A narkolepszia megvéd az Alzheimer-kórtól? (PROTECMAN)
A narkolepszia megvéd az Alzheimer-kórtól? Az alacsony orexin védő szerepe az Alzheimer-kórra jellemző intracerebrális amiloid lerakódások kialakulásában: kísérleti tanulmány
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Alzheimer-kór (AD) innovatív kezelési módjainak hiánya a kóros folyamat nem értésének tudható be. A kutatóknak be kell építeniük az agyban lévő fehérjék alvás-ébrenlét/cirkadián kinetikájának legújabb koncepcióját, a kóros fehérjéknek az agy glimfarendszerén keresztül történő kimosására vonatkozó új elméletet alvás közben, és korai szakaszban kell cselekedniük. Új utak nyílnak meg a proteinopátiák folyamatainak jobb megértésére és új terápiás beavatkozások javaslatára. Az agy-gerincvelői folyadék (CSF) amiloid termelési/kiürülési görbéinek változásait a cirkadián ritmusok és az alvás-ébrenlét ciklusok során in vivo anyagcsere-kísérletekben igazolták. Az AD okozta szuprachiasmaticus magkárosodás a cirkadián szabályozási diszfunkciót és a másodlagos alvási/ébrenléti ciklus megváltozását idézheti elő. Az alvási/ébrenléti ciklus kulcsfontosságú neuromediátorai (Orexin-A, melatonin) részt vesznek az agy amiloidszintjének szabályozásában. Nemrég kiemelték az orexin-A jelátvitel hatását az állatok és emberek Aβ metabolizmusára. Patkányokban az orexin-A felszabadulása 24 órás ingadozást mutat, hasonló az agy intersticiális folyadék Aβ-éhoz. Az amiloid prekurzor fehérjét (APP) túlzottan expresszáló transzgenikus egerekben az agy intersticiális folyadék Aβ koncentrációja megnő ébrenlét alatt és orexin-A infúzió után. Ezzel szemben csökken alvás közben és orexin-A receptor antagonista infúziója után6. Az APP/presenilin1-et (PS1) túlzottan expresszáló transzgenikus egerekben, amelyekben az orexin gén ki van ütve, az Aβ patológia csökkenését találták, amelyet valószínűleg az alvási idő változásai okoztak. Az orexin-A az Aβ42-hez kapcsolódik AD-ban, és a CSF-ben az orexin-A növekedését figyelték meg AD-ban a kontrollokhoz képest, valószínűleg az alvás romlásával és a neurodegenerációval.
Az 1-es típusú kataplexiával járó narkolepia az egyetlen olyan betegség, amelynek specifikus orexinhiánya van. A Montpellier-csapat korábban 15, 1-es típusú narkolepsziában szenvedő betegnél hangsúlyozta, hogy a cerebrospinalis folyadékban normális az Aβ42 szint. A Narkolepszia Központ klinikai szakértelme azt sugallta, hogy az AD gyakorisága idős narkoleptikus betegeknél alacsony. A hipotézis az volt, hogy az 1-es típusú narkolepsziában szenvedő betegek védve lehetnek az amiloid agyi elváltozásoktól, amelyek az Alzheimer-kór jellemzői. A cél annak meghatározása volt, hogy a PET-scan18 F-AV-45-tel szemi-kvantitatív analízissel mért agyi amiloid terhelése (átlagos corticalis SuVr) alacsonyabb-e a 65 évesnél idősebb, 1-es típusú narkolepsziában szenvedő betegeknél, mint a kognitívan normális életkorban. - és a nemhez igazított vezérlők.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- Montpellier University Hospital, Gui de Chauliac
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Narkolepsziás csoport:
- 65 évnél idősebb, 1-es típusú narkolepsziában szenvedő betegek a nemzetközi diagnosztikai kritériumok (ICSD3) által megkövetelt orexinhiány esetén a narkolepszia nemzeti referenciaközpontjában történő nyomon követés mellett;
- A betegség tüneteivel kapcsolatban pszichostimuláns gyógyszerekkel kezelt vagy nem;
- Betegek, akiknél CSF-minták állnak rendelkezésre, vagy akiknek ütemezett lumbálpunkciójuk van diagnózis céljából;
- A PET-scan18F-AV-45-nek nincs ellenjavallata
- A vizsgálatban való részvételhez szabad és tájékozott hozzájárulással.
Ellenőrző csoport:
- A MEMENTO-AMYging és/vagy MAPT-AV45 kiegészítő vizsgálatokban már szerepelt alanyok a memóriaközpontban normál kognitív tesztekkel neuropszichológiai értékelések után, különösen az epizodikus memória teszteknél és az agy amiloid PET-scan18F-AV-45 adatainál SuVr mérésekkel.
Kizárási kritériumok:
- Ellenőrzi az alanyokat vagy betegeket a vizsgálatban való részvételhez való szabad és tájékozott hozzájárulás nélkül
- Nem állnak rendelkezésre PET-scan18F-AV-45 adatok
- Nincsenek CSF-minták
- Rövid távon életveszélyes patológiák
- A szabadságuktól bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott betegek
- Intézményben élő betegek
- Törvény által védett őrnagy.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: NarCo
1-es típusú narkolepszia 65 év felett
|
A PET-scan18F-AV-45 egy PET-szkennelés, amely az agy amiloid terhelésének elemzésére szolgál az AV45 nyomjelzővel az átlagos corticalis SuVr mérésével.
A PET-scan18F-AV-45 már megtörtént egy másik MEMENTO-AMYging protokollban
|
|
Egyéb: Kötözősaláta
Kognitív egészséges kontrollok
|
A PET-scan18F-AV-45 egy PET-szkennelés, amely az agy amiloid terhelésének elemzésére szolgál az AV45 nyomjelzővel az átlagos corticalis SuVr mérésével.
A PET-scan18F-AV-45 már megtörtént egy másik MEMENTO-AMYging protokollban
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kérgi SuVr átlaga a PET-scan18F-AV-45 képalkotás alapján
Időkeret: A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
A kérgi SuVr átlaga a PET-scan18F-AV-45 képalkotás alapján
|
A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos regionális SuVr PET-scan AV45-tel
Időkeret: A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
|
|
CSF amiloid Aβ42
Időkeret: A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
pg/ml
|
A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
|
CSF amiloid Aβ40
Időkeret: A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
pg/ml
|
A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
|
CSF Tau fehérje
Időkeret: A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
pg/ml
|
A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
|
CSF Orexin koncentráció
Időkeret: A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
pg/ml
|
A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
|
Az éjszakai alvás időtartama
Időkeret: A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
Óra/éjszaka
|
A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
|
A nappali alvás időtartama
Időkeret: A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
Óra/nap
|
A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
|
Kataplexia
Időkeret: A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
Számok/hét
|
A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
|
Epworth álmosság skála (ESS)
Időkeret: A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
Pontszám mint szám
|
A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
|
Beck-depresszió-leltár (BDI)
Időkeret: A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
Pontszám mint szám
|
A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
|
Európai életminőség dimenzió (EQL-5)
Időkeret: A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
Pontszám mint szám
|
A tanulmányok befejeztével átlagosan egy év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Audrey Gabelle, MD, PhD, Montpellier University Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Kang JE, Lim MM, Bateman RJ, Lee JJ, Smyth LP, Cirrito JR, Fujiki N, Nishino S, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle. Science. 2009 Nov 13;326(5955):1005-7. doi: 10.1126/science.1180962. Epub 2009 Sep 24.
- Mawuenyega KG, Sigurdson W, Ovod V, Munsell L, Kasten T, Morris JC, Yarasheski KE, Bateman RJ. Decreased clearance of CNS beta-amyloid in Alzheimer's disease. Science. 2010 Dec 24;330(6012):1774. doi: 10.1126/science.1197623. Epub 2010 Dec 9.
- Bateman RJ, Munsell LY, Morris JC, Swarm R, Yarasheski KE, Holtzman DM. Human amyloid-beta synthesis and clearance rates as measured in cerebrospinal fluid in vivo. Nat Med. 2006 Jul;12(7):856-61. doi: 10.1038/nm1438. Epub 2006 Jun 25.
- Bateman RJ, Wen G, Morris JC, Holtzman DM. Fluctuations of CSF amyloid-beta levels: implications for a diagnostic and therapeutic biomarker. Neurology. 2007 Feb 27;68(9):666-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000256043.50901.e3.
- Mendelsohn AR, Larrick JW. Sleep facilitates clearance of metabolites from the brain: glymphatic function in aging and neurodegenerative diseases. Rejuvenation Res. 2013 Dec;16(6):518-23. doi: 10.1089/rej.2013.1530.
- Coogan AN, Schutova B, Husung S, Furczyk K, Baune BT, Kropp P, Hassler F, Thome J. The circadian system in Alzheimer's disease: disturbances, mechanisms, and opportunities. Biol Psychiatry. 2013 Sep 1;74(5):333-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.11.021. Epub 2012 Dec 28.
- Wu YH, Zhou JN, Van Heerikhuize J, Jockers R, Swaab DF. Decreased MT1 melatonin receptor expression in the suprachiasmatic nucleus in aging and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2007 Aug;28(8):1239-47. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.06.002. Epub 2006 Jul 11.
- Mirmiran M, Swaab DF, Kok JH, Hofman MA, Witting W, Van Gool WA. Circadian rhythms and the suprachiasmatic nucleus in perinatal development, aging and Alzheimer's disease. Prog Brain Res. 1992;93:151-62; discussion 162-3. doi: 10.1016/s0079-6123(08)64570-7.
- Hoogendijk WJ, van Someren EJ, Mirmiran M, Hofman MA, Lucassen PJ, Zhou JN, Swaab DF. Circadian rhythm-related behavioral disturbances and structural hypothalamic changes in Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 1996;8 Suppl 3:245-52; discussion 269-72. doi: 10.1017/s1041610297003426. No abstract available.
- Dauvilliers YA, Lehmann S, Jaussent I, Gabelle A. Hypocretin and brain beta-amyloid peptide interactions in cognitive disorders and narcolepsy. Front Aging Neurosci. 2014 Jun 11;6:119. doi: 10.3389/fnagi.2014.00119. eCollection 2014.
- Liguori C, Romigi A, Nuccetelli M, Zannino S, Sancesario G, Martorana A, Albanese M, Mercuri NB, Izzi F, Bernardini S, Nitti A, Sancesario GM, Sica F, Marciani MG, Placidi F. Orexinergic system dysregulation, sleep impairment, and cognitive decline in Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2014 Dec;71(12):1498-505. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.2510.
- Slats D, Claassen JA, Verbeek MM, Overeem S. Reciprocal interactions between sleep, circadian rhythms and Alzheimer's disease: focus on the role of hypocretin and melatonin. Ageing Res Rev. 2013 Jan;12(1):188-200. doi: 10.1016/j.arr.2012.04.003. Epub 2012 Apr 30.
- Yoshida Y, Fujiki N, Nakajima T, Ripley B, Matsumura H, Yoneda H, Mignot E, Nishino S. Fluctuation of extracellular hypocretin-1 (orexin A) levels in the rat in relation to the light-dark cycle and sleep-wake activities. Eur J Neurosci. 2001 Oct;14(7):1075-81. doi: 10.1046/j.0953-816x.2001.01725.x.
- Roh JH, Jiang H, Finn MB, Stewart FR, Mahan TE, Cirrito JR, Heda A, Snider BJ, Li M, Yanagisawa M, de Lecea L, Holtzman DM. Potential role of orexin and sleep modulation in the pathogenesis of Alzheimer's disease. J Exp Med. 2014 Dec 15;211(13):2487-96. doi: 10.1084/jem.20141788. Epub 2014 Nov 24. Erratum In: J Exp Med. 2015 Jan 12;212(1):121.
- Wennstrom M, Londos E, Minthon L, Nielsen HM. Altered CSF orexin and alpha-synuclein levels in dementia patients. J Alzheimers Dis. 2012;29(1):125-32. doi: 10.3233/JAD-2012-111655.
- Gabelle A, Jaussent I, Bouallegue FB, Lehmann S, Lopez R, Barateau L, Grasselli C, Pesenti C, de Verbizier D, Beziat S, Mariano-Goulart D, Carlander B, Dauvilliers Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Multi-Domain Intervention Alzheimer's Prevention Trial study groups. Reduced brain amyloid burden in elderly patients with narcolepsy type 1. Ann Neurol. 2019 Jan;85(1):74-83. doi: 10.1002/ana.25373. Epub 2018 Dec 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Alvászavarok, belső
- Disszomniák
- Alvás-ébrenléti zavarok
- Neurokognitív zavarok
- Neurodegeneratív betegségek
- A proteosztázis hiányosságai
- Elmebaj
- Tauopathies
- A túlzott aluszékonyság zavarai
- Amiloidózis
- Alzheimer-kór
- Narkolepszia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 9636
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .