Estudo para avaliar a segurança e a eficácia de 13 semanas do modulador seletivo do receptor de androgênio (SARM) GSK2881078 na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
24 de junho de 2020 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de fase IIa randomizado, duplo-cego (patrocinador não cego), controlado por placebo e multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia de 13 semanas de dosagem oral diária única do modulador seletivo de receptor de andrógeno (SARM) GSK2881078 em homens idosos e pós- Mulheres na menopausa com DPOC e fraqueza muscular, participando de exercícios em casa
A função física prejudicada e a disfunção muscular são as principais consequências da DPOC, que podem estar associadas ao aumento da mortalidade, má qualidade de vida e aumento do uso de cuidados de saúde.
Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de grupos paralelos para avaliar a segurança e tolerabilidade de GSK2881078, um SARM durante 13 semanas de dosagem em homens mais velhos e mulheres pós-menopáusicas com DPOC e fraqueza muscular.
Este estudo também avaliará o efeito do GSK2881078 na força e função física após 13 semanas de tratamento.
Aproximadamente 100 indivíduos com DPOC e fraqueza muscular serão randomizados em duas coortes de 50 indivíduos do sexo masculino e 50 do sexo feminino.
Dentro de cada coorte, os indivíduos serão randomizados para receber GSK2881078 ou placebo em uma proporção de 1:1.
Todos os indivíduos participarão de um programa de exercícios padronizados em casa, que consistirá em caminhada diária, juntamente com vários exercícios de resistência ou levantamento de peso, como rosca bíceps, remada vertical, step ups e manobra sentar-levantar.
O estudo consistirá em um período de triagem/linha de base de até 30 dias, um período de tratamento de 13 semanas e um período de acompanhamento pós-tratamento de 6 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
97
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60596
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Alemanha, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27262
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SW3 6HP
- GSK Investigational Site
-
London, Greater London, Reino Unido, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE3 9QP
- GSK Investigational Site
-
-
Middlesex
-
Harefield, Middlesex, Reino Unido, UB9 6JH
- GSK Investigational Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito deve ter entre 50 e 75 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- Sujeitos masculinos e/ou femininos serão incluídos. a) Um indivíduo do sexo masculino com uma parceira que é uma mulher com potencial para engravidar (WOCPB) deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e até que pelo menos 5 meias-vidas da medicação do estudo tenham passado após a última dose ingerida [125 dias, correspondendo ao tempo necessário para eliminar o tratamento do estudo para tratamentos de estudo genotóxicos e teratogênicos mais 90 dias adicionais (um ciclo de espermatogênese) para tratamentos de estudo com potencial genotóxico] após a última dose do tratamento de estudo e abster-se de doar esperma durante este período. b) Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se estiver na pós-menopausa e não for um WOCBP.
- Diagnóstico confirmado de DPOC de acordo com os critérios da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) com VEF1 pós-broncodilatador/capacidade vital forçada (CVF) <0,70 e 30% <= VEF1% previsto <=65% do valor normal previsto calculado na Tela usando a equação de referência de Quanjer.
- SPPB com TODOS os seguintes: Pontuação cronometrada >=1 e <=3; Nenhuma pontuação de "0" em qualquer componente do SPPB (ou seja, velocidade da marcha, equilíbrio ou levantar da cadeira cronometrado).
- Índice de Massa Corporal (IMC) dentro da faixa de 18-32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive), onde IMC = (peso em kg)/(altura em metros)^2
- Fumantes atuais ou ex-fumantes com histórico de tabagismo >=10 maços/ano (1 maço/ano = 20 cigarros fumados por dia durante 1 ano ou equivalente). Ex-fumantes são definidos como aqueles que pararam de fumar por pelo menos 6 meses antes da linha de base.
- Os sujeitos devem ser capazes de ler e escrever no idioma usado para o diário eletrônico fornecido e ser capazes de operar um dispositivo eletrônico em um nível que lhes permita preencher um diário eletrônico diariamente.
- Os indivíduos que participam de um programa de exercícios estruturados devem estar dispostos a converter seu programa de exercícios atual para o programa de exercícios em casa usado neste estudo.
- Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e protocolo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com histórico de infarto do miocárdio, angina, exacerbação de insuficiência cardíaca congestiva, hospitalização por etiologia cardíaca, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses.
- Neurológica, musculoesquelética, osteoartrite ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, limite a capacidade do sujeito de concluir as avaliações físicas do estudo.
- História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
- Indivíduos com história de colecistectomia.
- Indivíduos com histórico de malignidade que não está em remissão completa por pelo menos 2 anos ou 1 ano para carcinoma de pele não melanoma.
- Indivíduos com histórico familiar de câncer de próstata de início precoce ou câncer de próstata familiar (múltiplos membros da família).
- Doenças conhecidas por causar má absorção de proteínas ou energia, como doença inflamatória intestinal, doença celíaca, insuficiência pancreática, etc.
- Administração atual ou planejada de colestiramina ou indutores orais ou injetáveis fortes da isoenzima 3A4 (CYP3A4) do citocromo P-450.
- Uso atual ou planejado de qualquer medicamento prescrito conhecido por afetar a massa muscular, incluindo suplementos de andrógenos, antiandrógenos (como agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH]), antiestrogênios (tamoxifeno, etc.), hormônio de crescimento recombinante, megesterol , etc
- Uso de esteróides orais concomitantemente ou dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem.
- O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes da randomização no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
- Indivíduos com valores fora dos intervalos especificados para os seguintes testes laboratoriais clínicos chave devem ser excluídos do estudo: a) Função renal: taxa de filtração glomerular (GFR) <30 mililitros por minuto por 1,73 metros quadrados (mL/min/1,73 m^2). Os indivíduos que recebem diálise são excluídos deste estudo. b) Hemoglobina glicada metabólica (HbA1c) >7,5%. c) ALT >2 vezes o limite superior normal (LSN) e bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%). d) Hematologia - Hemoglobina <10,0 gramas por decilitro (g/dL) na triagem. e) Antígeno específico da próstata (PSA) >4,0 nanogramas por mililitro (ng/mL).
- Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Bazett (QTcB) ou intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (ms) ou intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) >480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo com base em um único ECG.
- Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Mais de duas exacerbações moderadas/graves de DPOC no último ano. A exacerbação é definida como o agravamento de dois ou mais dos seguintes sintomas principais: dispneia, volume da expectoração, purulência da expectoração OU agravamento de qualquer sintoma principal juntamente com pelo menos um dos seguintes sintomas adicionais: dor de garganta, constipações (corrimento nasal e/ou congestão nasal), febre >37,5 graus Celsius sem causa explicada, aumento da tosse, aumento do sibilância. Uma exacerbação moderada é definida como uma exacerbação que requer tratamento com antibióticos e/ou esteroides orais. Uma exacerbação grave é definida como um evento adicionalmente associado à hospitalização ou visita ao pronto-socorro.
- Qualquer exacerbação moderada/grave da DPOC nas 4 semanas anteriores à visita de triagem.
- Indivíduos em oxigenoterapia de longo prazo (LTOT), definida como uso contínuo prescrito de oxigênio por > 14 horas/dia.
- História clinicamente diagnosticada de abuso de drogas ou álcool nos 5 anos anteriores à randomização.
- Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK), contra-indicam sua participação.
- Participação em um programa formal de exercícios de reabilitação pulmonar fora ou dentro de casa, atualmente ou concluído nos últimos 6 meses.
- Para indivíduos que optam por fazer ressonância magnética (MRI) em locais de estudo participantes, não deve haver contra-indicações para MRI, por exemplo, claustrofobia conhecida ou marca-passo. As contra-indicações específicas da ressonância magnética serão determinadas pelo tipo de scanner de ressonância magnética disponível em cada local e a equipe do estudo deve confirmar os requisitos locais de elegibilidade.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Indivíduos do sexo masculino recebendo GSK2881078-Coorte 1
Indivíduos do sexo masculino com idade entre 50 e 75 anos receberão GSK2881078 em uma dose de 2 mg uma vez ao dia por via oral.
|
GSK2881078 estará disponível em cápsulas para administração oral.
O GSK2881078 será administrado uma vez ao dia pela via oral em uma dose de 1 mg e 2 mg a mulheres pós-menopáusicas e homens, respectivamente.
|
|
Comparador de Placebo: Indivíduos do sexo masculino recebendo Placebo-Coorte 1
Indivíduos do sexo masculino com idade entre 50 e 75 anos receberão GSK2881078 placebo correspondente uma vez ao dia por via oral.
|
Os indivíduos receberão duas cápsulas de placebo GSK2881078 correspondente uma vez ao dia por via oral.
|
|
Experimental: Indivíduos do sexo feminino recebendo GSK2881078-Coorte 2
Indivíduos do sexo feminino na pós-menopausa com idade entre 50 e 75 anos receberão GSK2881078 em uma dose de 1 mg uma vez ao dia por via oral.
|
GSK2881078 estará disponível em cápsulas para administração oral.
O GSK2881078 será administrado uma vez ao dia pela via oral em uma dose de 1 mg e 2 mg a mulheres pós-menopáusicas e homens, respectivamente.
|
|
Comparador de Placebo: Indivíduos do sexo feminino recebendo Placebo-Coorte 2
Indivíduos do sexo feminino na pós-menopausa com idade entre 50 e 75 anos receberão GSK2881078 placebo correspondente uma vez ao dia por via oral.
|
Os indivíduos receberão duas cápsulas de placebo GSK2881078 correspondente uma vez ao dia por via oral.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP)
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 14, 28, 56 e 90
|
A PAS e a PAD foram medidas na posição sentada com um aparelho totalmente automatizado.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
População de segurança composta por todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo.
Esta população foi baseada no tratamento que o participante recebeu.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 14, 28, 56 e 90
|
|
Alteração da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 14, 28, 56 e 90
|
A frequência cardíaca foi medida na posição sentada com um dispositivo totalmente automatizado.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 14, 28, 56 e 90
|
|
Alteração da linha de base no intervalo PR, duração do QRS, intervalo QT, intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) e intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Bazett (QTcB)
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 14, 28, 56 e 90
|
Eletrocardiogramas de doze derivações (ECG) foram obtidos usando uma máquina automatizada de ECG para medir o intervalo PR, a duração do QRS, o intervalo QT, o intervalo QTcF e o intervalo QTcB.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 14, 28, 56 e 90
|
|
Número de participantes com aumento de grau após a linha de base em relação à linha de base nos parâmetros de hematologia
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose) e até o dia 132
|
Amostras de sangue foram coletadas para análise dos seguintes parâmetros hematológicos: hemoglobina (Hb), contagem de linfócitos (Linfo), contagem de neutrófilos (Neutro) e contagem de plaquetas (PC).
Os parâmetros laboratoriais foram classificados de acordo com o National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.03.
Grau 1: leve; Grau 2: moderado; Grau 3: grave ou clinicamente significativo; Grau 4: consequências com risco de vida.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
Um aumento é definido como um aumento no grau CTCAE em relação ao grau da linha de base.
São apresentados apenas os participantes com passagem para o 3.º ano e para o 4.º ano.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose) e até o dia 132
|
|
Número de participantes com aumento de nota após a linha de base em relação à linha de base em parâmetros de química clínica
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose) e até o dia 132
|
Amostras de sangue foram coletadas para análise dos seguintes parâmetros de química clínica: alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina (Bil), cálcio (Ca), colesterol (Chol), creatinina (Creat) , glicose (Gl), fosfato (Phos), potássio (Pot) e sódio (Sod).
Os parâmetros laboratoriais foram graduados de acordo com NCI-CTCAE versão 4.03.
Grau 1: leve; Grau 2: moderado; Grau 3: grave ou clinicamente significativo; Grau 4: consequências com risco de vida.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
Um aumento é definido como um aumento no grau CTCAE em relação ao grau da linha de base.
Valores (hiper e hipo) para Ca, Gl, Pot, Phos e Sod são apresentados.
São apresentados apenas os participantes com passagem para o 3.º ano e para o 4.º ano.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose) e até o dia 132
|
|
Mudança da linha de base no parâmetro de urinálise; Gravidade específica: placebo-participantes do sexo feminino
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 28, 56 e 90
|
Amostras de urina foram coletadas para análise do parâmetro urinálise: gravidade específica.
A gravidade específica da urina é uma medida da concentração de solutos na urina e fornece informações sobre a capacidade do rim de concentrar a urina, indicada como razão entre a densidade da urina e a densidade da água.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 28, 56 e 90
|
|
Mudança da linha de base no parâmetro de urinálise; Gravidade Específica: GSK2881078 1,0 mg - Participantes do sexo feminino
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 14 e 90
|
Amostras de urina foram coletadas para análise do parâmetro urinálise: gravidade específica.
A gravidade específica da urina é uma medida da concentração de solutos na urina e fornece informações sobre a capacidade do rim de concentrar a urina, indicada como razão entre a densidade da urina e a densidade da água.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 14 e 90
|
|
Mudança da linha de base no parâmetro de urinálise; Gravidade específica: participantes do sexo masculino
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 28 e 90
|
Amostras de urina foram coletadas para análise do parâmetro urinálise: gravidade específica.
A gravidade específica da urina é uma medida da concentração de solutos na urina e fornece informações sobre a capacidade do rim de concentrar a urina, indicada como razão entre a densidade da urina e a densidade da água.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 28 e 90
|
|
Mudança da linha de base no parâmetro de urinálise; Potencial de Hidrogênio (pH): Placebo- Participantes do sexo feminino
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 28, 56 e 90
|
Amostras de urina foram coletadas para análise do parâmetro urinálise: pH.
O pH da urina é uma medida ácido-base.
O pH é medido em uma escala numérica que varia de 0 a 14; os valores da escala referem-se ao grau de alcalinidade ou acidez.
Um pH de 7 é neutro.
Um pH inferior a 7 é ácido e um pH superior a 7 é básico.
A urina normal tem um pH ligeiramente ácido (5,0 - 6,0).
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 28, 56 e 90
|
|
Mudança da linha de base no parâmetro de urinálise; pH: GSK2881078 1,0 mg- Participantes do sexo feminino
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 14 e 90
|
Amostras de urina foram coletadas para análise do parâmetro urinálise: pH.
O pH da urina é uma medida ácido-base.
O pH é medido em uma escala numérica que varia de 0 a 14; os valores da escala referem-se ao grau de alcalinidade ou acidez.
Um pH de 7 é neutro.
Um pH inferior a 7 é ácido e um pH superior a 7 é básico.
A urina normal tem um pH ligeiramente ácido (5,0 - 6,0).
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 14 e 90
|
|
Mudança da linha de base no parâmetro de urinálise; pH: Participantes do sexo masculino
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 28 e 90
|
Amostras de urina foram coletadas para análise do parâmetro urinálise: pH.
O pH da urina é uma medida ácido-base.
O pH é medido em uma escala numérica que varia de 0 a 14; os valores da escala referem-se ao grau de alcalinidade ou acidez.
Um pH de 7 é neutro.
Um pH inferior a 7 é ácido e um pH superior a 7 é básico.
A urina normal tem um pH ligeiramente ácido (5,0 - 6,0).
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 28 e 90
|
|
Número de participantes com resultados de vareta de análise de urina pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose) e até o dia 132
|
Amostras de urina foram coletadas para analisar parâmetros incluindo glicose, sangue oculto (OB) e níveis de proteína por fita reagente.
O teste da vareta fornece resultados de maneira semiquantitativa, e os resultados dos parâmetros de urinálise podem ser lidos como aumento para traço, aumento para 1+ (baixas concentrações presentes), aumento para 2+ (concentrações moderadas presentes) e aumento para 3+ ( altas concentrações presentes) indicando concentrações proporcionais na amostra de urina.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
Os dados para o pior caso pós-linha de base em relação à linha de base são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose) e até o dia 132
|
|
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos não graves
Prazo: Até o dia 132
|
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que; resulta em morte, representa risco de vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito, outras situações julgadas pelo médico, está associado a lesão hepática e função hepática prejudicada.
Número de participantes que tiveram SAEs e não SAEs são apresentados.
|
Até o dia 132
|
|
Alteração percentual da linha de base na força máxima no leg press após 1 repetição máxima (1-RM) no dia 28
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 28
|
A força da extremidade inferior foi medida como 1-RM em um dispositivo leg press.
Os participantes continuaram com uma série de 5 a 10 repetições de levantamento de peso usando 40 a 60% do máximo estimado, após o aquecimento.
Os participantes levantaram pesos progressivamente mais pesados em etapas, com cada etapa separada por um período de descanso apropriado, até que o participante não conseguisse concluir o levantamento.
O último levantamento concluído com sucesso foi registrado como 1-RM.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A variação percentual da linha de base foi calculada por 100*[(valor pós-dose menos valor da linha de base)/ valor da linha de base].
Médias ajustadas e erro padrão (SE) são apresentados.
Análise População composta pelos participantes em 'Todos os participantes (todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo)' População com avaliação basal e pelo menos uma avaliação pós-basal do tratamento para o qual o participante foi randomizado.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 28
|
|
Alteração percentual da linha de base na força máxima no leg press após 1 repetição máxima (1-RM) no dia 56
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
A força da extremidade inferior foi medida como 1-RM em um dispositivo leg press.
Os participantes continuaram com uma série de 5 a 10 repetições de levantamento de peso usando 40 a 60% do máximo estimado, após o aquecimento.
Os participantes levantaram pesos progressivamente mais pesados em etapas, com cada etapa separada por um período de descanso apropriado, até que o participante não conseguisse concluir o levantamento.
O último levantamento concluído com sucesso foi registrado como 1-RM.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A variação percentual da linha de base foi calculada por 100*[(valor pós-dose menos valor da linha de base)/ valor da linha de base].
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
|
Alteração percentual da linha de base na força máxima no leg press após 1 repetição máxima (1-RM) no dia 90
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
A força da extremidade inferior foi medida como 1-RM em um dispositivo leg press.
Os participantes continuaram com uma série de 5 a 10 repetições de levantamento de peso usando 40 a 60% do máximo estimado, após o aquecimento.
Os participantes levantaram pesos progressivamente mais pesados em etapas, com cada etapa separada por um período de descanso apropriado, até que o participante não conseguisse concluir o levantamento.
O último levantamento concluído com sucesso foi registrado como 1-RM.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A variação percentual da linha de base foi calculada por 100*[(valor pós-dose menos valor da linha de base)/ valor da linha de base].
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
|
Alteração da linha de base na força máxima no leg press após 1 repetição máxima (1-RM) no dia 28
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 28
|
A força da extremidade inferior foi medida como 1-RM em um dispositivo leg press.
Os participantes continuaram com uma série de 5 a 10 repetições de levantamento de peso usando 40 a 60% do máximo estimado, após o aquecimento.
Os participantes levantaram pesos progressivamente mais pesados em etapas, com cada etapa separada por um período de descanso apropriado, até que o participante não conseguisse concluir o levantamento.
O último levantamento concluído com sucesso foi registrado como 1-RM.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 28
|
|
Alteração da linha de base na força máxima do leg press após 1 repetição máxima (1-RM) no dia 56
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
A força da extremidade inferior foi medida como 1-RM em um dispositivo leg press.
Os participantes continuaram com uma série de 5 a 10 repetições de levantamento de peso usando 40 a 60% do máximo estimado, após o aquecimento.
Os participantes levantaram pesos progressivamente mais pesados em etapas, com cada etapa separada por um período de descanso apropriado, até que o participante não conseguisse concluir o levantamento.
O último levantamento concluído com sucesso foi registrado como 1-RM.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
|
Alteração da linha de base na força máxima do leg press após 1 repetição máxima (1-RM) no dia 90
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
A força da extremidade inferior foi medida como 1-RM em um dispositivo leg press.
Os participantes continuaram com uma série de 5 a 10 repetições de levantamento de peso usando 40 a 60% do máximo estimado, após o aquecimento.
Os participantes levantaram pesos progressivamente mais pesados em etapas, com cada etapa separada por um período de descanso apropriado, até que o participante não conseguisse concluir o levantamento.
O último levantamento concluído com sucesso foi registrado como 1-RM.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base na massa magra apendicular avaliada por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) no dia 28
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 28
|
Os participantes foram solicitados a deitar em uma plataforma acolchoada enquanto um braço mecânico passava sobre seu corpo.
A massa magra apendicular foi calculada a partir das medidas regionais de massa magra dos braços e pernas usando DXA.
O dia 1 (Pré-dose) foi considerado como uma linha de base.
A análise foi realizada usando medidas repetidas de modelo misto.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 28
|
|
Mudança da linha de base na massa magra apendicular avaliada por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) no dia 56
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
Os participantes foram solicitados a deitar em uma plataforma acolchoada enquanto um braço mecânico passava sobre seu corpo.
A massa magra apendicular foi calculada a partir das medidas regionais de massa magra dos braços e pernas usando DXA.
O dia 1 (Pré-dose) foi considerado como uma linha de base.
A análise foi realizada usando medidas repetidas de modelo misto.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
|
Mudança da linha de base na massa magra apendicular avaliada por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) no dia 90
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
Os participantes foram solicitados a deitar em uma plataforma acolchoada enquanto um braço mecânico passava sobre seu corpo.
A massa magra apendicular foi calculada a partir das medidas regionais de massa magra dos braços e pernas usando DXA.
O dia 1 (Pré-dose) foi considerado como uma linha de base.
A análise foi realizada usando medidas repetidas de modelo misto.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
|
Alteração desde a linha de base na massa magra total conforme avaliada por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) no dia 28
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 28
|
Os participantes foram solicitados a deitar em uma plataforma acolchoada enquanto um braço mecânico passava sobre seu corpo.
A massa magra total foi medida usando DXA.
O dia 1 (Pré-dose) foi considerado como uma linha de base.
A análise foi realizada usando medidas repetidas de modelo misto.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 28
|
|
Mudança da linha de base na massa magra total conforme avaliada por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) no dia 56
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
Os participantes foram solicitados a deitar em uma plataforma acolchoada enquanto um braço mecânico passava sobre seu corpo.
A massa magra total foi medida usando DXA.
O dia 1 (Pré-dose) foi considerado como uma linha de base.
A análise foi realizada usando medidas repetidas de modelo misto.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
|
Mudança da linha de base na massa magra total conforme avaliada por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) no dia 90
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
Os participantes foram solicitados a deitar em uma plataforma acolchoada enquanto um braço mecânico passava sobre seu corpo.
A massa magra total foi medida usando DXA.
O dia 1 (Pré-dose) foi considerado como uma linha de base.
A análise foi realizada usando medidas repetidas de modelo misto.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
|
Mudança da linha de base na pontuação total da bateria de desempenho físico curto (SPPB) no dia 28
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 28
|
Os participantes foram avaliados quanto ao equilíbrio, tempo para levantar da cadeira e velocidade da marcha.
Estas são as três componentes do SPPB.
Cada componente foi pontuado de 0 a 4. A pontuação total do SPPB foi calculada pela soma das pontuações de todos os 3 componentes, que variaram de 0 (pior desempenho) a 12 (melhor desempenho).
Pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
Pontuações de 10 a 12 indicaram 'apto/normal' e pontuações <=7 indicaram participante frágil.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 28
|
|
Alteração da linha de base na pontuação total da bateria de desempenho físico curto (SPPB) no dia 56
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
Os participantes foram avaliados quanto ao equilíbrio, tempo para levantar da cadeira e velocidade da marcha.
Estas são as três componentes do SPPB.
Cada componente foi pontuado de 0 a 4. A pontuação total do SPPB foi calculada pela soma das pontuações de todos os 3 componentes, que variaram de 0 (pior desempenho) a 12 (melhor desempenho).
Pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
Pontuações de 10 a 12 indicaram 'apto/normal' e pontuações <=7 indicaram participante frágil.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
|
Alteração da linha de base na pontuação total da bateria de desempenho físico curto (SPPB) no dia 90
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
Os participantes foram avaliados quanto ao equilíbrio, tempo para levantar da cadeira e velocidade da marcha.
Estas são as três componentes do SPPB.
Cada componente foi pontuado de 0 a 4. A pontuação total do SPPB foi calculada pela soma das pontuações de todos os 3 componentes, que variaram de 0 (pior desempenho) a 12 (melhor desempenho).
Pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
Pontuações de 10 a 12 indicaram 'apto/normal' e pontuações <=7 indicaram participante frágil.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
|
Mudança da linha de base em 'Tempo para subir na cadeira' conforme avaliado pelo SPPB no dia 28
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 28
|
'Tempo para levantar da cadeira' é um dos 3 componentes do SPPB, que foi avaliado pelo teste repetido de levantar da cadeira e calculado como o tempo para cinco levantar bem sucedidos da cadeira medido em segundos.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A análise foi realizada usando medidas repetidas de modelo misto.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 28
|
|
Mudança da linha de base em 'Tempo para subir na cadeira' conforme avaliado pela SPPB no dia 56
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
'Tempo para levantar da cadeira' é um dos 3 componentes do SPPB, que foi avaliado pelo teste repetido de levantar da cadeira e calculado como o tempo para cinco levantar bem sucedidos da cadeira medido em segundos.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A análise foi realizada usando medidas repetidas de modelo misto.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
|
Mudança da linha de base em 'Tempo para subir na cadeira' conforme avaliado pela SPPB no dia 90
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
'Tempo para levantar da cadeira' é um dos 3 componentes do SPPB, que foi avaliado pelo teste repetido de levantar da cadeira e calculado como o tempo para cinco levantar bem sucedidos da cadeira medido em segundos.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A análise foi realizada usando medidas repetidas de modelo misto.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
|
Alteração da linha de base no 'tempo para caminhada mais rápida de 4 metros' conforme avaliado pela SPPB no dia 28
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 28
|
''Tempo para caminhada mais rápida para 4 metros' foi avaliado por SPPB usando teste de velocidade de marcha de 4 metros.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A análise foi realizada usando medidas repetidas de modelo misto.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 28
|
|
Mudança da linha de base no 'tempo para caminhada mais rápida de 4 metros' conforme avaliado pela SPPB no dia 56
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
'Tempo para caminhada mais rápida de 4 metros' foi avaliado pelo SPPB usando o teste de velocidade de marcha de 4 metros.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A análise foi realizada usando medidas repetidas de modelo misto.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
|
Mudança da linha de base no 'tempo para caminhada mais rápida de 4 metros' conforme avaliado pela SPPB no dia 90
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
'Tempo para caminhada mais rápida de 4 metros' foi avaliado pelo SPPB usando o teste de velocidade de marcha de 4 metros.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A análise foi realizada usando medidas repetidas de modelo misto.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
|
Mudança da linha de base na duração da taxa de trabalho constante (CWR) do teste de caminhada de resistência
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
O Endurance Shuttle Walk Test é um teste CWR que exige que o participante caminhe em uma pista plana de 10 metros em um ritmo individualizado constante.
O teste foi estimulado externamente, definido para obter uma resposta máxima ao exercício (o ritmo foi baseado em uma porcentagem fixa do desempenho do teste de caminhada incremental anterior, que determinou a capacidade máxima de exercício do participante).
A duração do CWR é o tempo em segundos requerido por um participante para cobrir uma pista plana de 10 metros durante este teste.
O dia 1 (Pré-dose) foi considerado como uma linha de base.
A análise foi realizada usando o modelo de análise de covariância (ANCOVA).
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
|
Mudança da linha de base no desempenho máximo do teste de caminhada incremental
Prazo: Linha de base (Avaliação pré-dose não perdida mais alta do Dia 9 e Dia 1), Dia 90
|
Um teste de caminhada incremental é um teste de exercício máximo com estimulação externa que determina a capacidade máxima de exercício de um participante.
A duração máxima do teste é de 20 minutos.
O desempenho máximo foi medido em metros, que foi definido como a distância máxima percorrida por um participante até que o participante não consiga mais continuar andando durante este teste.
A linha de base foi definida como a maior avaliação pré-dose não perdida do Dia -9 e Dia 1. A análise foi realizada usando o modelo ANCOVA.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (Avaliação pré-dose não perdida mais alta do Dia 9 e Dia 1), Dia 90
|
|
Mudança da linha de base na pontuação do teste de avaliação (CAT) da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) no dia 56
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
O CAT é um questionário curto e simples preenchido pelo participante que foi desenvolvido para uso na prática clínica de rotina para medir o estado de saúde dos participantes com DPOC.
O CAT é um questionário de 8 itens adequado para preenchimento por todos os participantes diagnosticados com DPOC.
Os participantes avaliaram sua experiência em uma escala de 6 pontos, variando de 0 (sem comprometimento) a 5 (comprometimento máximo).
Uma pontuação total do CAT foi calculada somando as pontuações não omissas dos oito itens com um intervalo de pontuação de 0-40.
Pontuações mais altas indicaram impacto mais grave da doença.
O dia 1 (Pré-dose) foi considerado como uma linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 56
|
|
Alteração da linha de base na pontuação do teste de avaliação (CAT) da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) no dia 90
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
O CAT é um questionário curto e simples preenchido pelo participante que foi desenvolvido para uso na prática clínica de rotina para medir o estado de saúde dos participantes com DPOC.
O CAT é um questionário de 8 itens adequado para preenchimento por todos os participantes diagnosticados com DPOC.
Os participantes avaliaram sua experiência em uma escala de 6 pontos, variando de 0 (sem comprometimento) a 5 (comprometimento máximo).
Uma pontuação total do CAT foi calculada somando as pontuações não omissas dos oito itens com um intervalo de pontuação de 0-40.
Pontuações mais altas indicaram impacto mais grave da doença.
O dia 1 (Pré-dose) foi considerado como uma linha de base.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
|
Alteração da linha de base no resultado relatado pelo participante (PRO)Componente individual ativo: pontuação de dificuldade no dia 56
Prazo: Linha de base (Dia -9), Dia 56
|
O instrumento PROactive diário consistia em um questionário PRO e um monitor de atividade para medir a experiência de atividade física do participante.
Consistia em avaliações diárias de 9 itens cobrindo 2 domínios diferentes (quantidade e dificuldade).
O domínio 'quantia' foi coberto por 2 perguntas combinadas com 2 saídas do monitor de atividade.
O domínio 'dificuldade' foi coberto por 5 questões.
Os domínios individuais foram pontuados pela simples adição de itens, deram valores brutos de pontuação de 0 a 17 para 'quantidade' e 0 a 20 para 'dificuldade'.
As pontuações brutas foram então transformadas em uma escala baseada na análise Rasch de 0 a 100 para cada domínio.
Escores mais altos indicaram pior experiência com atividade física.
A linha de base foi a média dos dados coletados no período de 7 dias após a dispensação do dispositivo no Dia -9.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
As médias ajustadas e SE são apresentadas para a pontuação de dificuldade média semanal.
|
Linha de base (Dia -9), Dia 56
|
|
Alteração da linha de base no resultado relatado pelo participante (PRO)Componente individual ativo: pontuação de dificuldade no dia 90
Prazo: Linha de base (Dia -9), Dia 90
|
O instrumento PROactive diário consistia em um questionário PRO e um monitor de atividade para medir a experiência de atividade física do participante.
Consistia em avaliações diárias de 9 itens cobrindo 2 domínios diferentes (quantidade e dificuldade).
O domínio 'quantia' foi coberto por 2 perguntas combinadas com 2 saídas do monitor de atividade.
O domínio 'dificuldade' foi coberto por 5 questões.
Os domínios individuais foram pontuados pela simples adição de itens, deram valores brutos de pontuação de 0 a 17 para 'quantidade' e 0 a 20 para 'dificuldade'.
As pontuações brutas foram então transformadas em uma escala baseada na análise Rasch de 0 a 100 para cada domínio.
Escores mais altos indicaram pior experiência com atividade física.
A linha de base foi a média dos dados coletados no período de 7 dias após a dispensação do dispositivo no Dia -9.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
As médias ajustadas e SE são apresentadas para a pontuação de dificuldade média semanal.
|
Linha de base (Dia -9), Dia 90
|
|
Alteração da linha de base no resultado relatado pelo participante (PRO)Componente individual ativo: Pontuação de valor no dia 56
Prazo: Linha de base (Dia -9), Dia 56
|
O instrumento PROactive diário consistia em um questionário PRO e um monitor de atividade para medir a experiência de atividade física do participante.
Consistia em avaliações diárias de 9 itens cobrindo 2 domínios diferentes (quantidade e dificuldade).
O domínio 'quantia' foi coberto por 2 perguntas combinadas com 2 saídas do monitor de atividade.
O domínio 'dificuldade' foi coberto por 5 questões.
Os domínios individuais foram pontuados pela simples adição de itens, deram valores brutos de pontuação de 0 a 17 para 'quantidade' e 0 a 20 para 'dificuldade'.
As pontuações brutas foram então transformadas em uma escala baseada na análise Rasch de 0 a 100 para cada domínio.
Escores mais altos indicaram pior experiência com atividade física.
A linha de base foi a média dos dados coletados no período de 7 dias após a dispensação do dispositivo no Dia -9.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
As médias ajustadas e SE são apresentadas para a pontuação de valor médio semanal.
|
Linha de base (Dia -9), Dia 56
|
|
Alteração da linha de base no resultado relatado pelo participante (PRO)Componente individual ativo: Pontuação de valor no dia 90
Prazo: Linha de base (Dia -9), Dia 90
|
O instrumento PROactive diário consistia em um questionário PRO e um monitor de atividade para medir a experiência de atividade física do participante.
Consistia em avaliações diárias de 9 itens cobrindo 2 domínios diferentes (quantidade e dificuldade).
O domínio 'quantia' foi coberto por 2 perguntas combinadas com 2 saídas do monitor de atividade.
O domínio 'dificuldade' foi coberto por 5 questões.
Os domínios individuais foram pontuados pela simples adição de itens, deram valores brutos de pontuação de 0 a 17 para 'quantidade' e 0 a 20 para 'dificuldade'.
As pontuações brutas foram então transformadas em uma escala baseada na análise Rasch de 0 a 100 para cada domínio.
Escores mais altos indicaram pior experiência com atividade física.
A linha de base foi a média dos dados coletados no período de 7 dias após a dispensação do dispositivo no Dia -9.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
As médias ajustadas e SE são apresentadas para a pontuação de valor médio semanal.
|
Linha de base (Dia -9), Dia 90
|
|
Alteração da linha de base no resultado relatado pelo participante (PRO) Pontuação total ativa no dia 56
Prazo: Linha de base (Dia -9), Dia 56
|
O instrumento PROactive diário consistia em um questionário PRO e um monitor de atividade para medir a experiência de atividade física do participante.
Consistia em avaliações diárias de 9 itens cobrindo 2 domínios diferentes (quantidade e dificuldade).
O domínio 'quantia' foi coberto por 2 perguntas combinadas com 2 saídas do monitor de atividade.
O domínio 'dificuldade' foi coberto por 5 questões.
Os domínios individuais foram pontuados pela simples adição de itens, deram valores brutos de pontuação de 0 a 17 para 'quantidade' e 0 a 20 para 'dificuldade.
As pontuações brutas foram então transformadas em uma escala Rasch de 0 a 100 para cada domínio.
O 'escore total' foi obtido pelo cálculo da média entre dois domínios.
A pontuação total varia de 0 a 100.
Escores mais altos indicaram pior experiência com atividade física.
A linha de base foi a média dos dados coletados no período de 7 dias após a dispensação do dispositivo no Dia -9.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados
|
Linha de base (Dia -9), Dia 56
|
|
Alteração da linha de base no resultado relatado pelo participante (PRO) Pontuação total ativa no dia 90
Prazo: Linha de base (Dia -9), Dia 90
|
O instrumento PROactive diário consistia em um questionário PRO e um monitor de atividade para medir a experiência de atividade física do participante.
Consistia em avaliações diárias de 9 itens cobrindo 2 domínios diferentes (quantidade e dificuldade).
O domínio 'quantia' foi coberto por 2 perguntas combinadas com 2 saídas do monitor de atividade.
O domínio 'dificuldade' foi coberto por 5 questões.
Os domínios individuais foram pontuados pela simples adição de itens, deram valores brutos de pontuação de 0 a 17 para 'quantidade' e 0 a 20 para 'dificuldade.
As pontuações brutas foram então transformadas em uma escala Rasch de 0 a 100 para cada domínio.
O 'escore total' foi obtido pelo cálculo da média entre dois domínios.
A pontuação total varia de 0 a 100.
Escores mais altos indicaram pior experiência com atividade física.
A linha de base foi a média dos dados coletados no período de 7 dias após a dispensação do dispositivo no Dia -9.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
Médias ajustadas e SE são apresentados.
|
Linha de base (Dia -9), Dia 90
|
|
Mudança da linha de base em passos por dia (medida de atividade física) conforme avaliado por meio de um acelerômetro
Prazo: Linha de base (Dia -9), Dias 56 e 90
|
Passos por dia foram avaliados usando um acelerômetro, um monitor de atividade física clinicamente validado que foi usado para medir os níveis de atividade física.
Os participantes usaram um acelerômetro por 7 dias durante o período individual.
Os valores na linha de base, dia 56 e dia 90 foram os valores médios coletados de um acelerômetro por 7 dias após o dia -9, dia 56 e dia 90.
A linha de base foi a média dos dados coletados no período de 7 dias após a dispensação do dispositivo no Dia -9.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (Dia -9), Dias 56 e 90
|
|
Mudança da linha de base na unidade de magnitude vetorial por tempo de uso (medida de atividade física) conforme avaliado por meio de um acelerômetro
Prazo: Linha de base (Dia -9), Dias 56 e 90
|
A unidade de magnitude do vetor por tempo de uso foi avaliada usando um acelerômetro, um monitor de atividade física clinicamente validado que foi usado para medir os níveis de atividade física.
Os participantes usaram um acelerômetro por 7 dias durante o período individual.
Os valores na linha de base, dia 56 e dia 90 foram os valores médios coletados do acelerômetro por 7 dias após o dia -9, dia 56 e dia 90.
Os dados de um acelerador foram carregados em um site central.
A linha de base foi a média dos dados coletados no período de 7 dias após a dispensação do dispositivo no Dia -9.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (Dia -9), Dias 56 e 90
|
|
Número de participantes com pontuação de impressão global de mudança (PGIC) do participante ao longo do tempo
Prazo: Dias 14, 28, 56 e 90
|
A resposta ao tratamento relatada pelo participante foi avaliada usando a medida PGIC, um único item preenchido pelo participante para avaliar a impressão do participante sobre a mudança na gravidade de sua doença desde o início do estudo.
As respostas à pergunta PGIC foram em uma escala Likert de 7 pontos: Muito Melhor, Melhor, Ligeiramente Melhor, Sem Mudança, Ligeiramente Pior, Pior e Muito Pior.
O número de participantes com pontuação PGIC é apresentado por grupo de tratamento, visita e por 7 categorias de resposta.
|
Dias 14, 28, 56 e 90
|
|
Número de participantes com pontuação de classificação global de gravidade (PGRS) do participante ao longo do tempo
Prazo: Dias 1 e 90
|
PGRS é uma questão global única e foi solicitado aos participantes que avaliassem a gravidade da DPOC em uma escala de quatro pontos variando de 1 a 4 (1=leve, 2=moderado, 3=grave, 4=muito grave).
O número de participantes com pontuação PGRS variando de leve a muito grave é apresentado ao longo do tempo.
|
Dias 1 e 90
|
|
Alteração da linha de base no Questionário Respiratório St. George (SGRQ) para DPOC (SGRQ-c) Pontuação total
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
O SGRQ-c é a versão específica do SGRQ para DPOC.
Era composto por 40 itens no total, correspondentes a 3 domínios (componentes) individuais: sintomas, atividade e impacto, com componentes diferentes com pesos diferentes.
As pontuações dos componentes foram calculadas somando os pesos de todos os itens positivos naquele componente, dividindo pela soma dos pesos máximos possíveis para todos os itens naquele componente e multiplicando esse número por 100.
O escore total foi calculado somando-se o peso de todas as respostas positivas em cada componente.
A pontuação total varia de 0 a 100.
Pontuações mais altas indicaram impacto mais grave da doença.
O dia 1 (Pré-dose) foi considerado como uma linha de base.
A análise foi realizada usando o modelo ANCOVA.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
|
Alteração da linha de base na pontuação de sintomas do SGRQ-c
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
O SGRQ-c é a versão específica do SGRQ para DPOC.
Era composto por 40 itens no total, correspondentes a 3 domínios (componentes) individuais: sintomas, atividade e impacto, com componentes diferentes com pesos diferentes.
As pontuações dos componentes foram calculadas somando os pesos de todos os itens positivos naquele componente, dividindo pela soma dos pesos máximos possíveis para todos os itens naquele componente e multiplicando esse número por 100.
O componente de sintomas consistia nas questões de 1 a 7 na Parte 1. A pontuação dos sintomas varia de 0 a 100.
Pontuações mais altas indicaram impacto mais grave da doença.
O dia 1 (Pré-dose) foi considerado como uma linha de base.
A análise foi realizada usando o modelo ANCOVA.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
|
Alteração da linha de base na pontuação de atividade do SGRQ-c
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
O SGRQ-c é a versão específica do SGRQ para DPOC.
Era composto por 40 itens no total, correspondentes a 3 domínios (componentes) individuais: sintomas, atividade e impacto, com componentes diferentes com pesos diferentes.
As pontuações dos componentes foram calculadas somando os pesos de todos os itens positivos naquele componente, dividindo pela soma dos pesos máximos possíveis para todos os itens naquele componente e multiplicando esse número por 100.
O componente de atividade consistiu nas questões 9 e 12 da Parte 2 do questionário.
A pontuação da atividade varia de 0 a 100.
Pontuações mais altas indicaram impacto mais grave da doença.
O dia 1 (Pré-dose) foi considerado como uma linha de base.
A análise foi realizada usando o modelo ANCOVA.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
|
Alteração da linha de base na pontuação de impacto do SGRQ-c
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
O SGRQ-c é a versão específica do SGRQ para DPOC.
Era composto por 40 itens no total, correspondentes a 3 domínios (componentes) individuais: sintomas, atividade e impacto, com componentes diferentes com pesos diferentes.
As pontuações dos componentes foram calculadas somando os pesos de todos os itens positivos naquele componente, dividindo pela soma dos pesos máximos possíveis para todos os itens naquele componente e multiplicando esse número por 100.
O componente de impacto consistiu nas questões 8, 10, 11, 13, 14 na Parte 2 do questionário.
A pontuação de impacto varia de 0 a 100.
Pontuações mais altas indicaram impacto mais grave da doença.
O dia 1 (Pré-dose) foi considerado como uma linha de base.
A análise foi realizada usando o modelo ANCOVA.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dia 90
|
|
Mudança da linha de base no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1)
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 56 e 90
|
O VEF1 é uma medida da função pulmonar e é definido como a quantidade máxima de ar que pode ser exalado com força em um segundo.
As medidas de VEF1 foram coletadas usando um espirômetro.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 56 e 90
|
|
Alteração da linha de base na pressão inspiratória nasal (SnIP)
Prazo: Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 56 e 90
|
Um tampão de tamanho específico para o participante foi colocado na narina considerada mais patente pelo investigador.
O participante foi solicitado a fazer um esforço máximo de aspiração voluntária por meio de um medidor de pico de fluxo e o maior esforço de 10 medições repetidas foi registrado.
O SnIP foi medido em centímetros de água (cm H2O).
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita pós-dose menos o valor da linha de base.
|
Linha de base (dia 1, pré-dose), dias 56 e 90
|
|
Depuração (CL) de GSK2881078 Após Dose Oral em Participantes
Prazo: Dia 14 (pré-dose), dia 28 (pré-dose e 1 a 4 horas após a dose), dia 56 (5 a 8 horas após a dose), dia 90 (pré-dose)
|
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo designados.
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) de GSK2881078 foram calculados usando métodos não compartimentais.
|
Dia 14 (pré-dose), dia 28 (pré-dose e 1 a 4 horas após a dose), dia 56 (5 a 8 horas após a dose), dia 90 (pré-dose)
|
|
Volume de Distribuição no Estado Estacionário (Vss) de GSK2881078 Após Dose Oral em Participantes
Prazo: Dia 14 (pré-dose), dia 28 (pré-dose e 1 a 4 horas após a dose), dia 56 (5 a 8 horas após a dose), dia 90 (pré-dose)
|
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo designados.
Os parâmetros PK de GSK2881078 foram calculados usando métodos não compartimentais.
|
Dia 14 (pré-dose), dia 28 (pré-dose e 1 a 4 horas após a dose), dia 56 (5 a 8 horas após a dose), dia 90 (pré-dose)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
19 de novembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
19 de novembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
2 de dezembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Peso corporal
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Manifestações Neuromusculares
- Alterações de Peso Corporal
- Emagrecimento
- Perda de peso
- Fraqueza muscular
- Caquexia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes anabolizantes
- GSK2881078
Outros números de identificação do estudo
- 200182
- 2017-001148-37 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em GSK2881078
-
GlaxoSmithKlineConcluído
-
GlaxoSmithKlineConcluído