ナルコレプシーはアルツハイマー病から保護しますか? (PROTECMAN)
2017年12月18日 更新者：University Hospital, Montpellier
ナルコレプシーはアルツハイマー病から保護しますか?アルツハイマー病に特徴的な脳内アミロイド沈着の発生に対する低率のオレキシンの保護的役割：パイロット研究
オレキシンとアミロイド プロセス間のリンクは、最近強調されています。
アルツハイマー病の過程で、オレキシン メカニズムのアップレギュレーションが観察されています。
ナルコレプシー 1 型の病態生理学的メカニズムは、オレキシン欠乏症に関連しています。
したがって、研究者らは、ナルコレプシーの患者は、アルツハイマー病のプロセスの特徴であるアミロイド脳病変から保護されている可能性があるという仮説を立てました.
この仮説を検証するために、研究者らは、認知障害のないコントロールと比較して、ナルコレプシー1型患者のPETスキャンアミロイド脳イメージングによって測定された脳アミロイド負荷を分析しました.
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病 (AD) における革新的な治療法の欠如は、病理学的プロセスが理解されていないことが原因です。 研究者は、脳内のタンパク質の睡眠-覚醒/概日動態の最新の概念、睡眠中の脳のリンパ系を介した病理学的タンパク質の洗い流しの新しい理論を取り入れ、初期段階で行動する必要があります. タンパク質障害のプロセスをよりよく理解し、新しい治療介入を提案するために、新しい経路が開かれています。 概日リズムおよび睡眠覚醒サイクル中の脳脊髄液 (CSF) におけるアミロイドの産生/クリアランス曲線の変動は、in vivo 代謝実験で実証されています。 ADによる視交叉上核の損傷は、概日調節機能障害および二次的な睡眠/覚醒サイクルの変化を引き起こす可能性があります。 重要な睡眠/覚醒サイクルの神経伝達物質 (オレキシン-A、メラトニン) は、脳のアミロイドレベルの調節に関与しています。 動物およびヒトの Aβ 代謝に対するオレキシン A シグナル伝達の影響が最近注目されました。 ラットでは、オレキシン A の放出は、脳間質液 Aβ と同様の 24 時間変動を示します。 アミロイド前駆体タンパク質 (APP) を過剰発現するトランスジェニック マウスでは、覚醒中およびオレキシン A 注入後に脳間質液 Aβ 濃度が増加します。 逆に、睡眠中やオレキシン A 受容体拮抗薬の注入後は減少します6。 オレキシン遺伝子がノックアウトされた APP/プレセニリン 1 (PS1) を過剰発現するトランスジェニック マウスでは、睡眠時間の変化が原因と考えられる Aβ 病理の減少が見られました。 オレキシン-A は AD の Aβ42 に関連しており、CSF のオレキシン-A の増加が AD と対照で観察され、おそらく睡眠の悪化と神経変性に関連しています。
カタプレキシー 1 型を伴うナルコレピーは、特定のオレキシン欠乏症を伴う唯一の疾患です。 モンペリエのチームは以前に、ナルコレプシー 1 型の 15 人の患者で、CSF 中の Aβ42 の正常レベルに下線を引いた。 ナルコレプシー センターの臨床的専門知識は、高齢のナルコレプシー患者における AD の頻度が低いことを示唆しています。 仮説は、ナルコレプシー 1 型の患者は、アルツハイマー病のプロセスの特徴であるアミロイド脳病変から保護される可能性があるというものでした。 目的は、半定量的分析で測定された PET-scan18 F-AV-45 による脳アミロイド負荷 (平均皮質 SuVr) が、認知的に正常な年齢よりも 65 歳以上のナルコレプシー 1 型患者で低いかどうかを判断することでした。 -および性別が一致したコントロール。
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Montpellier、フランス、34295
- Montpellier University Hospital, Gui de Chauliac
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
61年～81年 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
ナルコレプシーグループ:
- 65歳以上のナルコレプシー1型患者。国際診断基準（ICSD3）で要求されるオレキシン欠乏症で、ナルコレプシーの国立リファレンスセンターでフォローアップされている;
- 病気の症状に関連して精神刺激薬で治療されているかどうか。
- -CSFサンプルが利用可能な患者、または診断目的で腰椎穿刺が予定されている患者;
- PET-scan18F-AV-45 の禁忌なし
- -研究に参加するための自由でインフォームドコンセントがある。
対照群：
- -特にエピソード記憶テストおよび脳アミロイドPET-scan18F-AV-45データにおける神経心理学的評価後の正常な認知テストを伴う記憶センターのMEMENTO-AMYgingおよび/またはMAPT-AV45補助研究にすでに含まれている被験者 測定。
除外基準:
- 研究に参加する自由でインフォームド コンセントなしで対象または患者を制御します
- 利用可能な PET-scan18F-AV-45 データはありません
- 髄液サンプルなし
- 短期間で生命を脅かす病状
- 裁判所または行政命令により自由を奪われた患者
- 施設に居住している患者
- 法律で保護された少佐。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：ナルコ
65歳以上のナルコレプシー1型
|
PET-scan18F-AV-45 は、平均皮質 SuVr の測定により、AV45 トレーサーを使用して脳内のアミロイド負荷を分析する専用の PET スキャンです。
PET-scan18F-AV-45 すでに別のプロトコルで実施済み MEMENTO-AMYging
|
|
他の：CoS
認知機能の健康管理
|
PET-scan18F-AV-45 は、平均皮質 SuVr の測定により、AV45 トレーサーを使用して脳内のアミロイド負荷を分析する専用の PET スキャンです。
PET-scan18F-AV-45 すでに別のプロトコルで実施済み MEMENTO-AMYging
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PET-scan18F-AV-45 イメージングに基づく皮質 SuVr の平均
時間枠：研究終了後、平均1年
|
PET-scan18F-AV-45 イメージングに基づく皮質 SuVr の平均
|
研究終了後、平均1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PETスキャンAV45を使用した平均地域SuVr
時間枠：研究終了後、平均1年
|
研究終了後、平均1年
|
|
|
CSF アミロイド Aβ42
時間枠：研究終了後、平均1年
|
pg/ml
|
研究終了後、平均1年
|
|
CSF アミロイド Aβ40
時間枠：研究終了後、平均1年
|
pg/ml
|
研究終了後、平均1年
|
|
CSFタウタンパク質
時間枠：研究終了後、平均1年
|
pg/ml
|
研究終了後、平均1年
|
|
CSFオレキシン濃度
時間枠：研究終了後、平均1年
|
pg/ml
|
研究終了後、平均1年
|
|
夜間の睡眠時間
時間枠：研究終了後、平均1年
|
時間/夜
|
研究終了後、平均1年
|
|
日中の睡眠時間
時間枠：研究終了後、平均1年
|
時間/日
|
研究終了後、平均1年
|
|
脱力発作
時間枠：研究終了後、平均1年
|
数/週
|
研究終了後、平均1年
|
|
エプワース眠気尺度 (ESS)
時間枠：研究終了後、平均1年
|
数値としてのスコア
|
研究終了後、平均1年
|
|
ベックうつ病インベントリ (BDI)
時間枠：研究終了後、平均1年
|
数値としてのスコア
|
研究終了後、平均1年
|
|
ヨーロッパの生活の質 (EQL-5)
時間枠：研究終了後、平均1年
|
数値としてのスコア
|
研究終了後、平均1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Audrey Gabelle, MD, PhD、Montpellier University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Kang JE, Lim MM, Bateman RJ, Lee JJ, Smyth LP, Cirrito JR, Fujiki N, Nishino S, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle. Science. 2009 Nov 13;326(5955):1005-7. doi: 10.1126/science.1180962. Epub 2009 Sep 24.
- Mawuenyega KG, Sigurdson W, Ovod V, Munsell L, Kasten T, Morris JC, Yarasheski KE, Bateman RJ. Decreased clearance of CNS beta-amyloid in Alzheimer's disease. Science. 2010 Dec 24;330(6012):1774. doi: 10.1126/science.1197623. Epub 2010 Dec 9.
- Bateman RJ, Munsell LY, Morris JC, Swarm R, Yarasheski KE, Holtzman DM. Human amyloid-beta synthesis and clearance rates as measured in cerebrospinal fluid in vivo. Nat Med. 2006 Jul;12(7):856-61. doi: 10.1038/nm1438. Epub 2006 Jun 25.
- Bateman RJ, Wen G, Morris JC, Holtzman DM. Fluctuations of CSF amyloid-beta levels: implications for a diagnostic and therapeutic biomarker. Neurology. 2007 Feb 27;68(9):666-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000256043.50901.e3.
- Mendelsohn AR, Larrick JW. Sleep facilitates clearance of metabolites from the brain: glymphatic function in aging and neurodegenerative diseases. Rejuvenation Res. 2013 Dec;16(6):518-23. doi: 10.1089/rej.2013.1530.
- Coogan AN, Schutova B, Husung S, Furczyk K, Baune BT, Kropp P, Hassler F, Thome J. The circadian system in Alzheimer's disease: disturbances, mechanisms, and opportunities. Biol Psychiatry. 2013 Sep 1;74(5):333-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.11.021. Epub 2012 Dec 28.
- Wu YH, Zhou JN, Van Heerikhuize J, Jockers R, Swaab DF. Decreased MT1 melatonin receptor expression in the suprachiasmatic nucleus in aging and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2007 Aug;28(8):1239-47. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.06.002. Epub 2006 Jul 11.
- Mirmiran M, Swaab DF, Kok JH, Hofman MA, Witting W, Van Gool WA. Circadian rhythms and the suprachiasmatic nucleus in perinatal development, aging and Alzheimer's disease. Prog Brain Res. 1992;93:151-62; discussion 162-3. doi: 10.1016/s0079-6123(08)64570-7.
- Hoogendijk WJ, van Someren EJ, Mirmiran M, Hofman MA, Lucassen PJ, Zhou JN, Swaab DF. Circadian rhythm-related behavioral disturbances and structural hypothalamic changes in Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 1996;8 Suppl 3:245-52; discussion 269-72. doi: 10.1017/s1041610297003426. No abstract available.
- Dauvilliers YA, Lehmann S, Jaussent I, Gabelle A. Hypocretin and brain beta-amyloid peptide interactions in cognitive disorders and narcolepsy. Front Aging Neurosci. 2014 Jun 11;6:119. doi: 10.3389/fnagi.2014.00119. eCollection 2014.
- Liguori C, Romigi A, Nuccetelli M, Zannino S, Sancesario G, Martorana A, Albanese M, Mercuri NB, Izzi F, Bernardini S, Nitti A, Sancesario GM, Sica F, Marciani MG, Placidi F. Orexinergic system dysregulation, sleep impairment, and cognitive decline in Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2014 Dec;71(12):1498-505. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.2510.
- Slats D, Claassen JA, Verbeek MM, Overeem S. Reciprocal interactions between sleep, circadian rhythms and Alzheimer's disease: focus on the role of hypocretin and melatonin. Ageing Res Rev. 2013 Jan;12(1):188-200. doi: 10.1016/j.arr.2012.04.003. Epub 2012 Apr 30.
- Yoshida Y, Fujiki N, Nakajima T, Ripley B, Matsumura H, Yoneda H, Mignot E, Nishino S. Fluctuation of extracellular hypocretin-1 (orexin A) levels in the rat in relation to the light-dark cycle and sleep-wake activities. Eur J Neurosci. 2001 Oct;14(7):1075-81. doi: 10.1046/j.0953-816x.2001.01725.x.
- Roh JH, Jiang H, Finn MB, Stewart FR, Mahan TE, Cirrito JR, Heda A, Snider BJ, Li M, Yanagisawa M, de Lecea L, Holtzman DM. Potential role of orexin and sleep modulation in the pathogenesis of Alzheimer's disease. J Exp Med. 2014 Dec 15;211(13):2487-96. doi: 10.1084/jem.20141788. Epub 2014 Nov 24. Erratum In: J Exp Med. 2015 Jan 12;212(1):121.
- Wennstrom M, Londos E, Minthon L, Nielsen HM. Altered CSF orexin and alpha-synuclein levels in dementia patients. J Alzheimers Dis. 2012;29(1):125-32. doi: 10.3233/JAD-2012-111655.
- Gabelle A, Jaussent I, Bouallegue FB, Lehmann S, Lopez R, Barateau L, Grasselli C, Pesenti C, de Verbizier D, Beziat S, Mariano-Goulart D, Carlander B, Dauvilliers Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Multi-Domain Intervention Alzheimer's Prevention Trial study groups. Reduced brain amyloid burden in elderly patients with narcolepsy type 1. Ann Neurol. 2019 Jan;85(1):74-83. doi: 10.1002/ana.25373. Epub 2018 Dec 19.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年4月7日
一次修了 (実際)
2017年11月1日
研究の完了 (実際)
2017年11月1日
試験登録日
最初に提出
2016年8月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月18日
最初の投稿 (実際)
2017年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年12月18日
最終確認日
2017年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
PET-scan18F-AV-45の臨床試験
-
University Hospital, ToulouseInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; Avid Radiopharmaceuticals完了
-
Chang Gung Memorial Hospitalわからない
-
Avid Radiopharmaceuticals完了
-
University Hospital, Tours完了アルツハイマー病 | 軽度認知障害 | メモリの苦情フランス
-
Avid RadiopharmaceuticalsEli Lilly and Company完了
-
University of California, San FranciscoAvid Radiopharmaceuticals; Alzheimer's Drug Discovery Foundation積極的、募集していない