Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti 13týdenního selektivního modulátoru androgenního receptoru (SARM) GSK2881078 u chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
24. června 2020 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná, dvojitě zaslepená (sponzorem nezaslepená), placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze IIa k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti 13týdenního perorálního podávání jednou denně selektivního modulátoru androgenního receptoru (SARM) GSK2881078 u starších mužů a post Ženy v menopauze s CHOPN a svalovou slabostí, účastnící se domácího cvičení
Zhoršená fyzická funkce a svalová dysfunkce jsou hlavním důsledkem CHOPN, což může být spojeno se zvýšenou úmrtností, špatnou kvalitou života a zvýšeným využíváním zdravotní péče.
Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s paralelními skupinami k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti GSK2881078, SARM po dobu 13 týdnů podávání u starších mužů a žen po menopauze s CHOPN a svalovou slabostí.
Tato studie bude také hodnotit účinek GSK2881078 na fyzickou sílu a funkci po 13 týdnech léčby.
Přibližně 100 subjektů s CHOPN a svalovou slabostí bude randomizováno do dvou kohort po 50 mužských subjektech a 50 ženských subjektech.
V rámci každé kohorty budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly GSK2881078 nebo placebo v poměru 1:1.
Všechny subjekty se zúčastní standardizovaného domácího cvičebního programu, který se bude skládat z každodenní chůze spolu s několika cviky s odporem nebo zátěží, jako jsou bicepsové lokny, vzpřímené řady, náklony a manévry ze sedu do stoje.
Studie se bude skládat ze screeningového/základního období až 30 dnů, 13týdenního období léčby a období následného sledování po léčbě v délce 6 týdnů.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
97
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60596
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Německo, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6HP
- GSK Investigational Site
-
London, Greater London, Spojené království, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Spojené království, LE3 9QP
- GSK Investigational Site
-
-
Middlesex
-
Harefield, Middlesex, Spojené království, UB9 6JH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
High Point, North Carolina, Spojené státy, 27262
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 50 až 75 let včetně.
- Budou zahrnuti muži a/nebo ženy. a) Muž s partnerkou, která je ženou v plodném věku (WOCPB), musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a dokud neuplyne alespoň 5 poločasů hodnoceného léku po poslední požité dávce [125 dnů, odpovídající času potřebnému k eliminaci studijní léčby pro genotoxickou i teratogenní studijní léčbu plus dalších 90 dnů (cyklus spermatogeneze) pro studijní léčbu s genotoxickým potenciálem] po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu. b) Žena je způsobilá k účasti, pokud je po menopauze a není WOCBP.
- Potvrzená diagnóza CHOPN v souladu s kritérii American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) s post-bronchodilatační FEV1/forced vitální kapacitou (FVC) <0,70 a 30 % <= FEV1 % předpokládané <= 65 % předpokládaná normální hodnota vypočtená na obrazovce pomocí Quanjerovy referenční rovnice.
- SPPB se VŠEMI následujícími: Skóre měřeného stojanu na židli >=1 a <=3; Žádné skóre "0" na žádné komponentě SPPB (to je rychlost chůze, rovnováha nebo časovaný stojan na židli).
- Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18–32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně), kde BMI = (hmotnost v kg)/(výška v metrech)^2
- Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci s historií kouření cigaret >=10 let balení (1 balení rok=20 cigaret vykouřených denně po dobu 1 roku nebo ekvivalent). Bývalí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před výchozí hodnotou.
- Subjekty musí umět číst a psát v jazyce používaném pro poskytovaný elektronický deník a umět obsluhovat elektronické zařízení na úrovni, která jim umožňuje každodenní vyplňování elektronického deníku.
- Subjekty účastnící se strukturovaného cvičebního programu musí být ochotny převést svůj současný cvičební program na domácí cvičební program používaný v této studii.
- Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s anamnézou infarktu myokardu, anginy pectoris, exacerbace městnavého srdečního selhání, hospitalizace pro srdeční etiologii, cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky v posledních 12 měsících.
- Neurologický, muskuloskeletální, osteoartritida nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího omezuje schopnost subjektu dokončit fyzikální hodnocení studie.
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
- Subjekty s anamnézou cholecystektomie.
- Subjekty s anamnézou malignity, která není v kompletní remisi po dobu alespoň 2 let nebo 1 roku pro nemelanomový karcinom kůže.
- Subjekty s rodinnou anamnézou časného nástupu rakoviny prostaty nebo familiární rakoviny prostaty (více členů rodiny).
- Nemoci, o kterých je známo, že způsobují malabsorpci bílkovin nebo energie, jako je zánětlivé onemocnění střev, celiakie, pankreatická insuficience atd.
- Současné nebo plánované podávání cholestyraminu nebo silných perorálních nebo injekčních induktorů izoenzymu 3A4 (CYP3A4) cytochromu P-450.
- Současné nebo plánované užívání jakýchkoli léků na předpis, o nichž je známo, že ovlivňují svalovou hmotu, včetně doplňků androgenů, antiandrogenů (jako jsou agonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH]), antiestrogenů (tamoxifen atd.), rekombinantního růstového hormonu, megesterolu , atd.
- Užívání perorálních steroidů souběžně nebo během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před randomizací v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
- Subjekty s hodnotami mimo specifikovaná rozmezí pro následující klíčové klinické laboratorní testy musí být ze studie vyloučeny: a) Renální funkce: Glomerulární filtrační rychlost (GFR) <30 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m^2). Subjekty podstupující dialýzu jsou z této studie vyloučeny. b) Metabolicky glykovaný hemoglobin (HbA1c) >7,5 %. c) ALT >2násobek horní hranice normy (ULN) a bilirubin >1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %). d) Hematologie - Hemoglobin <10,0 gramů na decilitr (g/dl) při screeningu. e) Prostatický specifický antigen (PSA) >4,0 nanogramů na mililitr (ng/ml).
- Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
- QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce (QTcB) nebo QT interval korigovaný na srdeční frekvenci Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 450 milisekund (ms) nebo QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) > 480 ms u subjektů s Bundle Branch Block na základě jediného EKG.
- Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Více než dvě středně těžké/těžké exacerbace CHOPN za poslední rok. Exacerbace je definována jako zhoršení dvou nebo více následujících hlavních příznaků: dušnost, objem sputa, hnisání sputa NEBO zhoršení kteréhokoli z hlavních příznaků spolu s alespoň jedním z následujících dalších příznaků: bolest v krku, nachlazení (výtok z nosu a/nebo nazální kongesce), horečka > 37,5 stupně Celsia bez vysvětlení příčiny, zvýšený kašel, zvýšené sípání. Střední exacerbace je definována jako exacerbace, která vyžaduje léčbu antibiotiky a/nebo perorálními steroidy. Těžká exacerbace je definována jako událost, která je navíc spojena s hospitalizací nebo návštěvou pohotovosti.
- Jakákoli středně závažná/závažná exacerbace CHOPN během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Subjekty na dlouhodobé oxygenoterapii (LTOT), definované jako předepsané nepřetržité užívání kyslíku po dobu >14 hodin/den.
- Klinicky diagnostikovaná anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 5 let před randomizací.
- Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
- Účast na formálním cvičebním programu plicní rehabilitace mimo domov nebo uvnitř domova, ať už aktuálně nebo dokončeného během předchozích 6 měsíců.
- U subjektů, které se rozhodly pro zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) na účastnících se místech studie, nesmí existovat žádné kontraindikace k MRI, například známá klaustrofobie nebo kardiostimulátor. Konkrétní kontraindikace MRI budou určeny typem skeneru MRI dostupného na každém místě a personál studie by měl potvrdit místní požadavky na způsobilost.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Muži dostávající GSK2881078-Kohorta 1
Mužským subjektům ve věku 50 až 75 let bude podáván GSK2881078 v dávce 2 mg jednou denně orální cestou.
|
GSK2881078 bude dostupný jako kapsle pro perorální podání.
GSK2881078 bude podáván jednou denně orální cestou v dávce 1 mg a 2 mg postmenopauzálním ženským subjektům a mužům, v daném pořadí.
|
|
Komparátor placeba: Muži užívající placebo-kohortu 1
Mužským subjektům ve věku 50 až 75 let bude podáváno GSK2881078 odpovídající placebo jednou denně orální cestou.
|
Subjektům budou podávány dvě tobolky GSK2881078 odpovídající placebu jednou denně orální cestou.
|
|
Experimentální: Ženské subjekty, které dostávají GSK2881078-Kohorta 2
Subjektům po menopauze ve věku 50 až 75 let bude podáván GSK2881078 v dávce 1 mg jednou denně orální cestou.
|
GSK2881078 bude dostupný jako kapsle pro perorální podání.
GSK2881078 bude podáván jednou denně orální cestou v dávce 1 mg a 2 mg postmenopauzálním ženským subjektům a mužům, v daném pořadí.
|
|
Komparátor placeba: Subjekty užívající placebo-kohortu 2
Subjektům po menopauze ve věku 50 až 75 let bude podáváno GSK2881078 odpovídající placebo jednou denně orální cestou.
|
Subjektům budou podávány dvě tobolky GSK2881078 odpovídající placebu jednou denně orální cestou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 14, 28, 56 a 90
|
SBP a DBP byly měřeny v sedě pomocí zcela automatizovaného zařízení.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Bezpečnost Populace složená ze všech randomizovaných účastníků, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku.
Tato populace byla založena na léčbě, kterou účastník absolvoval.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 14, 28, 56 a 90
|
|
Změna srdeční frekvence od základní hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 14, 28, 56 a 90
|
Tepová frekvence byla měřena v sedě pomocí zcela automatizovaného zařízení.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 14, 28, 56 a 90
|
|
Změna od základní hodnoty v intervalu PR, trvání QRS, intervalu QT, intervalu QT korigovaném na srdeční frekvenci pomocí Fridericia's vzorce (QTcF) a QT intervalu korigovanému na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB)
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 14, 28, 56 a 90
|
Dvanáctisvodové elektrokardiogramy (EKG) byly získány pomocí automatizovaného EKG přístroje pro měření PR intervalu, trvání QRS, QT intervalu, QTcF intervalu a QTcB intervalu.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 14, 28, 56 a 90
|
|
Počet účastníků se zvýšením stupně po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu v hematologických parametrech
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou) a do dne 132
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících hematologických parametrů: hemoglobin (Hb), počet lymfocytů (Lympho), počet neutrofilů (Neutro) a počet krevních destiček (PC).
Laboratorní parametry byly odstupňovány podle National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.03.
Stupeň 1: mírný; Stupeň 2: střední; Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný; 4. stupeň: život ohrožující následky.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Zvýšení je definováno jako zvýšení stupně CTCAE vzhledem k základnímu stupni.
Prezentováni jsou pouze účastníci, kteří dosáhli stupně 3 a stupně 4.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou) a do dne 132
|
|
Počet účastníků se zvýšením stupně po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu v parametrech klinické chemie
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou) a do dne 132
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů: alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST), bilirubin (Bil), vápník (Ca), cholesterol (Chol), kreatinin (Creat) glukóza (Gl), fosfát (Phos), draslík (Pot) a sodík (Sod).
Laboratorní parametry byly odstupňovány podle NCI-CTCAE verze 4.03.
Stupeň 1: mírný; Stupeň 2: střední; Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný; 4. stupeň: život ohrožující následky.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Zvýšení je definováno jako zvýšení stupně CTCAE vzhledem k základnímu stupni.
Jsou uvedeny hodnoty (Hyper a hypo) pro Ca, Gl, Pot, Phos a Sod.
Prezentováni jsou pouze účastníci, kteří dosáhli stupně 3 a stupně 4.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou) a do dne 132
|
|
Změna od základní hodnoty v parametru analýzy moči; Specifická gravitace: Placebo-ženské účastnice
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 28, 56 a 90
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu parametru analýzy moči: specifické hmotnosti.
Specifická hmotnost moči je mírou koncentrace rozpuštěných látek v moči a poskytuje informaci o schopnosti ledvin koncentrovat moč, indikovanou jako poměr hustoty moči k hustotě vody.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 28, 56 a 90
|
|
Změna od základní hodnoty v parametru analýzy moči; Specifická hmotnost: GSK2881078 1,0 mg – ženy
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 14 a 90
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu parametru analýzy moči: specifické hmotnosti.
Specifická hmotnost moči je mírou koncentrace rozpuštěných látek v moči a poskytuje informaci o schopnosti ledvin koncentrovat moč, indikovanou jako poměr hustoty moči k hustotě vody.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 14 a 90
|
|
Změna od základní hodnoty v parametru analýzy moči; Specifická gravitace: mužští účastníci
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 28 a 90
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu parametru analýzy moči: specifické hmotnosti.
Specifická hmotnost moči je mírou koncentrace rozpuštěných látek v moči a poskytuje informaci o schopnosti ledvin koncentrovat moč, indikovanou jako poměr hustoty moči k hustotě vody.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 28 a 90
|
|
Změna od základní hodnoty v parametru analýzy moči; Potenciál vodíku (pH): Placebo – účastnice
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 28, 56 a 90
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu parametru analýzy moči: pH.
pH moči je acidobazické měření.
pH se měří na číselné stupnici v rozsahu od 0 do 14; hodnoty na stupnici se vztahují ke stupni zásaditosti nebo kyselosti.
pH 7 je neutrální.
pH nižší než 7 je kyselé a pH vyšší než 7 je zásadité.
Normální moč má mírně kyselé pH (5,0 – 6,0).
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 28, 56 a 90
|
|
Změna od základní hodnoty v parametru analýzy moči; pH: GSK2881078 1,0 mg- ženské účastnice
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 14 a 90
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu parametru analýzy moči: pH.
pH moči je acidobazické měření.
pH se měří na číselné stupnici v rozsahu od 0 do 14; hodnoty na stupnici se vztahují ke stupni zásaditosti nebo kyselosti.
pH 7 je neutrální.
pH nižší než 7 je kyselé a pH vyšší než 7 je zásadité.
Normální moč má mírně kyselé pH (5,0 – 6,0).
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 14 a 90
|
|
Změna od základní hodnoty v parametru analýzy moči; pH: muži
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 28 a 90
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu parametru analýzy moči: pH.
pH moči je acidobazické měření.
pH se měří na číselné stupnici v rozsahu od 0 do 14; hodnoty na stupnici se vztahují ke stupni zásaditosti nebo kyselosti.
pH 7 je neutrální.
pH nižší než 7 je kyselé a pH vyšší než 7 je zásadité.
Normální moč má mírně kyselé pH (5,0 – 6,0).
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 28 a 90
|
|
Počet účastníků s výsledky měření moči po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou) a do dne 132
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu parametrů včetně glukózy, skryté krve (OB) a hladin proteinů pomocí měrky.
Test měrkou poskytuje výsledky semikvantitativním způsobem a výsledky pro parametry analýzy moči lze číst jako zvýšení na stopu, zvýšení na 1+ (přítomné nízké koncentrace), zvýšení na 2+ (přítomné střední koncentrace) a zvýšení na 3+ ( vysoké koncentrace přítomné) indikující proporcionální koncentrace ve vzorku moči.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Jsou uvedeny údaje pro nejhorší případ po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou) a do dne 132
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a nezávažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Až do dne 132
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která; má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jiné situace posouzené lékařem, je spojena s poškozením jater a poruchou funkce jater.
Je uveden počet účastníků, kteří měli SAE a non-SAE.
|
Až do dne 132
|
|
Procentuální změna od základní linie v maximální síle tlaku nohou po 1 maximu opakování (1-RM) v den 28
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 28
|
Síla dolních končetin byla měřena jako 1-RM na leg press zařízení.
Účastníci pokračovali s jednou sérií 5 až 10 opakování zvedání závaží s použitím 40 až 60 % odhadovaného maxima, po zahřátí.
Účastníci pak zvedli postupně těžší závaží v krocích, přičemž každý krok byl oddělen vhodnou dobou odpočinku, dokud účastník nebyl schopen výtah dokončit.
Poslední úspěšně dokončený výtah byl zaznamenán jako 1-RM.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Procentuální změna od výchozího stavu byla vypočtena jako 100*[(hodnota po dávce mínus výchozí hodnota)/ výchozí hodnota].
Jsou uvedeny upravené průměry a standardní chyba (SE).
Analýza Populace složená z účastníků v 'Všichni účastníci (všichni randomizovaní účastníci, kteří dostali alespoň jednu dávku studijního léku)' Populace s výchozím a alespoň jedním hodnocením léčby, ke které byl účastník randomizován, po výchozím stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 28
|
|
Procentuální změna od základní linie v maximální síle tlaku nohou po 1 maximu opakování (1-RM) v den 56
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
Síla dolních končetin byla měřena jako 1-RM na leg press zařízení.
Účastníci pokračovali s jednou sérií 5 až 10 opakování zvedání závaží s použitím 40 až 60 % odhadovaného maxima, po zahřátí.
Účastníci pak zvedli postupně těžší závaží v krocích, přičemž každý krok byl oddělen vhodnou dobou odpočinku, dokud účastník nebyl schopen výtah dokončit.
Poslední úspěšně dokončený výtah byl zaznamenán jako 1-RM.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Procentuální změna od výchozího stavu byla vypočtena jako 100*[(hodnota po dávce mínus výchozí hodnota)/ výchozí hodnota].
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v maximální síle tlaku nohou po 1 maximu opakování (1-RM) v den 90
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
Síla dolních končetin byla měřena jako 1-RM na leg press zařízení.
Účastníci pokračovali s jednou sérií 5 až 10 opakování zvedání závaží s použitím 40 až 60 % odhadovaného maxima, po zahřátí.
Účastníci pak zvedli postupně těžší závaží v krocích, přičemž každý krok byl oddělen vhodnou dobou odpočinku, dokud účastník nebyl schopen výtah dokončit.
Poslední úspěšně dokončený výtah byl zaznamenán jako 1-RM.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Procentuální změna od výchozího stavu byla vypočtena jako 100*[(hodnota po dávce mínus výchozí hodnota)/ výchozí hodnota].
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
|
Změna od základní linie v maximální síle tlaku nohou po 1 maximu opakování (1-RM) v den 28
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 28
|
Síla dolních končetin byla měřena jako 1-RM na leg press zařízení.
Účastníci pokračovali s jednou sérií 5 až 10 opakování zvedání závaží s použitím 40 až 60 % odhadovaného maxima, po zahřátí.
Účastníci pak zvedli postupně těžší závaží v krocích, přičemž každý krok byl oddělen vhodnou dobou odpočinku, dokud účastník nebyl schopen výtah dokončit.
Poslední úspěšně dokončený výtah byl zaznamenán jako 1-RM.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 28
|
|
Změna od základní linie v maximální síle tlaku nohou po 1 maximu opakování (1-RM) v den 56
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
Síla dolních končetin byla měřena jako 1-RM na leg press zařízení.
Účastníci pokračovali s jednou sérií 5 až 10 opakování zvedání závaží s použitím 40 až 60 % odhadovaného maxima, po zahřátí.
Účastníci pak zvedli postupně těžší závaží v krocích, přičemž každý krok byl oddělen vhodnou dobou odpočinku, dokud účastník nebyl schopen výtah dokončit.
Poslední úspěšně dokončený výtah byl zaznamenán jako 1-RM.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
|
Změna od základní linie v maximální síle tlaku nohou po 1 maximu opakování (1-RM) v 90. den
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
Síla dolních končetin byla měřena jako 1-RM na leg press zařízení.
Účastníci pokračovali s jednou sérií 5 až 10 opakování zvedání závaží s použitím 40 až 60 % odhadovaného maxima, po zahřátí.
Účastníci pak zvedli postupně těžší závaží v krocích, přičemž každý krok byl oddělen vhodnou dobou odpočinku, dokud účastník nebyl schopen výtah dokončit.
Poslední úspěšně dokončený výtah byl zaznamenán jako 1-RM.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v apendikulární libové hmotě, jak byla hodnocena rentgenovou absorbometrií s duální energií (DXA) v den 28
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 28
|
Účastníci byli požádáni, aby si lehli na čalouněnou platformu, zatímco přes jejich tělo procházela mechanická paže.
Apendikulární libová hmota byla vypočtena z regionálních měření netukové hmoty paží a nohou pomocí DXA.
Den 1 (před podáním dávky) byl považován za výchozí stav.
Analýza byla provedena pomocí smíšených modelových opakovaných měření.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 28
|
|
Změna od základní hodnoty v apendikulární libové hmotě, jak byla vyhodnocena pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií (DXA) v den 56
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
Účastníci byli požádáni, aby si lehli na čalouněnou platformu, zatímco přes jejich tělo procházela mechanická paže.
Apendikulární libová hmota byla vypočtena z regionálních měření netukové hmoty paží a nohou pomocí DXA.
Den 1 (před podáním dávky) byl považován za výchozí stav.
Analýza byla provedena pomocí smíšených modelových opakovaných měření.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
|
Změna od základní hodnoty v apendikulární libové hmotě, jak byla vyhodnocena rentgenovou absorbometrií s duální energií (DXA) v den 90
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
Účastníci byli požádáni, aby si lehli na čalouněnou platformu, zatímco přes jejich tělo procházela mechanická paže.
Apendikulární libová hmota byla vypočtena z regionálních měření netukové hmoty paží a nohou pomocí DXA.
Den 1 (před podáním dávky) byl považován za výchozí stav.
Analýza byla provedena pomocí smíšených modelových opakovaných měření.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
|
Změna celkové chudé hmoty od výchozí hodnoty, jak byla vyhodnocena pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA) v den 28
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 28
|
Účastníci byli požádáni, aby si lehli na čalouněnou platformu, zatímco přes jejich tělo procházela mechanická paže.
Celková hmotnost bez tuku byla měřena pomocí DXA.
Den 1 (před podáním dávky) byl považován za výchozí stav.
Analýza byla provedena pomocí smíšených modelových opakovaných měření.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 28
|
|
Změna celkové chudé hmoty od výchozí hodnoty, jak byla vyhodnocena pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA) v den 56
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
Účastníci byli požádáni, aby si lehli na čalouněnou platformu, zatímco přes jejich tělo procházela mechanická paže.
Celková hmotnost bez tuku byla měřena pomocí DXA.
Den 1 (před podáním dávky) byl považován za výchozí stav.
Analýza byla provedena pomocí smíšených modelových opakovaných měření.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
|
Změna celkové chudé hmoty od výchozí hodnoty, jak byla vyhodnocena pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA) v den 90
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
Účastníci byli požádáni, aby si lehli na čalouněnou platformu, zatímco přes jejich tělo procházela mechanická paže.
Celková hmotnost bez tuku byla měřena pomocí DXA.
Den 1 (před podáním dávky) byl považován za výchozí stav.
Analýza byla provedena pomocí smíšených modelových opakovaných měření.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre celkové krátké fyzické výkonnosti baterie (SPPB) v den 28
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 28
|
U účastníků byla hodnocena rovnováha, čas pro zvednutí židle a rychlost chůze.
To jsou tři složky SPPB.
Každá složka byla hodnocena od 0 do 4. Celkové skóre SPPB bylo vypočteno součtem skóre všech 3 složek, které se pohybovalo od 0 (nejhorší výkon) do 12 (nejlepší výkon).
Vyšší skóre naznačovalo lepší výkon.
Skóre 10 až 12 označovalo „vhodný/normální“ a skóre <=7 označovalo slabého účastníka.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 28
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre celkové krátké fyzické výkonnosti baterie (SPPB) v den 56
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
U účastníků byla hodnocena rovnováha, čas pro zvednutí židle a rychlost chůze.
To jsou tři složky SPPB.
Každá složka byla hodnocena od 0 do 4. Celkové skóre SPPB bylo vypočteno součtem skóre všech 3 složek, které se pohybovalo od 0 (nejhorší výkon) do 12 (nejlepší výkon).
Vyšší skóre naznačovalo lepší výkon.
Skóre 10 až 12 označovalo „vhodný/normální“ a skóre <=7 označovalo slabého účastníka.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre celkové krátké fyzické výkonnosti baterie (SPPB) v den 90
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
U účastníků byla hodnocena rovnováha, čas pro zvednutí židle a rychlost chůze.
To jsou tři složky SPPB.
Každá složka byla hodnocena od 0 do 4. Celkové skóre SPPB bylo vypočteno součtem skóre všech 3 složek, které se pohybovalo od 0 (nejhorší výkon) do 12 (nejlepší výkon).
Vyšší skóre naznačovalo lepší výkon.
Skóre 10 až 12 označovalo „vhodný/normální“ a skóre <=7 označovalo slabého účastníka.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
|
Změna od základní linie v „Time for Chair Rise“ podle posouzení SPPB v den 28
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 28
|
'Čas pro vstávání židlí' je jednou ze 3 složek SPPB, která byla hodnocena opakovaným testem stoje židlí a vypočtena jako čas pro pět úspěšných stoje židlí měřený v sekundách.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Analýza byla provedena pomocí smíšených modelových opakovaných měření.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 28
|
|
Změna od základní linie v „Time for Chair Rise“ podle posouzení SPPB v den 56
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
'Čas pro vstávání židlí' je jednou ze 3 složek SPPB, která byla hodnocena opakovaným testem stoje židlí a vypočtena jako čas pro pět úspěšných stoje židlí měřený v sekundách.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Analýza byla provedena pomocí smíšených modelových opakovaných měření.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
|
Změna od základní linie v „Time for Chair Rise“ podle posouzení SPPB v den 90
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
'Čas pro vstávání židlí' je jednou ze 3 složek SPPB, která byla hodnocena opakovaným testem stoje židlí a vypočtena jako čas pro pět úspěšných stoje židlí měřený v sekundách.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Analýza byla provedena pomocí smíšených modelových opakovaných měření.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
|
Změna od základní linie v „Čas pro nejrychlejší chůzi na 4 metry“ podle posouzení SPPB v den 28
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 28
|
„Čas pro nejrychlejší chůzi na 4 metry“ byl hodnocen SPPB pomocí testu rychlosti chůze na 4 metry.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Analýza byla provedena pomocí smíšených modelových opakovaných měření.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 28
|
|
Změna od základní linie v „Čas pro nejrychlejší chůzi na 4 metry“ podle posouzení SPPB v den 56
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
„Čas pro nejrychlejší chůzi na 4 metry“ byl hodnocen SPPB pomocí testu rychlosti chůze ze 4 metrů.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Analýza byla provedena pomocí smíšených modelových opakovaných měření.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
|
Změna od základní linie v „Čas pro nejrychlejší chůzi na 4 metry“ podle posouzení SPPB v den 90
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
„Čas pro nejrychlejší chůzi na 4 metry“ byl hodnocen SPPB pomocí testu rychlosti chůze ze 4 metrů.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Analýza byla provedena pomocí smíšených modelových opakovaných měření.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
|
Změna od základní linie v trvání konstantní pracovní rychlosti (CWR) od vytrvalostního testu chůze s kyvadlovou dopravou
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
Vytrvalostní kyvadlový test chůze je test CWR, který vyžaduje, aby účastník chodil po ploché 10metrové dráze konstantním individuálním tempem.
Test byl externě stimulován, nastaven tak, aby vyvolal maximální cvičební odezvu (tempo bylo založeno na pevném procentu předchozího přírůstkového výkonu testu kyvadlové chůze, který určil maximální cvičební kapacitu účastníka).
Doba trvání CWR je čas v sekundách, který účastník potřebuje k překonání ploché 10 metrové dráhy během tohoto testu.
Den 1 (před podáním dávky) byl považován za výchozí stav.
Analýza byla provedena pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
|
Změna od základní linie ve špičkovém výkonu z přírůstkového testu chůze na raketoplánu
Časové okno: Výchozí stav (nejvyšší nevynechané hodnocení před dávkou ze dne 9 a dne 1), den 90
|
Inkrementální test kyvadlové chůze je externě stimulovaný test maximální zátěže, který určil maximální výkonovou kapacitu účastníka.
Maximální doba trvání testu je 20 minut.
Špičkový výkon byl měřen v metrech, což bylo definováno jako maximální vzdálenost, kterou účastník urazil, dokud účastník během tohoto testu již nemůže pokračovat v chůzi.
Výchozí hodnota byla definována jako nejvyšší nechybějící hodnocení před dávkou ode dne -9 a dne 1. Analýza byla provedena pomocí modelu ANCOVA.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (nejvyšší nevynechané hodnocení před dávkou ze dne 9 a dne 1), den 90
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre hodnotícího testu chronické obstrukční plicní nemoci (COPD) (CAT) v den 56
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
CAT je krátký a jednoduchý dotazník vyplněný účastníky, který byl vyvinut pro použití v běžné klinické praxi k měření zdravotního stavu účastníků s CHOPN.
CAT je 8položkový dotazník, který mohou vyplnit všichni účastníci s diagnostikovanou CHOPN.
Účastníci hodnotili své zkušenosti na 6bodové škále v rozmezí od 0 (žádné poškození) do 5 (maximální poškození).
Celkové skóre CAT bylo vypočteno sečtením chybějících skóre osmi položek s rozsahem skóre 0-40.
Vyšší skóre indikovalo závažnější dopad onemocnění.
Den 1 (před podáním dávky) byl považován za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 56
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre hodnotícího testu chronické obstrukční plicní nemoci (COPD) (CAT) v den 90
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
CAT je krátký a jednoduchý dotazník vyplněný účastníky, který byl vyvinut pro použití v běžné klinické praxi k měření zdravotního stavu účastníků s CHOPN.
CAT je 8položkový dotazník, který mohou vyplnit všichni účastníci s diagnostikovanou CHOPN.
Účastníci hodnotili své zkušenosti na 6bodové škále v rozmezí od 0 (žádné poškození) do 5 (maximální poškození).
Celkové skóre CAT bylo vypočteno sečtením chybějících skóre osmi položek s rozsahem skóre 0-40.
Vyšší skóre indikovalo závažnější dopad onemocnění.
Den 1 (před podáním dávky) byl považován za výchozí stav.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
|
Změna od základní hodnoty ve výsledku hlášeném účastníkem (PRO) Aktivní individuální složka: skóre obtížnosti v 56. dni
Časové okno: Výchozí stav (den -9), den 56
|
Denní nástroj PROactive se skládal z PRO dotazníku a monitoru aktivity pro měření zkušeností účastníků s fyzickou aktivitou.
Skládalo se z 9bodových denních hodnocení pokrývajících 2 různé oblasti (množství a obtížnost).
Doména „množství“ byla pokryta 2 otázkami v kombinaci se 2 výstupy monitoru aktivity.
Doména „obtížnosti“ byla pokryta 5 otázkami.
Jednotlivé domény byly skórovány jednoduchým přidáváním položek, dávaly hrubé hodnoty skóre 0 až 17 pro „množství“ a 0 až 20 pro „obtížnost“.
Nezpracovaná skóre byla poté transformována na stupnici založenou na analýze Rasch 0 až 100 pro každou doménu.
Vyšší skóre naznačovalo horší zkušenost s fyzickou aktivitou.
Výchozí hodnota byla průměrem dat shromážděných za 7denní období po vydání zařízení v den -9.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Upravené průměry a SE jsou uvedeny pro průměrné týdenní skóre obtížnosti.
|
Výchozí stav (den -9), den 56
|
|
Změna od základní hodnoty ve výsledku hlášeném účastníkem (PRO) Aktivní individuální složka: skóre obtížnosti v 90. den
Časové okno: Výchozí stav (den -9), den 90
|
Denní nástroj PROactive se skládal z PRO dotazníku a monitoru aktivity pro měření zkušeností účastníků s fyzickou aktivitou.
Skládalo se z 9bodových denních hodnocení pokrývajících 2 různé oblasti (množství a obtížnost).
Doména „množství“ byla pokryta 2 otázkami v kombinaci se 2 výstupy monitoru aktivity.
Doména „obtížnosti“ byla pokryta 5 otázkami.
Jednotlivé domény byly skórovány jednoduchým přidáváním položek, dávaly hrubé hodnoty skóre 0 až 17 pro „množství“ a 0 až 20 pro „obtížnost“.
Nezpracovaná skóre byla poté transformována na stupnici založenou na analýze Rasch 0 až 100 pro každou doménu.
Vyšší skóre naznačovalo horší zkušenost s fyzickou aktivitou.
Výchozí hodnota byla průměrem dat shromážděných za 7denní období po vydání zařízení v den -9.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Upravené průměry a SE jsou uvedeny pro průměrné týdenní skóre obtížnosti.
|
Výchozí stav (den -9), den 90
|
|
Změna od základní hodnoty ve výsledku hlášeném účastníkem (PRO) Aktivní individuální složka: Částka skóre v den 56
Časové okno: Výchozí stav (den -9), den 56
|
Denní nástroj PROactive se skládal z PRO dotazníku a monitoru aktivity pro měření zkušeností účastníků s fyzickou aktivitou.
Skládalo se z 9bodových denních hodnocení pokrývajících 2 různé oblasti (množství a obtížnost).
Doména „množství“ byla pokryta 2 otázkami v kombinaci se 2 výstupy monitoru aktivity.
Doména „obtížnosti“ byla pokryta 5 otázkami.
Jednotlivé domény byly skórovány jednoduchým přidáváním položek, dávaly hrubé hodnoty skóre 0 až 17 pro „množství“ a 0 až 20 pro „obtížnost“.
Nezpracovaná skóre byla poté transformována na stupnici založenou na analýze Rasch 0 až 100 pro každou doménu.
Vyšší skóre naznačovalo horší zkušenost s fyzickou aktivitou.
Výchozí hodnota byla průměrem dat shromážděných za 7denní období po vydání zařízení v den -9.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Upravené průměry a SE jsou uvedeny pro průměrné skóre týdenní částky.
|
Výchozí stav (den -9), den 56
|
|
Změna od základní hodnoty ve výsledku hlášeném účastníkem (PRO) Aktivní individuální složka: Skóre částky v den 90
Časové okno: Výchozí stav (den -9), den 90
|
Denní nástroj PROactive se skládal z PRO dotazníku a monitoru aktivity pro měření zkušeností účastníků s fyzickou aktivitou.
Skládalo se z 9bodových denních hodnocení pokrývajících 2 různé oblasti (množství a obtížnost).
Doména „množství“ byla pokryta 2 otázkami v kombinaci se 2 výstupy monitoru aktivity.
Doména „obtížnosti“ byla pokryta 5 otázkami.
Jednotlivé domény byly skórovány jednoduchým přidáváním položek, dávaly hrubé hodnoty skóre 0 až 17 pro „množství“ a 0 až 20 pro „obtížnost“.
Nezpracovaná skóre byla poté transformována na stupnici založenou na analýze Rasch 0 až 100 pro každou doménu.
Vyšší skóre naznačovalo horší zkušenost s fyzickou aktivitou.
Výchozí hodnota byla průměrem dat shromážděných za 7denní období po vydání zařízení v den -9.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Upravené průměry a SE jsou uvedeny pro průměrné skóre týdenní částky.
|
Výchozí stav (den -9), den 90
|
|
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre aktivního výsledku hlášeného účastníky (PRO) v den 56
Časové okno: Výchozí stav (den -9), den 56
|
Denní nástroj PROactive se skládal z PRO dotazníku a monitoru aktivity pro měření zkušeností účastníků s fyzickou aktivitou.
Skládal se z 9bodových denních hodnocení pokrývajících 2 různé oblasti (množství a obtížnost).
Doména „množství“ byla pokryta 2 otázkami v kombinaci se 2 výstupy monitoru aktivity.
Doména 'obtížnost' byla pokryta 5 otázkami.
Jednotlivé domény byly skórovány jednoduchým přidáváním položek, dávaly hrubé hodnoty skóre 0 až 17 pro „množství“ a 0 až 20 pro „obtížnost“.
Hrubá skóre byla poté transformována na Raschovu stupnici od 0 do 100 pro každou doménu.
„Celkové skóre“ bylo získáno výpočtem průměru mezi dvěma doménami.
Celkové skóre má rozsah od 0 do 100.
Vyšší skóre naznačovalo horší zkušenost s fyzickou aktivitou.
Výchozí hodnota byla průměrem dat shromážděných za 7denní období po vydání zařízení v den -9.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE
|
Výchozí stav (den -9), den 56
|
|
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre aktivního výsledku hlášeného účastníky (PRO) v den 90
Časové okno: Výchozí stav (den -9), den 90
|
Denní nástroj PROactive se skládal z PRO dotazníku a monitoru aktivity pro měření zkušeností účastníků s fyzickou aktivitou.
Skládal se z 9bodových denních hodnocení pokrývajících 2 různé oblasti (množství a obtížnost).
Doména „množství“ byla pokryta 2 otázkami v kombinaci se 2 výstupy monitoru aktivity.
Doména 'obtížnost' byla pokryta 5 otázkami.
Jednotlivé domény byly skórovány jednoduchým přidáváním položek, dávaly hrubé hodnoty skóre 0 až 17 pro „množství“ a 0 až 20 pro „obtížnost“.
Hrubá skóre byla poté transformována na Raschovu stupnici od 0 do 100 pro každou doménu.
„Celkové skóre“ bylo získáno výpočtem průměru mezi dvěma doménami.
Celkové skóre má rozsah od 0 do 100.
Vyšší skóre naznačovalo horší zkušenost s fyzickou aktivitou.
Výchozí hodnota byla průměrem dat shromážděných za 7denní období po vydání zařízení v den -9.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
Jsou uvedeny upravené průměry a SE.
|
Výchozí stav (den -9), den 90
|
|
Změna od výchozího stavu v krocích za den (měření fyzické aktivity) podle hodnocení pomocí akcelerometru
Časové okno: Základní stav (den -9), dny 56 a 90
|
Kroky za den byly hodnoceny pomocí akcelerometru, klinicky ověřeného monitoru fyzické aktivity, který byl použit k měření úrovní fyzické aktivity.
Účastníci měli na sobě akcelerometr po dobu 7 dnů během individuálního časového bodu.
Hodnoty ve výchozím stavu, 56. den a 90. den byly průměrné hodnoty shromážděné z akcelerometru po dobu 7 dnů po 9. dni, 56. a 90. dni.
Výchozí hodnota byla průměrem dat shromážděných za 7denní období po vydání zařízení v den -9.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Základní stav (den -9), dny 56 a 90
|
|
Změna od základní linie v jednotkách velikosti vektoru za dobu opotřebení (měření fyzické aktivity) vyhodnocená pomocí akcelerometru
Časové okno: Základní stav (den -9), dny 56 a 90
|
Jednotka velikosti vektoru na dobu opotřebení byla hodnocena pomocí akcelerometru, klinicky ověřeného monitoru fyzické aktivity, který byl použit k měření úrovní fyzické aktivity.
Účastníci měli na sobě akcelerometr po dobu 7 dnů během individuálního časového bodu.
Hodnoty ve výchozím stavu, 56. a 90. den byly průměrné hodnoty shromážděné z akcelerometru po dobu 7 dnů po 9. dni, 56. a 90. dni.
Data z akcelerátoru byla nahrána na centrální místo.
Výchozí hodnota byla průměrem dat shromážděných za 7denní období po vydání zařízení v den -9.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Základní stav (den -9), dny 56 a 90
|
|
Počet účastníků se skóre globálního dojmu změny (PGIC) v průběhu času
Časové okno: Dny 14, 28, 56 a 90
|
Reakce na léčbu hlášená účastníky byla hodnocena pomocí měření PGIC, což je jediná položka vyplněná účastníkem k posouzení dojmu účastníka ze změny závažnosti onemocnění od začátku studie.
Odpovědi na otázku PGIC byly na 7bodové Likertově škále: mnohem lepší, lepší, mírně lepší, žádná změna, mírně horší, horší a mnohem horší.
Počet účastníků se skóre PGIC je uveden podle léčebné skupiny, návštěvy a podle 7 kategorií odpovědí.
|
Dny 14, 28, 56 a 90
|
|
Počet účastníků s celkovým skórem hodnocení závažnosti (PGRS) účastníků v průběhu času
Časové okno: Dny 1 a 90
|
PGRS je jediná globální otázka a byla požádána, aby účastníci ohodnotili závažnost CHOPN na čtyřbodové škále v rozmezí od 1 do 4 (1=mírná, 2=střední, 3=závažná, 4=velmi závažná).
V průběhu času je uveden počet účastníků se skóre PGRS v rozmezí od mírného po velmi těžké.
|
Dny 1 a 90
|
|
Změna od výchozí hodnoty v St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) pro CHOPN (SGRQ-c) celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
SGRQ-c je verze SGRQ specifická pro CHOPN.
Skládal se celkem ze 40 položek, které odpovídaly 3 jednotlivým doménám (složkám): symptomy, aktivita a dopad, přičemž různé složky měly různou váhu.
Skóre komponent se vypočítalo sečtením vah všech kladných položek v dané komponentě, vydělením součtem maximálních možných vah pro všechny položky v této komponentě a vynásobením tohoto čísla 100.
Celkové skóre bylo vypočteno sečtením váhy všech pozitivních odpovědí v každé složce.
Celkové skóre má rozsah od 0 do 100.
Vyšší skóre indikovalo závažnější dopad onemocnění.
Den 1 (před podáním dávky) byl považován za výchozí stav.
Analýza byla provedena pomocí modelu ANCOVA.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
|
Změna skóre příznaků SGRQ-c od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
SGRQ-c je verze SGRQ specifická pro CHOPN.
Skládal se celkem ze 40 položek, které odpovídaly 3 jednotlivým doménám (složkám): symptomy, aktivita a dopad, přičemž různé složky měly různou váhu.
Skóre komponent se vypočítalo sečtením vah všech kladných položek v dané komponentě, vydělením součtem maximálních možných vah pro všechny položky v této komponentě a vynásobením tohoto čísla 100.
Komponenta symptomů se skládala z otázek 1 až 7 v části 1. Skóre symptomů má rozsah od 0 do 100.
Vyšší skóre indikovalo závažnější dopad onemocnění.
Den 1 (před podáním dávky) byl považován za výchozí stav.
Analýza byla provedena pomocí modelu ANCOVA.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre aktivity SGRQ-c
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
SGRQ-c je verze SGRQ specifická pro CHOPN.
Skládal se celkem ze 40 položek, které odpovídaly 3 jednotlivým doménám (složkám): symptomy, aktivita a dopad, přičemž různé složky měly různou váhu.
Skóre komponent se vypočítalo sečtením vah všech kladných položek v dané komponentě, vydělením součtem maximálních možných vah pro všechny položky v této komponentě a vynásobením tohoto čísla 100.
Aktivní složku tvořily otázky 9 a 12 ve 2. části dotazníku.
Skóre aktivity má rozsah od 0 do 100.
Vyšší skóre indikovalo závažnější dopad onemocnění.
Den 1 (před podáním dávky) byl považován za výchozí stav.
Analýza byla provedena pomocí modelu ANCOVA.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
|
Změna od základní linie ve skóre dopadu SGRQ-c
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
SGRQ-c je verze SGRQ specifická pro CHOPN.
Skládal se celkem ze 40 položek, které odpovídaly 3 jednotlivým doménám (složkám): symptomy, aktivita a dopad, přičemž různé složky měly různou váhu.
Skóre komponent se vypočítalo sečtením vah všech kladných položek v dané komponentě, vydělením součtem maximálních možných vah pro všechny položky v této komponentě a vynásobením tohoto čísla 100.
Dopadovou složku tvořily otázky 8, 10, 11, 13, 14 ve 2. části dotazníku.
Skóre dopadu má rozsah od 0 do 100.
Vyšší skóre indikovalo závažnější dopad onemocnění.
Den 1 (před podáním dávky) byl považován za výchozí stav.
Analýza byla provedena pomocí modelu ANCOVA.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), den 90
|
|
Změna od základního objemu nuceného exspiračního objemu za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 56 a 90
|
FEV1 je měřítkem funkce plic a je definováno jako maximální množství vzduchu, které lze násilně vydechnout za jednu sekundu.
Měření FEV1 byla shromážděna pomocí spirometru.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 56 a 90
|
|
Změna od základní hodnoty v čichání nazálního inspiračního tlaku (SnIP)
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 56 a 90
|
Do nosní dírky, kterou vyšetřovatel považoval za nejpatrnější, byla umístěna zátka specifická pro účastníka.
Účastník byl požádán, aby vynaložil maximální dobrovolné čichání pomocí špičkového průtokoměru a bylo zaznamenáno největší úsilí z 10 opakovaných měření.
SnIP byl měřen v centimetrech vody (cm H2O).
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před podáním dávky s nescházející hodnotou, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou), dny 56 a 90
|
|
Clearance (CL) GSK2881078 po perorální dávce u účastníků
Časové okno: 14. den (před dávkou), 28. den (před dávkou a 1 až 4 hodiny po dávce), 56. den (5 až 8 hodin po dávce), 90. den (před dávkou)
|
Vzorky krve byly odebírány v určených časových bodech.
Farmakokinetické (PK) parametry GSK2881078 byly vypočteny za použití nekompartmentových metod.
|
14. den (před dávkou), 28. den (před dávkou a 1 až 4 hodiny po dávce), 56. den (5 až 8 hodin po dávce), 90. den (před dávkou)
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) GSK2881078 po perorální dávce u účastníků
Časové okno: 14. den (před dávkou), 28. den (před dávkou a 1 až 4 hodiny po dávce), 56. den (5 až 8 hodin po dávce), 90. den (před dávkou)
|
Vzorky krve byly odebírány v určených časových bodech.
PK parametry GSK2881078 byly vypočteny pomocí nekompartmentových metod.
|
14. den (před dávkou), 28. den (před dávkou a 1 až 4 hodiny po dávce), 56. den (5 až 8 hodin po dávce), 90. den (před dávkou)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. února 2018
Primární dokončení (Aktuální)
19. listopadu 2019
Dokončení studie (Aktuální)
19. listopadu 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2017
První zveřejněno (Aktuální)
2. prosince 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. července 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. června 2020
Naposledy ověřeno
1. června 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Tělesná hmotnost
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární projevy
- Změny tělesné hmotnosti
- Vyhublost
- Ztráta váhy
- Svalová slabost
- Kachexie
- Fyziologické účinky léků
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Anabolické látky
- GSK2881078
Další identifikační čísla studie
- 200182
- 2017-001148-37 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na GSK2881078
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
GlaxoSmithKlineDokončeno