Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de 13 semanas del modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) GSK2881078 en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
24 de junio de 2020 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio de fase IIa aleatorizado, doble ciego (patrocinador no ciego), controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia de 13 semanas de dosificación oral una vez al día del modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) GSK2881078 en hombres mayores y post Mujeres menopáusicas con EPOC y debilidad muscular que participan en ejercicios en el hogar
El deterioro de la función física y la disfunción muscular son una consecuencia importante de la EPOC, que puede estar asociada con una mayor mortalidad, una mala calidad de vida y un mayor uso de la atención médica.
Este es un estudio de grupos paralelos, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GSK2881078, un SARM durante 13 semanas de dosificación en hombres mayores y mujeres posmenopáusicas con EPOC y debilidad muscular.
Este estudio también evaluará el efecto de GSK2881078 sobre la fuerza física y la función después de 13 semanas de tratamiento.
Aproximadamente 100 sujetos con EPOC y debilidad muscular se distribuirán aleatoriamente en dos cohortes de 50 sujetos masculinos y 50 sujetos femeninos.
Dentro de cada cohorte, los sujetos serán aleatorizados para recibir GSK2881078 o placebo en una proporción de 1:1.
Todos los sujetos participarán en un programa estandarizado de ejercicios en el hogar, que consistirá en caminatas diarias, junto con varios ejercicios de resistencia o con carga de peso, como flexiones de bíceps, remo vertical, ejercicios de step y una maniobra de sentarse y levantarse.
El estudio constará de un período de selección/línea base de hasta 30 días, un período de tratamiento de 13 semanas y un período de seguimiento posterior al tratamiento de 6 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
97
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Alemania, 60596
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Alemania, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27262
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SW3 6HP
- GSK Investigational Site
-
London, Greater London, Reino Unido, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE3 9QP
- GSK Investigational Site
-
-
Middlesex
-
Harefield, Middlesex, Reino Unido, UB9 6JH
- GSK Investigational Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto debe tener de 50 a 75 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
- Se incluirán sujetos masculinos y/o femeninos. a) Un sujeto masculino con una pareja que sea una mujer en edad fértil (WOCPB) debe aceptar usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y hasta que hayan transcurrido al menos 5 semividas del medicamento del estudio después de la última dosis ingerida [125 días, correspondiente al tiempo necesario para eliminar el tratamiento del estudio para los tratamientos del estudio genotóxicos y teratogénicos más 90 días adicionales (un ciclo de espermatogénesis) para los tratamientos del estudio con potencial genotóxico] después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período. b) Un sujeto femenino es elegible para participar si es posmenopáusica y no un WOCBP.
- Diagnóstico confirmado de EPOC de acuerdo con los criterios de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) con un FEV1/capacidad vital forzada (FVC) posbroncodilatador <0,70 y 30 % <= FEV1 % predicho <=65 % de valor normal predicho calculado en la pantalla utilizando la ecuación de referencia de Quanjer.
- SPPB con TODO lo siguiente: Puntaje cronometrado de pararse en la silla >=1 y <=3; Sin puntaje de "0" en ningún componente del SPPB (es decir, velocidad de la marcha, equilibrio o parada de silla cronometrada).
- Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido), donde IMC = (peso en kg)/(altura en metros)^2
- Fumadores actuales o ex fumadores con un historial de tabaquismo de >=10 paquetes al año (1 paquete al año = 20 cigarrillos fumados por día durante 1 año o equivalente). Los ex fumadores se definen como aquellos que han dejado de fumar durante al menos 6 meses antes del inicio.
- Los sujetos deben poder leer y escribir en el idioma utilizado para el diario electrónico proporcionado y poder operar un dispositivo electrónico a un nivel que les permita completar un diario electrónico a diario.
- Los sujetos que participen en un programa de ejercicio estructurado deben estar dispuestos a convertir su programa de ejercicio actual al programa de ejercicio en el hogar utilizado en este estudio.
- Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con antecedentes de infarto de miocardio, angina, exacerbación de insuficiencia cardíaca congestiva, hospitalización por etiología cardíaca, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los últimos 12 meses.
- Neurológica, musculoesquelética, osteoartritis o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, limite la capacidad del sujeto para completar las evaluaciones físicas del estudio.
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
- Sujetos con antecedentes de colecistectomía.
- Sujetos con antecedentes de malignidad que no está en remisión completa durante al menos 2 años o 1 año para carcinoma de piel no melanoma.
- Sujetos con antecedentes familiares de cáncer de próstata de aparición temprana o cáncer de próstata familiar (varios miembros de la familia).
- Enfermedades conocidas por causar malabsorción de proteínas o energía, como enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, insuficiencia pancreática, etc.
- Administración actual o planificada de colestiramina o inductores potentes de la isoenzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P-450 por vía oral o inyectable.
- Uso actual o planificado de cualquier medicamento recetado que se sabe que afecta la masa muscular, incluidos suplementos de andrógenos, antiandrógenos (como los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH]), antiestrógenos (tamoxifeno, etc.), hormona de crecimiento recombinante, megesterol , etc.
- Uso de esteroides orales al mismo tiempo o dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
- El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes de la aleatorización en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más extenso).
- Los sujetos con valores fuera de los rangos especificados para las siguientes pruebas clave de laboratorio clínico deben ser excluidos del estudio: a) Función renal: tasa de filtración glomerular (TFG) <30 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73 m^2). Los sujetos que reciben diálisis están excluidos de este estudio. b) Hemoglobina glucosilada metabólica (HbA1c) >7,5%. c) ALT >2 veces el límite superior de lo normal (LSN) y bilirrubina >1,5 veces el LSN (la bilirrubina aislada >1,5 veces el LSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%). d) Hematología: hemoglobina <10,0 gramos por decilitro (g/dL) en la selección. e) Antígeno prostático específico (PSA) >4,0 nanogramos por mililitro (ng/mL).
- Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazett (QTcB) o intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg) o intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) >480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz basado en un solo ECG.
- Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Más de dos exacerbaciones moderadas/graves de la EPOC en el último año. La exacerbación se define como el empeoramiento de dos o más de los siguientes síntomas principales: disnea, volumen de esputo, esputo purulento O empeoramiento de cualquier síntoma principal junto con al menos uno de los siguientes síntomas adicionales: dolor de garganta, resfriados (secreción nasal y/o congestión nasal), fiebre > 37,5 grados centígrados sin causa explicada, aumento de tos, aumento de sibilancias. Una exacerbación moderada se define como una exacerbación que requiere tratamiento con antibióticos y/o esteroides orales. Una exacerbación grave se define como un evento que se asocia adicionalmente con la hospitalización o la visita a la sala de emergencias.
- Cualquier exacerbación moderada/grave de la EPOC en las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
- Sujetos en oxigenoterapia a largo plazo (LTOT), definida como el uso continuo de oxígeno prescrito durante >14 horas/día.
- Antecedentes clínicamente diagnosticados de abuso de drogas o alcohol en los 5 años anteriores a la aleatorización.
- Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), contraindique su participación.
- Participación en un programa formal de ejercicios de rehabilitación pulmonar fuera o dentro del hogar, ya sea actualmente o completado en los 6 meses anteriores.
- Para los sujetos que opten por hacerse una resonancia magnética nuclear (RMN) en los sitios de estudio participantes, no debe haber contraindicaciones para la RM, por ejemplo, claustrofobia conocida o un marcapasos. Las contraindicaciones específicas de la resonancia magnética se determinarán según el tipo de escáner de resonancia magnética disponible en cada sitio y el personal del estudio debe confirmar los requisitos de elegibilidad locales.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Sujetos masculinos que reciben GSK2881078-Cohorte 1
A los hombres de entre 50 y 75 años se les administrará GSK2881078 a una dosis de 2 mg una vez al día por vía oral.
|
GSK2881078 estará disponible en forma de cápsulas para administración oral.
GSK2881078 se administrará una vez al día por vía oral a una dosis de 1 mg y 2 mg a sujetos posmenopáusicos femeninos y masculinos, respectivamente.
|
|
Comparador de placebos: Sujetos masculinos que recibieron Placebo-Cohorte 1
A los hombres de entre 50 y 75 años se les administrará GSK2881078 equivalente al placebo una vez al día por vía oral.
|
A los sujetos se les administrarán dos cápsulas de GSK2881078 equivalente al placebo una vez al día por vía oral.
|
|
Experimental: Sujetos femeninos que reciben GSK2881078-Cohort 2
A las mujeres posmenopáusicas de entre 50 y 75 años se les administrará GSK2881078 a una dosis de 1 mg una vez al día por vía oral.
|
GSK2881078 estará disponible en forma de cápsulas para administración oral.
GSK2881078 se administrará una vez al día por vía oral a una dosis de 1 mg y 2 mg a sujetos posmenopáusicos femeninos y masculinos, respectivamente.
|
|
Comparador de placebos: Sujetos femeninos que recibieron Placebo-Cohorte 2
A las mujeres posmenopáusicas de entre 50 y 75 años se les administrará GSK2881078 equivalente al placebo una vez al día por vía oral.
|
A los sujetos se les administrarán dos cápsulas de GSK2881078 equivalente al placebo una vez al día por vía oral.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 14, 28, 56 y 90
|
La PAS y la PAD se midieron en posición sentada con un dispositivo completamente automatizado.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Seguridad Población compuesta por todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio.
Esta población se basó en el tratamiento que recibió el participante.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 14, 28, 56 y 90
|
|
Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 14, 28, 56 y 90
|
La frecuencia cardíaca se midió en una posición sentada con un dispositivo completamente automatizado.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 14, 28, 56 y 90
|
|
Cambio desde el inicio en el intervalo PR, la duración del QRS, el intervalo QT, el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) y el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazett (QTcB)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 14, 28, 56 y 90
|
Se obtuvieron electrocardiogramas (ECG) de doce derivaciones usando una máquina de ECG automatizada para medir el intervalo PR, la duración QRS, el intervalo QT, el intervalo QTcF y el intervalo QTcB.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 14, 28, 56 y 90
|
|
Número de participantes con aumento de grado después del inicio en relación con el inicio en los parámetros hematológicos
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis) y hasta el día 132
|
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos: hemoglobina (Hb), recuento de linfocitos (Lympho), recuento de neutrófilos (Neutro) y recuento de plaquetas (PC).
Los parámetros de laboratorio se calificaron de acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) versión 4.03.
Grado 1: leve; Grado 2: moderado; Grado 3: grave o médicamente significativo; Grado 4: consecuencias que amenazan la vida.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
Un aumento se define como un aumento en el grado de CTCAE en relación con el grado de referencia.
Solo se presentan aquellos participantes con aumento a grado 3 y aumento a grado 4.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis) y hasta el día 132
|
|
Número de participantes con aumento de grado después del inicio en relación con el inicio en los parámetros de química clínica
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis) y hasta el día 132
|
Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros de química clínica: alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina (Bil), calcio (Ca), colesterol (Chol), creatinina (Creat) , glucosa (Gl), fosfato (Phos), potasio (Pot) y sodio (Sod).
Los parámetros de laboratorio se graduaron según NCI-CTCAE versión 4.03.
Grado 1: leve; Grado 2: moderado; Grado 3: grave o médicamente significativo; Grado 4: consecuencias que amenazan la vida.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
Un aumento se define como un aumento en el grado de CTCAE en relación con el grado de referencia.
Se presentan los valores (hiper e hipo) de Ca, Gl, Pot, Phos y Sod.
