce que le participant ne puisse pas terminer l'ascenseur. Le dernier ascenseur réussi a été enregistré comme le 1-RM. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
Changement par rapport à la ligne de base de la force maximale de la presse à jambes après 1 répétition maximale (1-RM) au jour 90
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
La force des membres inférieurs a été mesurée en 1-RM sur un appareil de presse pour jambes. Les participants ont continué avec une série de 5 à 10 répétitions d'haltérophilie en utilisant 40 à 60 % du maximum estimé, après l'échauffement. Les participants ont ensuite soulevé des poids progressivement plus lourds par étapes, chaque étape étant séparée par une période de repos appropriée, jusqu'à ce que le participant ne puisse pas terminer l'ascenseur. Le dernier ascenseur réussi a été enregistré comme le 1-RM. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la masse maigre appendiculaire évaluée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) au jour 28
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 28
Les participants ont été invités à s'allonger sur une plate-forme rembourrée pendant qu'un bras mécanique passait sur leur corps. La masse maigre appendiculaire a été calculée à partir des mesures régionales de la masse maigre des bras et des jambes à l'aide de DXA. Le jour 1 (pré-dose) a été considéré comme une ligne de base. L'analyse a été effectuée à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 28
Changement par rapport à la ligne de base de la masse maigre appendiculaire évaluée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) au jour 56
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
Les participants ont été invités à s'allonger sur une plate-forme rembourrée pendant qu'un bras mécanique passait sur leur corps. La masse maigre appendiculaire a été calculée à partir des mesures régionales de la masse maigre des bras et des jambes à l'aide de DXA. Le jour 1 (pré-dose) a été considéré comme une ligne de base. L'analyse a été effectuée à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
Changement par rapport à la ligne de base de la masse maigre appendiculaire évaluée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) au jour 90
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Les participants ont été invités à s'allonger sur une plate-forme rembourrée pendant qu'un bras mécanique passait sur leur corps. La masse maigre appendiculaire a été calculée à partir des mesures régionales de la masse maigre des bras et des jambes à l'aide de DXA. Le jour 1 (pré-dose) a été considéré comme une ligne de base. L'analyse a été effectuée à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Changement par rapport à la ligne de base de la masse maigre totale évaluée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) au jour 28
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 28
Les participants ont été invités à s'allonger sur une plate-forme rembourrée pendant qu'un bras mécanique passait sur leur corps. La masse maigre totale a été mesurée par DXA. Le jour 1 (pré-dose) a été considéré comme une ligne de base. L'analyse a été effectuée à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 28
Changement par rapport à la ligne de base de la masse maigre totale évaluée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) au jour 56
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
Les participants ont été invités à s'allonger sur une plate-forme rembourrée pendant qu'un bras mécanique passait sur leur corps. La masse maigre totale a été mesurée par DXA. Le jour 1 (pré-dose) a été considéré comme une ligne de base. L'analyse a été effectuée à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
Changement par rapport à la ligne de base de la masse maigre totale évaluée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) au jour 90
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Les participants ont été invités à s'allonger sur une plate-forme rembourrée pendant qu'un bras mécanique passait sur leur corps. La masse maigre totale a été mesurée par DXA. Le jour 1 (pré-dose) a été considéré comme une ligne de base. L'analyse a été effectuée à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Changement par rapport à la ligne de base du score total de la batterie de performance physique courte (SPPB) au jour 28
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 28
Les participants ont été évalués pour l'équilibre, le temps de lever de la chaise et la vitesse de marche. Ce sont les trois composantes du SPPB. Chaque composant a été noté de 0 à 4. Le score SPPB total a été calculé en prenant la somme des scores des 3 composants, qui variaient de 0 (pire performance) à 12 (meilleure performance). Des scores plus élevés indiquaient de meilleures performances. Les scores de 10 à 12 indiquaient « en forme/normal » et les scores <= 7 indiquaient un participant fragile. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 28
Changement par rapport à la ligne de base du score total de la batterie de performance physique courte (SPPB) au jour 56
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
Les participants ont été évalués pour l'équilibre, le temps de lever de la chaise et la vitesse de marche. Ce sont les trois composantes du SPPB. Chaque composant a été noté de 0 à 4. Le score SPPB total a été calculé en prenant la somme des scores des 3 composants, qui variaient de 0 (pire performance) à 12 (meilleure performance). Des scores plus élevés indiquaient de meilleures performances. Les scores de 10 à 12 indiquaient « en forme/normal » et les scores <= 7 indiquaient un participant fragile. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
Changement par rapport à la ligne de base du score total de la batterie de performance physique courte (SPPB) au jour 90
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Les participants ont été évalués pour l'équilibre, le temps de lever de la chaise et la vitesse de marche. Ce sont les trois composantes du SPPB. Chaque composant a été noté de 0 à 4. Le score SPPB total a été calculé en prenant la somme des scores des 3 composants, qui variaient de 0 (pire performance) à 12 (meilleure performance). Des scores plus élevés indiquaient de meilleures performances. Les scores de 10 à 12 indiquaient « en forme/normal » et les scores <= 7 indiquaient un participant fragile. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Changement par rapport à la ligne de base du « temps de montée de la chaise » tel qu'évalué par le SPPB au jour 28
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 28
Le « temps de montée de la chaise » est l'un des 3 composants de SPPB, qui a été évalué par un test de position de chaise répété et calculé en tant que temps pour cinq positions de chaise réussies mesuré en secondes. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. L'analyse a été effectuée à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 28
Changement par rapport à la ligne de base dans le "temps de montée de la chaise" tel qu'évalué par SPPB au jour 56
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
Le « temps de montée de la chaise » est l'un des 3 composants de SPPB, qui a été évalué par un test de position de chaise répété et calculé en tant que temps pour cinq positions de chaise réussies mesuré en secondes. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. L'analyse a été effectuée à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
Changement par rapport à la ligne de base du « temps de montée de la chaise » tel qu'évalué par le SPPB au jour 90
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Le « temps de montée de la chaise » est l'un des 3 composants de SPPB, qui a été évalué par un test de position de chaise répété et calculé en tant que temps pour cinq positions de chaise réussies mesuré en secondes. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. L'analyse a été effectuée à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Changement par rapport à la ligne de base dans le « Temps pour la marche la plus rapide sur 4 mètres » tel qu'évalué par le SPPB au jour 28
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 28
Le « temps de marche le plus rapide sur 4 mètres » a été évalué par SPPB à l'aide d'un test de vitesse de marche sur 4 mètres. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. L'analyse a été effectuée à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 28
Changement par rapport à la ligne de base dans le « Temps pour la marche la plus rapide sur 4 mètres » tel qu'évalué par le SPPB au jour 56
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
Le « temps de marche le plus rapide sur 4 mètres » a été évalué par SPPB à l'aide d'un test de vitesse de marche sur 4 mètres. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. L'analyse a été effectuée à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
Changement par rapport à la ligne de base dans le « Temps pour la marche la plus rapide sur 4 mètres » tel qu'évalué par le SPPB au jour 90
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Le « temps de marche le plus rapide sur 4 mètres » a été évalué par SPPB à l'aide d'un test de vitesse de marche sur 4 mètres. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. L'analyse a été effectuée à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Changement par rapport à la ligne de base de la durée du taux de travail constant (CWR) à partir du test de marche-navette d'endurance
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Le test de marche navette d'endurance est un test CWR qui demande au participant de marcher sur une piste plate de 10 mètres à un rythme individualisé constant. Le test était rythmé de manière externe, réglé pour susciter une réponse maximale à l'exercice (le rythme était basé sur un pourcentage fixe de la performance du test de marche navette incrémentiel antérieur, qui déterminait la capacité maximale d'exercice d'un participant). La durée CWR est le temps en secondes nécessaire à un participant pour couvrir une piste plate de 10 mètres pendant ce test. Le jour 1 (pré-dose) a été considéré comme une ligne de base. L'analyse a été réalisée à l'aide du modèle d'analyse de covariance (ANCOVA). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Changement par rapport à la ligne de base dans les performances de pointe à partir du test de marche de navette incrémentiel
Délai: Ligne de base (évaluation pré-dose non manquante la plus élevée du jour 9 et du jour 1), jour 90
Un test de marche navette incrémental est un test d'effort maximal à rythme externe qui détermine la capacité maximale d'exercice d'un participant. La durée maximale du test est de 20 minutes. Les performances maximales ont été mesurées en mètres, ce qui a été défini comme la distance maximale parcourue par un participant jusqu'à ce que le participant ne puisse plus continuer à marcher pendant ce test. La ligne de base a été définie comme l'évaluation pré-dose non manquante la plus élevée du jour -9 et du jour 1. L'analyse a été effectuée à l'aide du modèle ANCOVA. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (évaluation pré-dose non manquante la plus élevée du jour 9 et du jour 1), jour 90
Changement par rapport au départ du score du test d'évaluation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) (CAT) au jour 56
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
Le CAT est un questionnaire court et simple rempli par les participants qui a été développé pour être utilisé dans la pratique clinique de routine afin de mesurer l'état de santé des participants atteints de MPOC. Le CAT est un questionnaire en 8 points pouvant être rempli par tous les participants diagnostiqués avec une MPOC. Les participants ont évalué leur expérience sur une échelle de 6 points, allant de 0 (aucune déficience) à 5 (déficience maximale). Un score CAT total a été calculé en additionnant les scores non manquants des huit éléments avec une plage de notation de 0 à 40. Des scores plus élevés indiquaient un impact plus grave de la maladie. Le jour 1 (pré-dose) a été considéré comme une ligne de base. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 56
Changement par rapport au départ du score du test d'évaluation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) (CAT) au jour 90
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Le CAT est un questionnaire court et simple rempli par les participants qui a été développé pour être utilisé dans la pratique clinique de routine afin de mesurer l'état de santé des participants atteints de MPOC. Le CAT est un questionnaire en 8 points pouvant être rempli par tous les participants diagnostiqués avec une MPOC. Les participants ont évalué leur expérience sur une échelle de 6 points, allant de 0 (aucune déficience) à 5 (déficience maximale). Un score CAT total a été calculé en additionnant les scores non manquants des huit éléments avec une plage de notation de 0 à 40. Des scores plus élevés indiquaient un impact plus grave de la maladie. Le jour 1 (pré-dose) a été considéré comme une ligne de base. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Changement par rapport à la ligne de base du résultat rapporté par le participant (PRO) Composante individuelle active : score de difficulté au jour 56
Délai: Ligne de base (Jour -9), Jour 56
L'instrument PROactive quotidien consistait en un questionnaire PRO et un moniteur d'activité pour mesurer l'expérience des participants en matière d'activité physique. Il consistait en des évaluations quotidiennes de 9 items couvrant 2 domaines différents (quantité et difficulté). Le domaine 'montant' était couvert par 2 questions combinées à 2 outputs du moniteur d'activité. Le domaine « difficulté » était couvert par 5 questions. Les domaines individuels ont été notés par de simples éléments d'addition, ont donné des valeurs de score brutes de 0 à 17 pour la « quantité » et de 0 à 20 pour la « difficulté ». Les scores bruts ont ensuite été transformés en une échelle basée sur une analyse Rasch de 0 à 100 pour chaque domaine. Des scores plus élevés indiquaient une moins bonne expérience de l'activité physique. La ligne de base était la moyenne des données recueillies sur la période de 7 jours après la distribution du dispositif au jour -9. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés pour le score de difficulté hebdomadaire moyen.
Ligne de base (Jour -9), Jour 56
Changement par rapport à la ligne de base du résultat rapporté par le participant (PRO) Composante individuelle active : score de difficulté au jour 90
Délai: Ligne de base (Jour -9), Jour 90
L'instrument PROactive quotidien consistait en un questionnaire PRO et un moniteur d'activité pour mesurer l'expérience des participants en matière d'activité physique. Il consistait en des évaluations quotidiennes de 9 items couvrant 2 domaines différents (quantité et difficulté). Le domaine 'montant' était couvert par 2 questions combinées à 2 outputs du moniteur d'activité. Le domaine « difficulté » était couvert par 5 questions. Les domaines individuels ont été notés par de simples éléments d'addition, ont donné des valeurs de score brutes de 0 à 17 pour la « quantité » et de 0 à 20 pour la « difficulté ». Les scores bruts ont ensuite été transformés en une échelle basée sur une analyse Rasch de 0 à 100 pour chaque domaine. Des scores plus élevés indiquaient une moins bonne expérience de l'activité physique. La ligne de base était la moyenne des données recueillies sur la période de 7 jours après la distribution du dispositif au jour -9. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés pour le score de difficulté hebdomadaire moyen.
Ligne de base (Jour -9), Jour 90
Changement par rapport à la ligne de base dans la composante individuelle active des résultats rapportés par le participant (PRO) : quantité de points au jour 56
Délai: Ligne de base (Jour -9), Jour 56
L'instrument PROactive quotidien consistait en un questionnaire PRO et un moniteur d'activité pour mesurer l'expérience des participants en matière d'activité physique. Il consistait en des évaluations quotidiennes de 9 items couvrant 2 domaines différents (quantité et difficulté). Le domaine 'montant' était couvert par 2 questions combinées à 2 outputs du moniteur d'activité. Le domaine « difficulté » était couvert par 5 questions. Les domaines individuels ont été notés par de simples éléments d'addition, ont donné des valeurs de score brutes de 0 à 17 pour la « quantité » et de 0 à 20 pour la « difficulté ». Les scores bruts ont ensuite été transformés en une échelle basée sur une analyse Rasch de 0 à 100 pour chaque domaine. Des scores plus élevés indiquaient une moins bonne expérience de l'activité physique. La ligne de base était la moyenne des données recueillies sur la période de 7 jours après la distribution du dispositif au jour -9. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés pour le score de montant hebdomadaire moyen.
Ligne de base (Jour -9), Jour 56
Changement par rapport à la ligne de base dans la composante individuelle active des résultats rapportés par le participant (PRO) : montant du score au jour 90
Délai: Ligne de base (Jour -9), Jour 90
L'instrument PROactive quotidien consistait en un questionnaire PRO et un moniteur d'activité pour mesurer l'expérience des participants en matière d'activité physique. Il consistait en des évaluations quotidiennes de 9 items couvrant 2 domaines différents (quantité et difficulté). Le domaine 'montant' était couvert par 2 questions combinées à 2 outputs du moniteur d'activité. Le domaine « difficulté » était couvert par 5 questions. Les domaines individuels ont été notés par de simples éléments d'addition, ont donné des valeurs de score brutes de 0 à 17 pour la « quantité » et de 0 à 20 pour la « difficulté ». Les scores bruts ont ensuite été transformés en une échelle basée sur une analyse Rasch de 0 à 100 pour chaque domaine. Des scores plus élevés indiquaient une moins bonne expérience de l'activité physique. La ligne de base était la moyenne des données recueillies sur la période de 7 jours après la distribution du dispositif au jour -9. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés pour le score de montant hebdomadaire moyen.
Ligne de base (Jour -9), Jour 90
Changement par rapport à la ligne de base du score total actif des résultats rapportés par le participant (PRO) au jour 56
Délai: Ligne de base (Jour -9), Jour 56
L'instrument PROactive quotidien consistait en un questionnaire PRO et un moniteur d'activité pour mesurer l'expérience des participants en matière d'activité physique. Il consistait en des évaluations quotidiennes de 9 items couvrant 2 domaines différents (quantité et difficulté). Le domaine «montant» était couvert par 2 questions combinées à 2 résultats du moniteur d'activité. Le domaine 'difficulté' était couvert par 5 questions. Les domaines individuels ont été notés par simple addition d'items, donnant des valeurs brutes de score de 0 à 17 pour la « quantité » et de 0 à 20 pour la « difficulté ». Les scores bruts ont ensuite été transformés en une échelle Rasch de 0 à 100 pour chaque domaine. Le « score total » a été obtenu en calculant la moyenne entre deux domaines. Le score total est compris entre 0 et 100. Des scores plus élevés indiquaient une moins bonne expérience de l'activité physique. La ligne de base était la moyenne des données recueillies sur la période de 7 jours après la distribution du dispositif au jour -9. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et SE sont présentés
Ligne de base (Jour -9), Jour 56
Changement par rapport à la ligne de base du score total actif des résultats rapportés par le participant (PRO) au jour 90
Délai: Ligne de base (Jour -9), Jour 90
L'instrument PROactive quotidien consistait en un questionnaire PRO et un moniteur d'activité pour mesurer l'expérience des participants en matière d'activité physique. Il consistait en des évaluations quotidiennes de 9 items couvrant 2 domaines différents (quantité et difficulté). Le domaine «montant» était couvert par 2 questions combinées à 2 résultats du moniteur d'activité. Le domaine 'difficulté' était couvert par 5 questions. Les domaines individuels ont été notés par simple addition d'items, donnant des valeurs brutes de score de 0 à 17 pour la « quantité » et de 0 à 20 pour la « difficulté ». Les scores bruts ont ensuite été transformés en une échelle Rasch de 0 à 100 pour chaque domaine. Le « score total » a été obtenu en calculant la moyenne entre deux domaines. Le score total est compris entre 0 et 100. Des scores plus élevés indiquaient une moins bonne expérience de l'activité physique. La ligne de base était la moyenne des données recueillies sur la période de 7 jours après la distribution du dispositif au jour -9. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base. Les moyennes ajustées et l'ET sont présentés.
