Studie för att utvärdera säkerheten och effekten av 13 veckor av den selektiva androgenreceptormodulatorn (SARM) GSK2881078 vid kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Ämnet måste vara 50 till 75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Manliga och/eller kvinnliga ämnen kommer att inkluderas. a) En manlig försöksperson med en partner som är en kvinna i fertil ålder (WOCPB) måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och tills minst 5 halveringstider av studieläkemedlet har passerat efter den senaste intagna dosen [125 dagar, motsvarande tid som behövs för att eliminera studiebehandling för både genotoxiska och teratogena studiebehandlingar plus ytterligare 90 dagar (en spermatogenescykel) för studiebehandlingar med genotoxisk potential] efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period. b) En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är postmenopausal och inte en WOCBP.
• Bekräftad diagnos av KOL i enlighet med American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) kriterier med en post-bronkodilator FEV1/forcerad vital kapacitet (FVC) <0,70 och 30% <= FEV1% förväntad <=65% av förutspått normalvärde beräknat vid Screen med Quanjers referensekvation.
• SPPB med ALLT av följande: Tidsinställd stolstativ poäng >=1 och <=3; Ingen poäng på "0" på någon komponent i SPPB (det vill säga gånghastighet, balans eller tidsinställd stolsställning).
• Body Mass Index (BMI) inom intervallet 18-32 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive), där BMI = (vikt i kg)/(höjd i meter)^2
• Nuvarande rökare eller före detta rökare med en cigarettrökningshistoria på >=10 packår (1 packår =20 cigaretter rökta per dag under 1 år eller motsvarande). Tidigare rökare definieras som de som har slutat röka i minst 6 månader före Baseline.
• Försökspersonerna måste kunna läsa och skriva på det språk som används för den tillhandahållna elektroniska dagboken och kunna hantera en elektronisk enhet till en nivå som gör att de kan fylla i en elektronisk dagbok dagligen.
• Försökspersoner som deltar i ett strukturerat träningsprogram måste vara villiga att konvertera sitt nuvarande träningsprogram till det hemträningsprogram som används i denna studie.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och protokollet.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en historia av hjärtinfarkt, angina, exacerbation av kronisk hjärtsvikt, sjukhusvistelse för hjärtetiologi, stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 12 månaderna.
• Neurologisk, muskuloskeletal, artros eller något annat tillstånd som enligt utredarens uppfattning begränsar försökspersonens förmåga att genomföra fysiska bedömningar.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Försökspersoner med en historia av kolecystektomi.
• Försökspersoner med malignitet i anamnesen som inte är i fullständig remission på minst 2 år eller 1 år för icke-melanom hudkarcinom.
• Försökspersoner med en familjehistoria av tidig prostatacancer eller familjär prostatacancer (flera familjemedlemmar).
• Sjukdomar som är kända för att orsaka malabsorption av protein eller energi, såsom inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, bukspottkörtelinsufficiens, etc.
• Pågående eller planerad administrering av kolestyramin eller starka orala eller injicerbara cytokrom P-450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) inducerare.
• Aktuell eller planerad användning av receptbelagda läkemedel som är kända för att påverka muskelmassa, inklusive androgentillskott, antiandrogener (som luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH] agonister), antiöstrogener (tamoxifen, etc.), rekombinant tillväxthormon, megesterol , etc.
• Användning av orala steroider samtidigt eller inom 4 veckor före screeningbesöket.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före randomisering i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre).
• Försökspersoner med värden utanför de specificerade intervallen för följande viktiga kliniska laboratorietester måste exkluderas från studien: a) Njurfunktion: Glomerulär filtreringshastighet (GFR) <30 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73) m^2). Patienter som får dialys är exkluderade från denna studie. b) Metaboliskt glykerat hemoglobin (HbA1c) >7,5 %. c) ALAT >2 gånger övre normalgräns (ULN) och bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%). d) Hematologi - Hemoglobin <10,0 gram per deciliter (g/dL) vid screening. e) Prostataspecifikt antigen (PSA) >4,0 nanogram per milliliter (ng/ml).
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Bazetts formel (QTcB) eller QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) eller QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) >480 msek hos försökspersoner med Bundle Branch Block baserat på ett enda EKG.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Fler än två måttliga/svåra KOL-exacerbationer under det senaste året. Exacerbation definieras som försämring av två eller flera av följande huvudsymtom: andnöd, sputumvolym, sputumpurulens ELLER försämring av ett stort symptom tillsammans med minst ett av följande ytterligare symtom: halsont, förkylning (näsa flytningar och/eller nästäppa), feber >37,5 grader Celsius utan någon förklarad orsak, ökad hosta, ökad väsande andning. En måttlig exacerbation definieras som en exacerbation som kräver behandling med antibiotika och/eller orala steroider. En allvarlig exacerbation definieras som en händelse som dessutom är förknippad med sjukhusvistelse eller akutbesök.
• Eventuell måttlig/svår KOL-exacerbation under de fyra veckorna före screeningbesöket.
• Patienter på långvarig syrgasbehandling (LTOT), definierad som ordinerad kontinuerlig syrgasanvändning i >14 timmar/dag.
• Kliniskt diagnostiserad historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 5 år före randomisering.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindikerar deras deltagande.
• Deltagande i ett formellt träningsprogram för lungrehabilitering utanför eller inne i hemmet, antingen för närvarande eller avslutat under de senaste 6 månaderna.
• För försökspersoner som väljer att ha magnetisk resonanstomografi (MRT) vid deltagande studieplatser, får det inte finnas några kontraindikationer för MRT, till exempel känd klaustrofobi eller en pacemaker. Specifika MRT-kontraindikationer kommer att bestämmas av typen av MRT-skanner som finns tillgänglig på varje plats och studiepersonal bör bekräfta lokala behörighetskrav.