发作性睡病可以预防阿尔茨海默病吗？ (PROTECMAN)
2017年12月18日 更新者：University Hospital, Montpellier
发作性睡病可以预防阿尔茨海默病吗？低剂量食欲素对阿尔茨海默病特征性脑内淀粉样沉积物发生的保护作用：初步研究
最近强调了食欲素和淀粉样蛋白过程之间的联系。
在阿尔茨海默病的过程中，已经观察到食欲素机制的上调。
1 型发作性睡病的病理生理机制与食欲素缺乏有关。
因此，研究人员假设发作性睡病患者可能免受淀粉样蛋白脑损伤，这是阿尔茨海默病过程的标志。
为了验证这一假设，研究人员分析了 1 型发作性睡病患者通过 PET 扫描淀粉样蛋白大脑成像测量的大脑淀粉样蛋白负荷，并与没有认知缺陷的对照组进行了比较。
研究概览
详细说明
由于对病理过程的不了解，阿尔茨海默病 (AD) 缺乏创新疗法。 研究人员需要包括大脑中蛋白质的睡眠-觉醒/昼夜节律动力学的最新概念，以及在睡眠期间通过大脑淋巴系统清除病理蛋白质的新理论，并在早期阶段采取行动。 打开了新的途径以更好地了解蛋白质病的过程并提出新的治疗干预措施。 生理节律和睡眠-觉醒周期期间脑脊液 (CSF) 中淀粉样蛋白的产生/清除曲线的变化已在体内代谢实验中得到证实。 AD 引起的视交叉上核损伤可能导致昼夜节律功能障碍和继发性睡眠/觉醒周期改变。 关键的睡眠/觉醒周期神经介质（Orexin-A、褪黑激素）参与大脑淀粉样蛋白水平的调节。 最近强调了 orexin-A 信号对动物和人类 Aβ 代谢的影响。 在大鼠中，orexin-A 释放显示出与脑间质液 Aβ 相似的 24 小时波动。 在过度表达淀粉样前体蛋白 (APP) 的转基因小鼠中，脑间质液 Aβ 浓度在清醒期间和食欲素 A 输注后增加。 相反，它在睡眠期间和输注食欲素-A 受体拮抗剂后减少 6。 在过量表达 APP/presenilin1 (PS1) 的转基因小鼠中，食欲素基因被敲除，发现 Aβ 病理学减少，这可能是由睡眠时间的变化引起的。 Orexin-A 与 AD 中的 Aβ42 相关，并且在 AD 与对照组中观察到 CSF orexin-A 增加，这可能与睡眠恶化和神经变性有关。
具有 1 型猝倒症的发作性睡病是唯一具有特定食欲素缺乏症的疾病。 蒙彼利埃团队此前曾在 15 名发作性睡病 1 型患者中强调 CSF 中 Aβ42 的正常水平。 发作性睡病中心的临床专业知识表明，老年发作性睡病患者的 AD 发生率较低。 假设是 1 型发作性睡病患者可能免受淀粉样蛋白脑损伤，这是阿尔茨海默病过程的标志。 目的是确定 65 岁以上 1 型发作性睡病患者通过半定量分析（平均皮质 SuVr）测量的 PET-scan18 F-AV-45 脑淀粉样蛋白负荷是否低于认知正常年龄- 和性别匹配的控制。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Montpellier、法国、34295
- Montpellier University Hospital, Gui de Chauliac
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
63年 至 83年 (年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
发作性睡病组：
- 65 岁以上的 1 型发作性睡病患者国际诊断标准 (ICSD3) 要求的食欲素缺乏症，并在国家发作性睡病参考中心进行随访；
- 是否接受与疾病症状相关的精神兴奋剂治疗；
- 有脑脊液标本或预定腰椎穿刺诊断的患者；
- 没有 PET-scan18F-AV-45 的禁忌症
- 在自由和知情同意的情况下参与研究。
控制组：
- 受试者已经包括在记忆中心的 MEMENTO-AMYging 和/或 MAPT-AV45 辅助研究中，在神经心理学评估后进行正常的认知测试，特别是在情景记忆测试和脑淀粉样蛋白 PET-scan18F-AV-45 数据和 SuVr 测量中。
排除标准：
- 在没有自由和知情同意的情况下控制受试者或患者参与研究
- 没有可用的 PET-scan18F-AV-45 数据
- 无脑脊液样本
- 短期内危及生命的病症
- 被法院或行政命令剥夺自由的患者
- 住院患者
- 主要受法律保护。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：毒枭
65 岁以上嗜睡症 1 型
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PET-scan18F-AV-45 是一种 PET 扫描，专门用于通过测量平均皮质 SuVr 来使用 AV45 示踪剂分析大脑中的淀粉样蛋白负荷
PET-scan18F-AV-45 已经在另一个协议 MEMENTO-AMYging 中完成
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其他：硫化钴
认知健康控制
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PET-scan18F-AV-45 是一种 PET 扫描，专门用于通过测量平均皮质 SuVr 来使用 AV45 示踪剂分析大脑中的淀粉样蛋白负荷
PET-scan18F-AV-45 已经在另一个协议 MEMENTO-AMYging 中完成
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于 PET-scan18F-AV-45 成像的皮质 SuVr 平均值
大体时间：完成学业后，平均一年
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基于 PET-scan18F-AV-45 成像的皮质 SuVr 平均值
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完成学业后，平均一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 PET 扫描 AV45 的平均区域 SuVr
大体时间：完成学业后，平均一年
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完成学业后，平均一年
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脑脊液淀粉样蛋白 Aβ42
大体时间：完成学业后，平均一年
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皮克/毫升
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完成学业后，平均一年
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脑脊液淀粉样蛋白 Aβ40
大体时间：完成学业后，平均一年
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皮克/毫升
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完成学业后，平均一年
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脑脊液 Tau 蛋白
大体时间：完成学业后，平均一年
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皮克/毫升
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完成学业后，平均一年
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CSF 食欲素浓度
大体时间：完成学业后，平均一年
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皮克/毫升
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完成学业后，平均一年
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夜间睡眠时长
大体时间：完成学业后，平均一年
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小时/晚
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完成学业后，平均一年
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白天睡眠时间
大体时间：完成学业后，平均一年
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小时/天
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完成学业后，平均一年
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猝倒
大体时间：完成学业后，平均一年
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数/周
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完成学业后，平均一年
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Epworth 嗜睡量表 (ESS)
大体时间：完成学业后，平均一年
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分数作为数字
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完成学业后，平均一年
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贝克抑郁量表 (BDI)
大体时间：完成学业后，平均一年
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分数作为数字
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完成学业后，平均一年
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欧洲生活质量维度 (EQL-5)
大体时间：完成学业后，平均一年
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分数作为数字
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完成学业后，平均一年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Audrey Gabelle, MD, PhD、Montpellier University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Kang JE, Lim MM, Bateman RJ, Lee JJ, Smyth LP, Cirrito JR, Fujiki N, Nishino S, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle. Science. 2009 Nov 13;326(5955):1005-7. doi: 10.1126/science.1180962. Epub 2009 Sep 24.
- Mawuenyega KG, Sigurdson W, Ovod V, Munsell L, Kasten T, Morris JC, Yarasheski KE, Bateman RJ. Decreased clearance of CNS beta-amyloid in Alzheimer's disease. Science. 2010 Dec 24;330(6012):1774. doi: 10.1126/science.1197623. Epub 2010 Dec 9.
- Bateman RJ, Munsell LY, Morris JC, Swarm R, Yarasheski KE, Holtzman DM. Human amyloid-beta synthesis and clearance rates as measured in cerebrospinal fluid in vivo. Nat Med. 2006 Jul;12(7):856-61. doi: 10.1038/nm1438. Epub 2006 Jun 25.
- Bateman RJ, Wen G, Morris JC, Holtzman DM. Fluctuations of CSF amyloid-beta levels: implications for a diagnostic and therapeutic biomarker. Neurology. 2007 Feb 27;68(9):666-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000256043.50901.e3.
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- Gabelle A, Jaussent I, Bouallegue FB, Lehmann S, Lopez R, Barateau L, Grasselli C, Pesenti C, de Verbizier D, Beziat S, Mariano-Goulart D, Carlander B, Dauvilliers Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Multi-Domain Intervention Alzheimer's Prevention Trial study groups. Reduced brain amyloid burden in elderly patients with narcolepsy type 1. Ann Neurol. 2019 Jan;85(1):74-83. doi: 10.1002/ana.25373. Epub 2018 Dec 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月7日
初级完成 (实际的)
2017年11月1日
研究完成 (实际的)
2017年11月1日
研究注册日期
首次提交
2016年8月2日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月18日
首次发布 (实际的)
2017年12月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月18日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
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