Ligne de base (Jour -9), Jour 90
Changement par rapport à la ligne de base en pas par jour (mesure de l'activité physique) tel qu'évalué via un accéléromètre
Délai: Ligne de base (Jour -9), Jours 56 et 90
Les pas par jour ont été évalués à l'aide d'un accéléromètre, un moniteur d'activité physique validé cliniquement qui a été utilisé pour mesurer les niveaux d'activité physique. Les participants ont porté un accéléromètre pendant 7 jours au cours du temps individuel. Les valeurs au départ, au jour 56 et au jour 90 étaient les valeurs moyennes recueillies à partir d'un accéléromètre pendant 7 jours après le jour -9, le jour 56 et le jour 90. La ligne de base était la moyenne des données recueillies sur la période de 7 jours après la distribution du dispositif au jour -9. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (Jour -9), Jours 56 et 90
Changement par rapport à la ligne de base de l'unité de magnitude vectorielle par temps d'usure (mesure de l'activité physique) telle qu'évaluée via un accéléromètre
Délai: Ligne de base (Jour -9), Jours 56 et 90
L'unité de magnitude vectorielle par temps de port a été évaluée à l'aide d'un accéléromètre, un moniteur d'activité physique validé cliniquement qui a été utilisé pour mesurer les niveaux d'activité physique. Les participants ont porté un accéléromètre pendant 7 jours au cours du temps individuel. Les valeurs au départ, au jour 56 et au jour 90 étaient les valeurs moyennes recueillies à partir de l'accéléromètre pendant 7 jours après le jour -9, le jour 56 et le jour 90. Les données d'un accélérateur ont été téléchargées vers un site central. La ligne de base était la moyenne des données recueillies sur la période de 7 jours après la distribution du dispositif au jour -9. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (Jour -9), Jours 56 et 90
Nombre de participants avec un score d'impression globale de changement (PGIC) du participant au fil du temps
Délai: Jours 14, 28, 56 et 90
La réponse au traitement rapportée par les participants a été évaluée à l'aide de la mesure PGIC, un seul élément rempli par le participant pour évaluer l'impression du participant concernant le changement dans la gravité de sa maladie depuis le début de l'étude. Les réponses à la question PGIC étaient sur une échelle de Likert à 7 points : bien mieux, mieux, légèrement mieux, pas de changement, légèrement pire, pire et bien pire. Le nombre de participants avec un score PGIC est présenté par groupe de traitement, visite et par 7 catégories de réponse.
Jours 14, 28, 56 et 90
Nombre de participants ayant obtenu le score d'évaluation globale de la gravité du participant (PGRS) au fil du temps
Délai: Jours 1 et 90
Le PGRS est une question globale unique et a été demandé aux participants d'évaluer la gravité de leur MPOC sur une échelle de quatre points allant de 1 à 4 (1=léger, 2=modéré, 3=sévère, 4=très sévère). Le nombre de participants avec un score PGRS allant de léger à très sévère est présenté au fil du temps.
Jours 1 et 90
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire respiratoire St. George (SGRQ) pour la MPOC (SGRQ-c) Score total
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
SGRQ-c est la version spécifique à la MPOC de SGRQ. Il se composait de 40 items au total, correspondant à 3 domaines individuels (composants) : symptômes, activité et impact, avec différents composants portant une pondération différente. Les scores des composants ont été calculés en additionnant les poids de tous les éléments positifs de ce composant, en divisant par la somme des poids maximum possibles pour tous les éléments de ce composant et en multipliant ce nombre par 100. Le score total a été calculé en additionnant le poids de toutes les réponses positives dans chaque composante. Le score total est compris entre 0 et 100. Des scores plus élevés indiquaient un impact plus grave de la maladie. Le jour 1 (pré-dose) a été considéré comme une ligne de base. L'analyse a été réalisée à l'aide du modèle ANCOVA. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Changement par rapport à la ligne de base du score des symptômes SGRQ-c
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
SGRQ-c est la version spécifique à la MPOC de SGRQ. Il se composait de 40 items au total, correspondant à 3 domaines individuels (composants) : symptômes, activité et impact, avec différents composants portant une pondération différente. Les scores des composants ont été calculés en additionnant les poids de tous les éléments positifs de ce composant, en divisant par la somme des poids maximum possibles pour tous les éléments de ce composant et en multipliant ce nombre par 100. La composante des symptômes comprenait les questions 1 à 7 de la partie 1. Le score des symptômes est compris entre 0 et 100. Des scores plus élevés indiquaient un impact plus grave de la maladie. Le jour 1 (pré-dose) a été considéré comme une ligne de base. L'analyse a été réalisée à l'aide du modèle ANCOVA. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Changement par rapport à la ligne de base du score d'activité SGRQ-c
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
SGRQ-c est la version spécifique à la MPOC de SGRQ. Il se composait de 40 items au total, correspondant à 3 domaines individuels (composants) : symptômes, activité et impact, avec différents composants portant une pondération différente. Les scores des composants ont été calculés en additionnant les poids de tous les éléments positifs de ce composant, en divisant par la somme des poids maximum possibles pour tous les éléments de ce composant et en multipliant ce nombre par 100. La composante activité comprenait les questions 9 et 12 de la partie 2 du questionnaire. Le score d'activité est compris entre 0 et 100. Des scores plus élevés indiquaient un impact plus grave de la maladie. Le jour 1 (pré-dose) a été considéré comme une ligne de base. L'analyse a été réalisée à l'aide du modèle ANCOVA. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Changement par rapport à la ligne de base du score d'impact SGRQ-c
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
SGRQ-c est la version spécifique à la MPOC de SGRQ. Il se composait de 40 items au total, correspondant à 3 domaines individuels (composants) : symptômes, activité et impact, avec différents composants portant une pondération différente. Les scores des composants ont été calculés en additionnant les poids de tous les éléments positifs de ce composant, en divisant par la somme des poids maximum possibles pour tous les éléments de ce composant et en multipliant ce nombre par 100. La composante impact comprenait les questions 8, 10, 11, 13, 14 de la partie 2 du questionnaire. Le score d'impact est compris entre 0 et 100. Des scores plus élevés indiquaient un impact plus grave de la maladie. Le jour 1 (pré-dose) a été considéré comme une ligne de base. L'analyse a été réalisée à l'aide du modèle ANCOVA. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jour 90
Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 56 et 90
Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire et est défini comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde. Les mesures du VEMS ont été recueillies à l'aide d'un spiromètre. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 56 et 90
Changement par rapport à la ligne de base de la pression inspiratoire nasale Sniff (SnIP)
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 56 et 90
Une bonde de taille spécifique au participant a été placée dans la narine jugée la plus patente par l'investigateur. Le participant a été invité à faire un effort de reniflement volontaire maximum via un débitmètre de pointe et le plus grand effort de 10 mesures répétées a été enregistré. Le SnIP a été mesuré en centimètre d'eau (cm H2O). La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur de la visite post-dose moins la valeur de base.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), jours 56 et 90
Clairance (CL) de GSK2881078 après administration orale chez les participants
Délai: Jour 14 (pré-dose), Jour 28 (pré-dose et 1 à 4 heures après la dose), Jour 56 (5 à 8 heures après la dose), Jour 90 (pré-dose)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis. Les paramètres pharmacocinétiques (PK) de GSK2881078 ont été calculés à l'aide de méthodes non compartimentales.
Jour 14 (pré-dose), Jour 28 (pré-dose et 1 à 4 heures après la dose), Jour 56 (5 à 8 heures après la dose), Jour 90 (pré-dose)
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de GSK2881078 après dose orale chez les participants
Délai: Jour 14 (pré-dose), Jour 28 (pré-dose et 1 à 4 heures après la dose), Jour 56 (5 à 8 heures après la dose), Jour 90 (pré-dose)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis. Les paramètres PK de GSK2881078 ont été calculés à l'aide de méthodes non compartimentales.
Jour 14 (pré-dose), Jour 28 (pré-dose et 1 à 4 heures après la dose), Jour 56 (5 à 8 heures après la dose), Jour 90 (pré-dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Collaborateurs

Parexel

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

19 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

19 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2017

Première publication (Réel)

2 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 200182
  • 2017-001148-37 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur GSK2881078

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Guatemala

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner