Нарколепсия защищает от болезни Альцгеймера? (PROTECMAN)

Отсутствие инновационных методов лечения болезни Альцгеймера (БА) связано с непониманием патологического процесса. Исследователям необходимо включить новейшую концепцию кинетики сон-бодрствование/циркадианная кинетика белков в головном мозге, новую теорию вымывания патологических белков через глимфатическую систему мозга во время сна и действовать на ранней стадии. Открываются новые пути для лучшего понимания процессов протеинопатии и предложения новых терапевтических вмешательств. В экспериментах по метаболизму in vivo были продемонстрированы вариации кривых продукции/клиренса амилоида в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) во время циркадианных ритмов и циклов сон-бодрствование. Повреждения супрахиазматических ядер вследствие БА могут вызывать дисфункцию циркадной регуляции и вторичные изменения цикла сна/бодрствования. Ключевые нейромедиаторы цикла сна/бодрствования (орексин-А, мелатонин) участвуют в регуляции уровня амилоида в головном мозге. Недавно было подчеркнуто влияние передачи сигналов орексина-А на метаболизм Аβ у животных и человека. У крыс высвобождение орексина-А демонстрирует 24-часовые колебания, сходные с таковыми для интерстициальной жидкости головного мозга Aβ. У трансгенных мышей со сверхэкспрессией белка-предшественника амилоида (APP) концентрация Aβ в интерстициальной жидкости мозга увеличивается во время бодрствования и после введения орексина-A. Наоборот, он снижается во время сна и после введения антагониста рецептора орексина-А6. У трансгенных мышей со сверхэкспрессией АРР/пресенилин-1 (PS1), у которых нокаутирован ген орексина, было обнаружено уменьшение патологии Aβ, возможно, вызванное изменением времени сна. Орексин-А связан с Aβ42 при БА, и при БА по сравнению с контролем наблюдается увеличение содержания орексина-А в спинномозговой жидкости, что, возможно, связано с ухудшением сна и нейродегенерацией.

Нарколепия с катаплексией 1 типа — единственное заболевание, при котором наблюдается дефицит специфического орексина. Команда Montpellier ранее подчеркивала, что у 15 пациентов с нарколепсией 1 типа нормальный уровень Aβ42 в спинномозговой жидкости. Клиническая экспертиза центра нарколепсии показала, что частота АД у старых нарколептических больных низкая. Гипотеза заключалась в том, что пациенты с нарколепсией 1 типа могут быть защищены от амилоидных поражений головного мозга, характерных для болезни Альцгеймера. Цель состояла в том, чтобы определить, является ли амилоидная нагрузка мозга при ПЭТ-сканировании18 F-AV-45, измеренная с помощью полуколичественного анализа (среднее значение коркового SuVr), ниже у пациентов с нарколепсией 1 типа старше 65 лет, чем в когнитивно нормальном возрасте. - и гендерные элементы управления.