Solo se presentan aquellos participantes con aumento a grado 3 y aumento a grado 4.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis) y hasta el día 132
|
|
Cambio desde la línea de base en el parámetro de análisis de orina; Gravedad específica: Participantes femeninas con placebo
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 28, 56 y 90
|
Se recolectaron muestras de orina para analizar el parámetro de análisis de orina: gravedad específica.
La gravedad específica de la orina es una medida de la concentración de solutos en la orina y proporciona información sobre la capacidad del riñón para concentrar la orina, indicada como la relación entre la densidad de la orina y la densidad del agua.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 28, 56 y 90
|
|
Cambio desde la línea de base en el parámetro de análisis de orina; Gravedad específica: GSK2881078 1,0 mg - Participantes femeninos
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 14 y 90
|
Se recolectaron muestras de orina para analizar el parámetro de análisis de orina: gravedad específica.
La gravedad específica de la orina es una medida de la concentración de solutos en la orina y proporciona información sobre la capacidad del riñón para concentrar la orina, indicada como la relación entre la densidad de la orina y la densidad del agua.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 14 y 90
|
|
Cambio desde la línea de base en el parámetro de análisis de orina; Gravedad específica: participantes masculinos
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 28 y 90
|
Se recolectaron muestras de orina para analizar el parámetro de análisis de orina: gravedad específica.
La gravedad específica de la orina es una medida de la concentración de solutos en la orina y proporciona información sobre la capacidad del riñón para concentrar la orina, indicada como la relación entre la densidad de la orina y la densidad del agua.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 28 y 90
|
|
Cambio desde la línea de base en el parámetro de análisis de orina; Potencial de hidrógeno (pH): Placebo - Participantes femeninas
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 28, 56 y 90
|
Se recogieron muestras de orina para analizar el parámetro de análisis de orina: pH.
El pH de la orina es una medida ácido-base.
El pH se mide en una escala numérica que va de 0 a 14; los valores de la escala se refieren al grado de alcalinidad o acidez.
Un pH de 7 es neutro.
Un pH inferior a 7 es ácido y un pH superior a 7 es básico.
La orina normal tiene un pH ligeramente ácido (5,0 - 6,0).
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 28, 56 y 90
|
|
Cambio desde la línea de base en el parámetro de análisis de orina; pH: GSK2881078 1,0 mg - Mujeres Participantes
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 14 y 90
|
Se recogieron muestras de orina para analizar el parámetro de análisis de orina: pH.
El pH de la orina es una medida ácido-base.
El pH se mide en una escala numérica que va de 0 a 14; los valores de la escala se refieren al grado de alcalinidad o acidez.
Un pH de 7 es neutro.
Un pH inferior a 7 es ácido y un pH superior a 7 es básico.
La orina normal tiene un pH ligeramente ácido (5,0 - 6,0).
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 14 y 90
|
|
Cambio desde la línea de base en el parámetro de análisis de orina; pH: participantes masculinos
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 28 y 90
|
Se recogieron muestras de orina para analizar el parámetro de análisis de orina: pH.
El pH de la orina es una medida ácido-base.
El pH se mide en una escala numérica que va de 0 a 14; los valores de la escala se refieren al grado de alcalinidad o acidez.
Un pH de 7 es neutro.
Un pH inferior a 7 es ácido y un pH superior a 7 es básico.
La orina normal tiene un pH ligeramente ácido (5,0 - 6,0).
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 28 y 90
|
|
Número de participantes con resultados de tira reactiva de análisis de orina posteriores al inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis) y hasta el día 132
|
Se recolectaron muestras de orina para analizar parámetros que incluyen glucosa, sangre oculta (OB) y niveles de proteína mediante tira reactiva.
La prueba de la tira reactiva da resultados de manera semicuantitativa, y los resultados de los parámetros del análisis de orina se pueden leer como aumento a traza, aumento a 1+ (concentraciones bajas presentes), aumento a 2+ (concentraciones moderadas presentes) y aumento a 3+ ( altas concentraciones presentes) que indican concentraciones proporcionales en la muestra de orina.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
Se presentan datos para el peor de los casos después de la línea de base en relación con la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis) y hasta el día 132
|
|
Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos no graves
Periodo de tiempo: Hasta el día 132
|
Un evento adverso (AA) es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
SAE se define como cualquier evento médico adverso que; resulta en muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones juzgadas por el médico, está asociado con daño hepático y deterioro de la función hepática.
Se presenta el número de participantes que tuvieron SAE y no SAE.
|
Hasta el día 132
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la fuerza máxima de prensa de piernas después de 1 repetición máxima (1-RM) en el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 28
|
La fuerza de las extremidades inferiores se midió como 1-RM en un dispositivo de prensa de piernas.
Los participantes continuaron con una serie de 5 a 10 repeticiones de levantamiento de pesas utilizando del 40 al 60 % del máximo estimado, después del calentamiento.
Luego, los participantes levantaron pesos progresivamente más pesados en pasos, con cada paso separado por un período de descanso apropiado, hasta que el participante no pudo completar el levantamiento.
El último levantamiento completado con éxito se registró como 1-RM.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio porcentual con respecto al valor inicial se calculó por 100*[(valor posterior a la dosis menos valor inicial)/valor inicial].
Se presentan las medias ajustadas y el error estándar (SE).
Análisis Población compuesta por los participantes en la población "Todos los participantes (todos los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio)" con una evaluación inicial y al menos una evaluación posterior al inicio del tratamiento al que se asignó al azar al participante.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 28
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la fuerza máxima de prensa de piernas después de 1 repetición máxima (1-RM) en el día 56
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
La fuerza de las extremidades inferiores se midió como 1-RM en un dispositivo de prensa de piernas.
Los participantes continuaron con una serie de 5 a 10 repeticiones de levantamiento de pesas utilizando del 40 al 60 % del máximo estimado, después del calentamiento.
Luego, los participantes levantaron pesos progresivamente más pesados en pasos, con cada paso separado por un período de descanso apropiado, hasta que el participante no pudo completar el levantamiento.
El último levantamiento completado con éxito se registró como 1-RM.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio porcentual con respecto al valor inicial se calculó por 100*[(valor posterior a la dosis menos valor inicial)/valor inicial].
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la fuerza máxima de prensa de piernas después de 1 repetición máxima (1-RM) en el día 90
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
La fuerza de las extremidades inferiores se midió como 1-RM en un dispositivo de prensa de piernas.
Los participantes continuaron con una serie de 5 a 10 repeticiones de levantamiento de pesas utilizando del 40 al 60 % del máximo estimado, después del calentamiento.
Luego, los participantes levantaron pesos progresivamente más pesados en pasos, con cada paso separado por un período de descanso apropiado, hasta que el participante no pudo completar el levantamiento.
El último levantamiento completado con éxito se registró como 1-RM.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio porcentual con respecto al valor inicial se calculó por 100*[(valor posterior a la dosis menos valor inicial)/valor inicial].
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
|
Cambio desde el inicio en la fuerza máxima de prensa de piernas después de 1 repetición máxima (1-RM) en el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 28
|
La fuerza de las extremidades inferiores se midió como 1-RM en un dispositivo de prensa de piernas.
Los participantes continuaron con una serie de 5 a 10 repeticiones de levantamiento de pesas utilizando del 40 al 60 % del máximo estimado, después del calentamiento.
Luego, los participantes levantaron pesos progresivamente más pesados en pasos, con cada paso separado por un período de descanso apropiado, hasta que el participante no pudo completar el levantamiento.
El último levantamiento completado con éxito se registró como 1-RM.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 28
|
|
Cambio desde el inicio en la fuerza máxima de prensa de piernas después de 1 repetición máxima (1-RM) en el día 56
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
La fuerza de las extremidades inferiores se midió como 1-RM en un dispositivo de prensa de piernas.
Los participantes continuaron con una serie de 5 a 10 repeticiones de levantamiento de pesas utilizando del 40 al 60 % del máximo estimado, después del calentamiento.
Luego, los participantes levantaron pesos progresivamente más pesados en pasos, con cada paso separado por un período de descanso apropiado, hasta que el participante no pudo completar el levantamiento.
El último levantamiento completado con éxito se registró como 1-RM.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
|
Cambio desde el inicio en la fuerza máxima de prensa de piernas después de 1 repetición máxima (1-RM) en el día 90
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
La fuerza de las extremidades inferiores se midió como 1-RM en un dispositivo de prensa de piernas.
Los participantes continuaron con una serie de 5 a 10 repeticiones de levantamiento de pesas utilizando del 40 al 60 % del máximo estimado, después del calentamiento.
Luego, los participantes levantaron pesos progresivamente más pesados en pasos, con cada paso separado por un período de descanso apropiado, hasta que el participante no pudo completar el levantamiento.
El último levantamiento completado con éxito se registró como 1-RM.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en la masa magra apendicular según lo evaluado por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) en el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 28
|
Se pidió a los participantes que se tumbaran en una plataforma acolchada mientras un brazo mecánico pasaba sobre su cuerpo.
La masa magra apendicular se calculó a partir de las mediciones regionales de masa magra de los brazos y las piernas usando DXA.
El día 1 (antes de la dosis) se consideró como línea de base.
El análisis se realizó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 28
|
|
Cambio desde el inicio en la masa magra apendicular evaluada mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) en el día 56
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
Se pidió a los participantes que se tumbaran en una plataforma acolchada mientras un brazo mecánico pasaba sobre su cuerpo.
La masa magra apendicular se calculó a partir de las mediciones regionales de masa magra de los brazos y las piernas usando DXA.
El día 1 (antes de la dosis) se consideró como línea de base.
El análisis se realizó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
|
Cambio desde el inicio en la masa magra apendicular evaluada mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) en el día 90
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
Se pidió a los participantes que se tumbaran en una plataforma acolchada mientras un brazo mecánico pasaba sobre su cuerpo.
La masa magra apendicular se calculó a partir de las mediciones regionales de masa magra de los brazos y las piernas usando DXA.
El día 1 (antes de la dosis) se consideró como línea de base.
El análisis se realizó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
|
Cambio desde el inicio en la masa magra total evaluada por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) en el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 28
|
Se pidió a los participantes que se tumbaran en una plataforma acolchada mientras un brazo mecánico pasaba sobre su cuerpo.
La masa magra total se midió mediante DXA.
El día 1 (antes de la dosis) se consideró como línea de base.
El análisis se realizó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 28
|
|
Cambio desde el inicio en la masa magra total evaluada por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) en el día 56
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
Se pidió a los participantes que se tumbaran en una plataforma acolchada mientras un brazo mecánico pasaba sobre su cuerpo.
La masa magra total se midió mediante DXA.
El día 1 (antes de la dosis) se consideró como línea de base.
El análisis se realizó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
|
Cambio desde el inicio en la masa magra total evaluada por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) en el día 90
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
Se pidió a los participantes que se tumbaran en una plataforma acolchada mientras un brazo mecánico pasaba sobre su cuerpo.
La masa magra total se midió mediante DXA.
El día 1 (antes de la dosis) se consideró como línea de base.
El análisis se realizó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la batería de rendimiento físico breve (SPPB) en el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 28
|
Se evaluó el equilibrio de los participantes, el tiempo para levantarse de la silla y la velocidad de la marcha.
Estos son los tres componentes de SPPB.
Cada componente se calificó de 0 a 4. La puntuación total de SPPB se calculó sumando las puntuaciones de los 3 componentes, que oscilaron entre 0 (peor rendimiento) y 12 (mejor rendimiento).
Las puntuaciones más altas indicaron un mejor desempeño.
Las puntuaciones de 10 a 12 indicaron "en forma/normal" y las puntuaciones ≤ 7 indicaron un participante frágil.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 28
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la batería de rendimiento físico breve (SPPB) en el día 56
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
Se evaluó el equilibrio de los participantes, el tiempo para levantarse de la silla y la velocidad de la marcha.
Estos son los tres componentes de SPPB.
Cada componente se calificó de 0 a 4. La puntuación total de SPPB se calculó sumando las puntuaciones de los 3 componentes, que oscilaron entre 0 (peor rendimiento) y 12 (mejor rendimiento).
Las puntuaciones más altas indicaron un mejor desempeño.
Las puntuaciones de 10 a 12 indicaron "en forma/normal" y las puntuaciones ≤ 7 indicaron un participante frágil.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la batería de rendimiento físico breve (SPPB) en el día 90
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
Se evaluó el equilibrio de los participantes, el tiempo para levantarse de la silla y la velocidad de la marcha.
Estos son los tres componentes de SPPB.
Cada componente se calificó de 0 a 4. La puntuación total de SPPB se calculó sumando las puntuaciones de los 3 componentes, que oscilaron entre 0 (peor rendimiento) y 12 (mejor rendimiento).
Las puntuaciones más altas indicaron un mejor desempeño.
Las puntuaciones de 10 a 12 indicaron "en forma/normal" y las puntuaciones ≤ 7 indicaron un participante frágil.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
|
Cambio desde la línea de base en 'Tiempo para levantar la silla' según lo evaluado por SPPB en el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 28
|
El 'Tiempo para levantarse de la silla' es uno de los 3 componentes de SPPB, que se evaluó mediante la prueba repetida del soporte de la silla y se calculó como el tiempo para cinco soportes de silla exitosos medido en segundos.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El análisis se realizó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 28
|
|
Cambio desde la línea de base en 'Tiempo para levantar la silla' según lo evaluado por SPPB en el día 56
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
El 'Tiempo para levantarse de la silla' es uno de los 3 componentes de SPPB, que se evaluó mediante la prueba repetida del soporte de la silla y se calculó como el tiempo para cinco soportes de silla exitosos medido en segundos.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El análisis se realizó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
|
Cambio desde la línea de base en 'Tiempo para levantar la silla' según lo evaluado por SPPB en el día 90
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
El 'Tiempo para levantarse de la silla' es uno de los 3 componentes de SPPB, que se evaluó mediante la prueba repetida del soporte de la silla y se calculó como el tiempo para cinco soportes de silla exitosos medido en segundos.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El análisis se realizó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
|
Cambio desde el punto de referencia en el 'Tiempo para la caminata más rápida de 4 metros' según lo evaluado por SPPB en el día 28
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 28
|
La SPPB evaluó el "tiempo para la caminata más rápida de 4 metros" mediante una prueba de velocidad de marcha de 4 metros.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El análisis se realizó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 28
|
|
Cambio desde el punto de referencia en el 'Tiempo para la caminata más rápida de 4 metros' según lo evaluado por SPPB en el día 56
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
SPPB evaluó el 'tiempo para la caminata más rápida en 4 metros' utilizando una prueba de velocidad de marcha de 4 metros.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El análisis se realizó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
|
Cambio desde el punto de referencia en 'Tiempo para la caminata más rápida de 4 metros' según lo evaluado por SPPB en el día 90
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
SPPB evaluó el 'tiempo para la caminata más rápida en 4 metros' utilizando una prueba de velocidad de marcha de 4 metros.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El análisis se realizó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
|
Cambio desde la línea de base en la duración de la tasa de trabajo constante (CWR) de la prueba de caminata de resistencia
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
La prueba de resistencia a pie con lanzadera es una prueba CWR que requiere que el participante camine alrededor de una pista plana de 10 metros a un ritmo individual constante.
La prueba se fijó a un ritmo externo para obtener una respuesta de ejercicio máxima (el ritmo se basó en un porcentaje fijo del rendimiento de la prueba de caminata de ida y vuelta incremental anterior, que determinó la capacidad máxima de ejercicio de un participante).
La duración de CWR es el tiempo en segundos requerido por un participante para cubrir una pista plana de 10 metros durante esta prueba.
El día 1 (antes de la dosis) se consideró como línea de base.
El análisis se realizó utilizando el modelo de análisis de covarianza (ANCOVA).
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
|
Cambio desde el punto de referencia en el rendimiento máximo de la prueba incremental de caminata de traslado
Periodo de tiempo: Línea de base (evaluación previa a la dosis más alta que no falta desde el día 9 y el día 1), día 90
|
Una prueba de caminata de lanzadera incremental es una prueba de ejercicio máximo a un ritmo externo que determina la capacidad máxima de ejercicio de un participante.
La duración máxima de la prueba es de 20 minutos.
El rendimiento máximo se midió en metros, que se definió como la distancia máxima recorrida por un participante hasta que el participante ya no puede seguir caminando durante esta prueba.
El valor inicial se definió como la evaluación previa a la dosis más alta que no faltaba entre el día -9 y el día 1. El análisis se realizó utilizando el modelo ANCOVA.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (evaluación previa a la dosis más alta que no falta desde el día 9 y el día 1), día 90
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación de la prueba de evaluación (CAT) de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en el día 56
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
El CAT es un cuestionario breve y simple que completan los participantes que se desarrolló para su uso en la práctica clínica habitual para medir el estado de salud de los participantes con EPOC.
El CAT es un cuestionario de 8 ítems apto para ser cumplimentado por todos los participantes diagnosticados de EPOC.
Los participantes calificaron su experiencia en una escala de 6 puntos, que va de 0 (sin deterioro) a 5 (deficiencia máxima).
Se calculó una puntuación CAT total sumando las puntuaciones no faltantes de los ocho elementos con un rango de puntuación de 0-40.
Las puntuaciones más altas indicaron un impacto más grave de la enfermedad.
El día 1 (antes de la dosis) se consideró como línea de base.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 56
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación de la prueba de evaluación (CAT) de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en el día 90
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
El CAT es un cuestionario breve y simple que completan los participantes que se desarrolló para su uso en la práctica clínica habitual para medir el estado de salud de los participantes con EPOC.
El CAT es un cuestionario de 8 ítems apto para ser cumplimentado por todos los participantes diagnosticados de EPOC.
Los participantes calificaron su experiencia en una escala de 6 puntos, que va de 0 (sin deterioro) a 5 (deficiencia máxima).
Se calculó una puntuación CAT total sumando las puntuaciones no faltantes de los ocho elementos con un rango de puntuación de 0-40.
Las puntuaciones más altas indicaron un impacto más grave de la enfermedad.
El día 1 (antes de la dosis) se consideró como línea de base.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
|
Cambio desde el inicio en el resultado informado por el participante (PRO) Componente individual activo: Puntaje de dificultad en el día 56
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -9), Día 56
|
El instrumento PROactive diario consistió en un cuestionario PRO y un monitor de actividad para medir la experiencia de actividad física de los participantes.
Consistía en evaluaciones diarias de 9 ítems que cubrían 2 dominios diferentes (cantidad y dificultad).
El dominio 'cantidad' fue cubierto por 2 preguntas combinadas con 2 resultados del monitor de actividad.
El dominio de 'dificultad' fue cubierto por 5 preguntas.
Los dominios individuales se calificaron simplemente agregando elementos, dando valores de puntaje bruto de 0 a 17 para 'cantidad' y de 0 a 20 para 'dificultad'.
A continuación, las puntuaciones brutas se transformaron en una escala basada en el análisis de Rasch de 0 a 100 para cada dominio.
Las puntuaciones más altas indicaron una peor experiencia con la actividad física.
La línea de base fue el promedio de los datos recopilados durante el período de 7 días después de la dispensación del dispositivo el día -9.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y el SE para la puntuación de dificultad semanal promediada.
|
Línea de base (Día -9), Día 56
|
|
Cambio desde el inicio en el resultado informado por el participante (PRO) Componente individual activo: Puntaje de dificultad en el día 90
Periodo de tiempo: Línea base (Día -9), Día 90
|
El instrumento PROactive diario consistió en un cuestionario PRO y un monitor de actividad para medir la experiencia de actividad física de los participantes.
Consistía en evaluaciones diarias de 9 ítems que cubrían 2 dominios diferentes (cantidad y dificultad).
El dominio 'cantidad' fue cubierto por 2 preguntas combinadas con 2 resultados del monitor de actividad.
El dominio de 'dificultad' fue cubierto por 5 preguntas.
Los dominios individuales se calificaron simplemente agregando elementos, dando valores de puntaje bruto de 0 a 17 para 'cantidad' y de 0 a 20 para 'dificultad'.
A continuación, las puntuaciones brutas se transformaron en una escala basada en el análisis de Rasch de 0 a 100 para cada dominio.
Las puntuaciones más altas indicaron una peor experiencia con la actividad física.
La línea de base fue el promedio de los datos recopilados durante el período de 7 días después de la dispensación del dispositivo el día -9.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y el SE para la puntuación de dificultad semanal promediada.
|
Línea base (Día -9), Día 90
|
|
Cambio con respecto al valor inicial en el resultado informado por el participante (PRO) Componente individual activo: puntaje de la cantidad en el día 56
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -9), Día 56
|
El instrumento PROactive diario consistió en un cuestionario PRO y un monitor de actividad para medir la experiencia de actividad física de los participantes.
Consistía en evaluaciones diarias de 9 ítems que cubrían 2 dominios diferentes (cantidad y dificultad).
El dominio 'cantidad' fue cubierto por 2 preguntas combinadas con 2 resultados del monitor de actividad.
El dominio de 'dificultad' fue cubierto por 5 preguntas.
Los dominios individuales se calificaron simplemente agregando elementos, dando valores de puntaje bruto de 0 a 17 para 'cantidad' y de 0 a 20 para 'dificultad'.
A continuación, las puntuaciones brutas se transformaron en una escala basada en el análisis de Rasch de 0 a 100 para cada dominio.
Las puntuaciones más altas indicaron una peor experiencia con la actividad física.
La línea de base fue el promedio de los datos recopilados durante el período de 7 días después de la dispensación del dispositivo el día -9.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y el SE para la puntuación de la cantidad semanal promediada.
|
Línea de base (Día -9), Día 56
|
|
Cambio desde el valor inicial en el resultado informado por el participante (PRO) Componente individual activo: puntaje de la cantidad en el día 90
Periodo de tiempo: Línea base (Día -9), Día 90
|
El instrumento PROactive diario consistió en un cuestionario PRO y un monitor de actividad para medir la experiencia de actividad física de los participantes.
Consistía en evaluaciones diarias de 9 ítems que cubrían 2 dominios diferentes (cantidad y dificultad).
El dominio 'cantidad' fue cubierto por 2 preguntas combinadas con 2 resultados del monitor de actividad.
El dominio de 'dificultad' fue cubierto por 5 preguntas.
Los dominios individuales se calificaron simplemente agregando elementos, dando valores de puntaje bruto de 0 a 17 para 'cantidad' y de 0 a 20 para 'dificultad'.
A continuación, las puntuaciones brutas se transformaron en una escala basada en el análisis de Rasch de 0 a 100 para cada dominio.
Las puntuaciones más altas indicaron una peor experiencia con la actividad física.
La línea de base fue el promedio de los datos recopilados durante el período de 7 días después de la dispensación del dispositivo el día -9.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y el SE para la puntuación de la cantidad semanal promediada.
|
Línea base (Día -9), Día 90
|
|
Cambio desde el inicio en el resultado informado por el participante (PRO) Puntaje total activo en el día 56
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -9), Día 56
|
El instrumento PROactive diario consistió en un cuestionario PRO y un monitor de actividad para medir la experiencia de actividad física de los participantes.
Consistía en evaluaciones diarias de 9 ítems que cubrían 2 dominios diferentes (cantidad y dificultad).
El dominio 'cantidad' se cubrió con 2 preguntas combinadas con 2 resultados del monitor de actividad.
El dominio de 'dificultad' fue cubierto por 5 preguntas.
Los dominios individuales se calificaron simplemente agregando elementos, dando valores de puntaje bruto de 0 a 17 para "cantidad" y de 0 a 20 para "dificultad".
Los puntajes brutos luego se transformaron a una escala de Rasch de 0 a 100 para cada dominio.
La 'puntuación total' se obtuvo calculando el promedio entre dos dominios.
La puntuación total tiene un rango de 0 a 100.
Las puntuaciones más altas indicaron una peor experiencia con la actividad física.
La línea de base fue el promedio de los datos recopilados durante el período de 7 días después de la dispensación del dispositivo el día -9.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan medias ajustadas y SE
|
Línea de base (Día -9), Día 56
|
|
Cambio desde el inicio en el resultado informado por el participante (PRO) Puntaje total activo en el día 90
Periodo de tiempo: Línea base (Día -9), Día 90
|
El instrumento PROactive diario consistió en un cuestionario PRO y un monitor de actividad para medir la experiencia de actividad física de los participantes.
Consistía en evaluaciones diarias de 9 ítems que cubrían 2 dominios diferentes (cantidad y dificultad).
El dominio 'cantidad' se cubrió con 2 preguntas combinadas con 2 resultados del monitor de actividad.
El dominio de 'dificultad' fue cubierto por 5 preguntas.
Los dominios individuales se calificaron simplemente agregando elementos, dando valores de puntaje bruto de 0 a 17 para "cantidad" y de 0 a 20 para "dificultad".
Los puntajes brutos luego se transformaron a una escala de Rasch de 0 a 100 para cada dominio.
La 'puntuación total' se obtuvo calculando el promedio entre dos dominios.
La puntuación total tiene un rango de 0 a 100.
Las puntuaciones más altas indicaron una peor experiencia con la actividad física.
La línea de base fue el promedio de los datos recopilados durante el período de 7 días después de la dispensación del dispositivo el día -9.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
Se presentan las medias ajustadas y SE.
|
Línea base (Día -9), Día 90
|
|
Cambio desde el punto de partida en pasos por día (medida de actividad física) evaluado mediante un acelerómetro
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -9), Días 56 y 90
|
Los pasos por día se evaluaron utilizando un acelerómetro, un monitor de actividad física clínicamente validado que se utilizó para medir los niveles de actividad física.
Los participantes usaron un acelerómetro durante 7 días durante un punto de tiempo individual.
Los valores al inicio, el día 56 y el día 90 fueron los valores promedio recopilados de un acelerómetro durante 7 días después del día -9, el día 56 y el día 90.
La línea de base fue el promedio de los datos recopilados durante el período de 7 días después de la dispensación del dispositivo el día -9.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (Día -9), Días 56 y 90
|
|
Cambio desde la línea de base en la unidad de magnitud del vector por tiempo de uso (medida de actividad física) según lo evaluado a través de un acelerómetro
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -9), Días 56 y 90
|
La unidad de magnitud del vector por tiempo de uso se evaluó mediante un acelerómetro, un monitor de actividad física clínicamente validado que se utilizó para medir los niveles de actividad física.
Los participantes usaron un acelerómetro durante 7 días durante un punto de tiempo individual.
Los valores en la línea de base, el día 56 y el día 90 fueron los valores promedio recopilados del acelerómetro durante 7 días después del día -9, el día 56 y el día 90.
Los datos de un acelerador se cargaron en un sitio central.
La línea de base fue el promedio de los datos recopilados durante el período de 7 días después de la dispensación del dispositivo el día -9.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (Día -9), Días 56 y 90
|
|
Número de participantes con puntaje de impresión global de cambio (PGIC) del participante a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Días 14, 28, 56 y 90
|
La respuesta al tratamiento informada por el participante se evaluó utilizando la medida PGIC, un elemento único completado por el participante para evaluar la impresión del participante del cambio en la gravedad de su enfermedad desde el comienzo del estudio.
Las respuestas a la pregunta de PGIC estaban en una escala de Likert de 7 puntos: Mucho Mejor, Mejor, Ligeramente Mejor, Sin Cambio, Ligeramente Peor, Peor y Mucho Peor.
El número de participantes con puntaje PGIC se presenta por grupo de tratamiento, visita y por 7 categorías de respuesta.
|
Días 14, 28, 56 y 90
|
|
Número de participantes con puntaje de Calificación global de gravedad del participante (PGRS) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Días 1 y 90
|
PGRS es una sola pregunta global y se les pidió a los participantes que calificaran la gravedad de su EPOC en una escala de cuatro puntos que va del 1 al 4 (1=leve, 2=moderado, 3=grave, 4=muy grave).
Se presenta a lo largo del tiempo el número de participantes con puntuación PGRS que varía de leve a muy grave.
|
Días 1 y 90
|
|
Cambio desde el inicio en el Cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ) para la puntuación total de la EPOC (SGRQ-c)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
SGRQ-c es la versión específica de EPOC de SGRQ.
Constaba de 40 ítems en total, correspondientes a 3 dominios individuales (componentes): síntomas, actividad e impacto, con diferentes componentes con diferente ponderación.
Las puntuaciones de los componentes se calcularon sumando los pesos de todos los elementos positivos en ese componente, dividiendo por la suma de los pesos máximos posibles para todos los elementos en ese componente y multiplicando este número por 100.
La puntuación total se calculó sumando el peso de todas las respuestas positivas en cada componente.
La puntuación total tiene un rango de 0 a 100.
Las puntuaciones más altas indicaron un impacto más grave de la enfermedad.
El día 1 (antes de la dosis) se consideró como línea de base.
El análisis se realizó utilizando el modelo ANCOVA.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación de síntomas de SGRQ-c
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
SGRQ-c es la versión específica de EPOC de SGRQ.
Constaba de 40 ítems en total, correspondientes a 3 dominios individuales (componentes): síntomas, actividad e impacto, con diferentes componentes con diferente ponderación.
Las puntuaciones de los componentes se calcularon sumando los pesos de todos los elementos positivos en ese componente, dividiendo por la suma de los pesos máximos posibles para todos los elementos en ese componente y multiplicando este número por 100.
El componente de síntomas consistió en las preguntas 1 a 7 en la Parte 1. La puntuación de los síntomas tiene un rango de 0 a 100.
Las puntuaciones más altas indicaron un impacto más grave de la enfermedad.
El día 1 (antes de la dosis) se consideró como línea de base.
El análisis se realizó utilizando el modelo ANCOVA.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
|
Cambio desde el inicio en el puntaje de actividad de SGRQ-c
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
SGRQ-c es la versión específica de EPOC de SGRQ.
Constaba de 40 ítems en total, correspondientes a 3 dominios individuales (componentes): síntomas, actividad e impacto, con diferentes componentes con diferente ponderación.
Las puntuaciones de los componentes se calcularon sumando los pesos de todos los elementos positivos en ese componente, dividiendo por la suma de los pesos máximos posibles para todos los elementos en ese componente y multiplicando este número por 100.
El componente de actividad constaba de las preguntas 9 y 12 de la Parte 2 del cuestionario.
La puntuación de actividad tiene un rango de 0 a 100.
Las puntuaciones más altas indicaron un impacto más grave de la enfermedad.
El día 1 (antes de la dosis) se consideró como línea de base.
El análisis se realizó utilizando el modelo ANCOVA.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
|
Cambio desde el punto de referencia en la puntuación de impacto de SGRQ-c
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
SGRQ-c es la versión específica de EPOC de SGRQ.
Constaba de 40 ítems en total, correspondientes a 3 dominios individuales (componentes): síntomas, actividad e impacto, con diferentes componentes con diferente ponderación.
Las puntuaciones de los componentes se calcularon sumando los pesos de todos los elementos positivos en ese componente, dividiendo por la suma de los pesos máximos posibles para todos los elementos en ese componente y multiplicando este número por 100.
El componente de impacto consistió en las preguntas 8, 10, 11, 13, 14 en la Parte 2 del cuestionario.
La puntuación de impacto tiene un rango de 0 a 100.
Las puntuaciones más altas indicaron un impacto más grave de la enfermedad.
El día 1 (antes de la dosis) se consideró como línea de base.
El análisis se realizó utilizando el modelo ANCOVA.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), día 90
|
|
Cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 56 y 90
|
FEV1 es una medida de la función pulmonar y se define como la cantidad máxima de aire que se puede exhalar con fuerza en un segundo.
Las mediciones de FEV1 se recogieron utilizando un espirómetro.
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 56 y 90
|
|
Cambio desde el inicio en la presión inspiratoria nasal de Sniff (SnIP)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 56 y 90
|
Se colocó un tapón del tamaño específico del participante en la fosa nasal que el investigador consideró más patente.
Se le pidió al participante que hiciera un esfuerzo de olfato voluntario máximo a través de un medidor de flujo máximo y se registró el mayor esfuerzo de 10 mediciones repetidas.
SnIP se midió en centímetros de agua (cm H2O).
La línea de base se definió como la última evaluación previa a la dosis con un valor que no faltaba, incluidos los de las visitas no programadas.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis menos el valor de la línea de base.
|
Línea de base (día 1, antes de la dosis), días 56 y 90
|
|
Aclaramiento (CL) de GSK2881078 después de la dosis oral en los participantes
Periodo de tiempo: Día 14 (antes de la dosis), día 28 (antes de la dosis y de 1 a 4 horas después de la dosis), día 56 (de 5 a 8 horas después de la dosis), día 90 (antes de la dosis)
|
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo designados.
Los parámetros farmacocinéticos (PK) de GSK2881078 se calcularon utilizando métodos no compartimentales.
|
Día 14 (antes de la dosis), día 28 (antes de la dosis y de 1 a 4 horas después de la dosis), día 56 (de 5 a 8 horas después de la dosis), día 90 (antes de la dosis)
|
|
Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de GSK2881078 después de la dosis oral en los participantes
Periodo de tiempo: Día 14 (antes de la dosis), día 28 (antes de la dosis y de 1 a 4 horas después de la dosis), día 56 (de 5 a 8 horas después de la dosis), día 90 (antes de la dosis)
|
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo designados.
Los parámetros PK de GSK2881078 se calcularon utilizando métodos no compartimentales.
|
Día 14 (antes de la dosis), día 28 (antes de la dosis y de 1 a 4 horas después de la dosis), día 56 (de 5 a 8 horas después de la dosis), día 90 (antes de la dosis)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de febrero de 2018
Finalización primaria (Actual)
19 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
19 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de noviembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
2 de diciembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Peso corporal
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Manifestaciones Neuromusculares
- Cambios en el peso corporal
- Adelgazamiento
- Pérdida de peso
- Debilidad muscular
- Caquexia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes anabólicos
- GSK2881078
Otros números de identificación del estudio
- 200182
- 2017-001148-37 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre GSK2881078
-
GlaxoSmithKlineTerminado
-
GlaxoSmithKlineTerminado