Narkolepsie chrání před Alzheimerovou chorobou? (PROTECMAN)

Nedostatek inovativních způsobů léčby Alzheimerovy choroby (AD) je způsoben nepochopením patologického procesu. Výzkumníci potřebují zahrnout nejnovější koncept kinetiky spánek-bdění/cirkadiánní kinetiky proteinů v mozku, novou teorii vyplavování patologických proteinů prostřednictvím mozkového glymfatického systému během spánku a jednat v rané fázi. Otevírají se nové cesty k lepšímu pochopení procesů proteinopatií a navrhování nových terapeutických intervencí. Změny křivek produkce/clearance amyloidu v mozkomíšním moku (CSF) během cirkadiánních rytmů a cyklů spánek-bdění byly prokázány v experimentech metabolismu in vivo. Poškození suprachiasmatického jádra v důsledku AD může vyvolat dysfunkci cirkadiánní regulace a sekundární změny cyklu spánku/bdění. Klíčové neuromediátory cyklu spánku/bdění (Orexin-A, melatonin) se podílejí na regulaci hladiny amyloidu v mozku. Nedávno byl zdůrazněn vliv signalizace orexinu-A na metabolismus Ap u zvířat a lidí. U krys uvolňování orexinu-A vykazuje 24hodinové kolísání podobné fluktuaci mozkové intersticiální tekutiny Ap. U transgenních myší, které nadměrně exprimují amyloidní prekurzorový protein (APP), se koncentrace Ap v mozkové intersticiální tekutině zvyšuje během bdělosti a po infuzi orexinu-A. Naopak se snižuje během spánku a po infuzi antagonisty receptoru orexinu-A6. U transgenních myší, které nadměrně exprimují APP/presenilin1 (PS1), u kterých je vyřazen gen pro orexin, bylo zjištěno snížení patologie Ap, pravděpodobně způsobené změnami doby spánku. Orexin-A je spojen s Ap42 u AD a zvýšení orexinu-A v CSF je pozorováno u AD oproti kontrolám, pravděpodobně související se zhoršováním spánku a neurodegenerací.

Narkolepie s kataplexií typu 1 je jediné onemocnění se specifickým deficitem orexinu. Tým z Montpellier již dříve podtrhl u 15 pacientů s narkolepsií typu 1 normální hladinu Aβ42 v CSF. Klinická expertíza centra pro narkolepsii naznačila, že frekvence AD ​​u starých narkoleptických pacientů je nízká. Hypotéza byla, že pacienti s narkolepsií typu 1 mohou být chráněni před amyloidními mozkovými lézemi, což jsou charakteristické znaky Alzheimerova procesu. Cílem bylo zjistit, zda je mozková amyloidová zátěž pomocí PET-scan18 F-AV-45 měřená semikvantitativní analýzou (střední kortikální SuVr) nižší u pacientů s narkolepsií typu 1 starších 65 let než v kognitivně normálním věku - a ovládací prvky podle pohlaví.