Narkolepsi beskytter mot Alzheimers sykdom? (PROTECMAN)
18. desember 2017 oppdatert av: University Hospital, Montpellier
Narkolepsi beskytter mot Alzheimers sykdom? Beskyttende rolle for lave forekomster av orexin ved forekomst av intracerebrale amyloidavleiringer som er karakteristisk for Alzheimers sykdom: En pilotstudie
Koblinger mellom orexin- og amyloidprosesser har blitt understreket nylig.
Under Alzheimers prosessen har det blitt observert en oppregulering av orexinmekanismen.
Den patofysiologiske mekanismen til narkolepsi type 1 er knyttet til orexin-mangel.
Derfor antok etterforskerne at pasienter med narkolepsi kan være beskyttet mot amyloide hjernelesjoner, kjennetegn ved Alzheimers prosessen.
For å teste denne hypotesen, analyserte etterforskerne hjerneamyloidbelastningen målt ved PET-skanning av amyloid hjerneavbildning hos pasienter med narkolepsi type 1 sammenlignet med kontroller uten kognitive defekter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mangelen på innovative behandlinger ved Alzheimers sykdom (AD) skyldes manglende forståelse av den patologiske prosessen. Etterforskerne må inkludere det siste konseptet om søvn-våkne/døgntidskinetikken til proteiner i hjernen, den nye teorien om utvasking av patologiske proteiner via hjernens glymphatiske system under søvn og handle på et tidlig stadium. Nye veier åpnes for bedre å forstå proteinopatiers prosesser og for å foreslå nye terapeutiske intervensjoner. Variasjonene i produksjons-/clearance-kurvene til amyloid i cerebrospinalvæsken (CSF) under døgnrytmer og søvn-våkne-sykluser er blitt demonstrert i in vivo-metabolismeeksperimenter. Suprachiasmatiske kjerneskader på grunn av AD kan indusere dysfunksjon i døgnregulering og sekundære endringer i søvn-/våkensyklusen. Viktige nevromediatorer for søvn/våkensyklus (Orexin-A, melatonin) er involvert i reguleringen av hjernens amyloidnivå. Påvirkningen av orexin-A-signalering på Aβ-metabolisme hos dyr og mennesker ble nylig fremhevet. Hos rotter viser frigjøring av orexin-A en 24-timers svingning som ligner på hjerneinterstitiell væske Aβ. Hos transgene mus som overuttrykker amyloid forløperprotein (APP), øker hjerneinterstitiell væske Aβ-konsentrasjon under våkenhet og etter orexin-A-infusjon. Motsatt avtar den under søvn og etter infusjon av en orexin-A-reseptorantagonist6. Hos transgene mus som overuttrykker APP/presenilin1 (PS1), hvor orexingenet er slått ut, ble det funnet en reduksjon av Aβ-patologi, muligens forårsaket av endringer i søvntid. Orexin-A er knyttet til Aβ42 i AD og en økning av CSF orexin-A er observert i AD vs. kontroller, muligens relatert til søvnforringelse og nevrodegenerasjon.
Narkolepi med katapleksi type 1 er den eneste sykdommen med en spesifikk orexin-mangel. Montpellier-teamet har tidligere understreket et normalt nivå av Aβ42 i CSF hos 15 pasienter med narkolepsi type 1. Den kliniske ekspertisen til narkolepsisenteret antydet at frekvensen av AD hos gamle narkoleptiske pasienter er lav. Hypotesen var at pasienter med narkolepsi type 1 kan være beskyttet mot amyloide hjernelesjoner, kjennetegn på Alzheimers prosessen. Målet var å bestemme om hjerneamyloidbelastningen ved PET-scan18 F-AV-45 målt med en semikvantitativ analyse (gjennomsnittlig kortikal SuVr) er lavere hos pasienter med narkolepsi type 1 eldre enn 65 år enn i kognitivt normal alder - og kontroller for kjønn.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Montpellier University Hospital, Gui de Chauliac
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
61 år til 81 år (Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Narkolepsi gruppe:
- Pasienter med narkolepsi type 1 eldre enn 65 år. med orexin-mangel som kreves av internasjonale diagnosekriterier (ICSD3) med oppfølging i nasjonalt referansesenter for narkolepsi;
- Behandlet eller ikke med psykostimulerende legemidler i forhold til sykdomssymptomer;
- Pasienter med CSF-prøver tilgjengelig eller med planlagt lumbalpunksjon for diagnoseformål;
- Ingen kontraindikasjoner for PET-scan18F-AV-45
- Med et fritt og informert samtykke til å delta i studien.
Kontrollgruppe:
- Emner som allerede er inkludert i MEMENTO-AMYging og/eller MAPT-AV45 hjelpestudier i minnesenteret med normale kognitive tester etter nevropsykologiske vurderinger spesielt i de episodiske minnetestene og hjerneamyloid PET-scan18F-AV-45 data med SuVr målinger.
Ekskluderingskriterier:
- Kontrollerer forsøkspersoner eller pasienter uten fritt og informert samtykke til å delta i studien
- Ingen PET-scan18F-AV-45 data tilgjengelig
- Ingen CSF-prøver
- Patologier er livstruende på kort sikt
- Pasienter fratatt frihet ved rettslig eller administrativ kjennelse
- Pasienter som bor på institusjon
- Major beskyttet av loven.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: NarCo
Narkolepsi type 1 over 65 år
|
PET-scan18F-AV-45 er en PET-skanning dedikert til å analysere amyloidbelastningen i hjernen med AV45-sporeren ved måling av den gjennomsnittlige kortikale SuVr
PET-scan18F-AV-45 allerede utført i en annen protokoll MEMENTO-AMYging
|
|
Annen: CoS
Kognitive sunne kontroller
|
PET-scan18F-AV-45 er en PET-skanning dedikert til å analysere amyloidbelastningen i hjernen med AV45-sporeren ved måling av den gjennomsnittlige kortikale SuVr
PET-scan18F-AV-45 allerede utført i en annen protokoll MEMENTO-AMYging
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnitt av kortikal SuVr basert på PET-scan18F-AV-45 bildebehandling
Tidsramme: Ved studieavslutning i snitt ett år
|
Gjennomsnitt av kortikal SuVr basert på PET-scan18F-AV-45 bildebehandling
|
Ved studieavslutning i snitt ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig regional SuVr med PET-scan AV45
Tidsramme: Ved studieavslutning i snitt ett år
|
Ved studieavslutning i snitt ett år
|
|
|
CSF Amyloid Aβ42
Tidsramme: Ved studieavslutning i snitt ett år
|
pg/ml
|
Ved studieavslutning i snitt ett år
|
|
CSF Amyloid Aβ40
Tidsramme: Ved studieavslutning i snitt ett år
|
pg/ml
|
Ved studieavslutning i snitt ett år
|
|
CSF Tau-protein
Tidsramme: Ved studieavslutning i snitt ett år
|
pg/ml
|
Ved studieavslutning i snitt ett år
|
|
CSF Orexin-konsentrasjon
Tidsramme: Ved studieavslutning i snitt ett år
|
pg/ml
|
Ved studieavslutning i snitt ett år
|
|
Søvnvarighet om natten
Tidsramme: Ved studieavslutning i snitt ett år
|
Timer/natt
|
Ved studieavslutning i snitt ett år
|
|
Søvnvarighet på dagtid
Tidsramme: Ved studieavslutning i snitt ett år
|
Timer/dag
|
Ved studieavslutning i snitt ett år
|
|
Katapleksi
Tidsramme: Ved studieavslutning i snitt ett år
|
Tall/uke
|
Ved studieavslutning i snitt ett år
|
|
Epworth søvnighetsvekt (ESS)
Tidsramme: Ved studieavslutning i snitt ett år
|
Score som et tall
|
Ved studieavslutning i snitt ett år
|
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsramme: Ved studieavslutning i snitt ett år
|
Score som et tall
|
Ved studieavslutning i snitt ett år
|
|
Europeisk livskvalitetsdimensjon (EQL-5)
Tidsramme: Ved studieavslutning i snitt ett år
|
Score som et tall
|
Ved studieavslutning i snitt ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Audrey Gabelle, MD, PhD, Montpellier University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Kang JE, Lim MM, Bateman RJ, Lee JJ, Smyth LP, Cirrito JR, Fujiki N, Nishino S, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle. Science. 2009 Nov 13;326(5955):1005-7. doi: 10.1126/science.1180962. Epub 2009 Sep 24.
- Mawuenyega KG, Sigurdson W, Ovod V, Munsell L, Kasten T, Morris JC, Yarasheski KE, Bateman RJ. Decreased clearance of CNS beta-amyloid in Alzheimer's disease. Science. 2010 Dec 24;330(6012):1774. doi: 10.1126/science.1197623. Epub 2010 Dec 9.
- Bateman RJ, Munsell LY, Morris JC, Swarm R, Yarasheski KE, Holtzman DM. Human amyloid-beta synthesis and clearance rates as measured in cerebrospinal fluid in vivo. Nat Med. 2006 Jul;12(7):856-61. doi: 10.1038/nm1438. Epub 2006 Jun 25.
- Bateman RJ, Wen G, Morris JC, Holtzman DM. Fluctuations of CSF amyloid-beta levels: implications for a diagnostic and therapeutic biomarker. Neurology. 2007 Feb 27;68(9):666-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000256043.50901.e3.
- Mendelsohn AR, Larrick JW. Sleep facilitates clearance of metabolites from the brain: glymphatic function in aging and neurodegenerative diseases. Rejuvenation Res. 2013 Dec;16(6):518-23. doi: 10.1089/rej.2013.1530.
- Coogan AN, Schutova B, Husung S, Furczyk K, Baune BT, Kropp P, Hassler F, Thome J. The circadian system in Alzheimer's disease: disturbances, mechanisms, and opportunities. Biol Psychiatry. 2013 Sep 1;74(5):333-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.11.021. Epub 2012 Dec 28.
- Wu YH, Zhou JN, Van Heerikhuize J, Jockers R, Swaab DF. Decreased MT1 melatonin receptor expression in the suprachiasmatic nucleus in aging and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2007 Aug;28(8):1239-47. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.06.002. Epub 2006 Jul 11.
- Mirmiran M, Swaab DF, Kok JH, Hofman MA, Witting W, Van Gool WA. Circadian rhythms and the suprachiasmatic nucleus in perinatal development, aging and Alzheimer's disease. Prog Brain Res. 1992;93:151-62; discussion 162-3. doi: 10.1016/s0079-6123(08)64570-7.
- Hoogendijk WJ, van Someren EJ, Mirmiran M, Hofman MA, Lucassen PJ, Zhou JN, Swaab DF. Circadian rhythm-related behavioral disturbances and structural hypothalamic changes in Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 1996;8 Suppl 3:245-52; discussion 269-72. doi: 10.1017/s1041610297003426. No abstract available.
- Dauvilliers YA, Lehmann S, Jaussent I, Gabelle A. Hypocretin and brain beta-amyloid peptide interactions in cognitive disorders and narcolepsy. Front Aging Neurosci. 2014 Jun 11;6:119. doi: 10.3389/fnagi.2014.00119. eCollection 2014.
- Liguori C, Romigi A, Nuccetelli M, Zannino S, Sancesario G, Martorana A, Albanese M, Mercuri NB, Izzi F, Bernardini S, Nitti A, Sancesario GM, Sica F, Marciani MG, Placidi F. Orexinergic system dysregulation, sleep impairment, and cognitive decline in Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2014 Dec;71(12):1498-505. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.2510.
- Slats D, Claassen JA, Verbeek MM, Overeem S. Reciprocal interactions between sleep, circadian rhythms and Alzheimer's disease: focus on the role of hypocretin and melatonin. Ageing Res Rev. 2013 Jan;12(1):188-200. doi: 10.1016/j.arr.2012.04.003. Epub 2012 Apr 30.
- Yoshida Y, Fujiki N, Nakajima T, Ripley B, Matsumura H, Yoneda H, Mignot E, Nishino S. Fluctuation of extracellular hypocretin-1 (orexin A) levels in the rat in relation to the light-dark cycle and sleep-wake activities. Eur J Neurosci. 2001 Oct;14(7):1075-81. doi: 10.1046/j.0953-816x.2001.01725.x.
- Roh JH, Jiang H, Finn MB, Stewart FR, Mahan TE, Cirrito JR, Heda A, Snider BJ, Li M, Yanagisawa M, de Lecea L, Holtzman DM. Potential role of orexin and sleep modulation in the pathogenesis of Alzheimer's disease. J Exp Med. 2014 Dec 15;211(13):2487-96. doi: 10.1084/jem.20141788. Epub 2014 Nov 24. Erratum In: J Exp Med. 2015 Jan 12;212(1):121.
- Wennstrom M, Londos E, Minthon L, Nielsen HM. Altered CSF orexin and alpha-synuclein levels in dementia patients. J Alzheimers Dis. 2012;29(1):125-32. doi: 10.3233/JAD-2012-111655.
- Gabelle A, Jaussent I, Bouallegue FB, Lehmann S, Lopez R, Barateau L, Grasselli C, Pesenti C, de Verbizier D, Beziat S, Mariano-Goulart D, Carlander B, Dauvilliers Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Multi-Domain Intervention Alzheimer's Prevention Trial study groups. Reduced brain amyloid burden in elderly patients with narcolepsy type 1. Ann Neurol. 2019 Jan;85(1):74-83. doi: 10.1002/ana.25373. Epub 2018 Dec 19.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. april 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2017
Først lagt ut (Faktiske)
19. desember 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. desember 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2017
Sist bekreftet
1. desember 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Søvnforstyrrelser, iboende
- Dyssomnier
- Søvnvåkenforstyrrelser
- Nevrokognitive lidelser
- Nevrodegenerative sykdommer
- Proteostase mangler
- Demens
- Tauopatier
- Forstyrrelser av overdreven somnolens
- Amyloidose
- Alzheimers sykdom
- Narkolepsi
Andre studie-ID-numre
- 9636
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .