Narkolepsi skyddar mot Alzheimers sjukdom? (PROTECMAN)
18 december 2017 uppdaterad av: University Hospital, Montpellier
Narkolepsi skyddar mot Alzheimers sjukdom? Skyddande roll för låga mängder orexin vid förekomsten av intracerebrala amyloidavlagringar som är karakteristiska för Alzheimers sjukdom: en pilotstudie
Länkar mellan orexin- och amyloidprocesser har understrukits nyligen.
Under Alzheimerprocessen har en uppreglering av orexinmekanismen observerats.
Den patofysiologiska mekanismen för narkolepsi typ 1 är kopplad till orexinbrist.
Således antog utredarna att patienter med narkolepsi kan skyddas från amyloida hjärnskador, kännetecken för Alzheimers process.
För att testa denna hypotes analyserade utredarna hjärnamyloidbelastningen mätt med PET-scan amyloid hjärnavbildning hos patienter med narkolepsi typ 1 jämfört med kontroller utan kognitiva underskott.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bristen på innovativa behandlingar vid Alzheimers sjukdom (AD) beror på oförmågan att förstå den patologiska processen. Utredarna måste inkludera det senaste konceptet om sömn-vaken/dygnsrytmkinetiken för proteiner i hjärnan, den nya teorin om uttvättning av patologiska proteiner via hjärnans glymphatiska system under sömn och agera i ett tidigt skede. Nya vägar öppnas för att bättre förstå proteinopatiers processer och för att föreslå nya terapeutiska interventioner. Variationerna av produktion/clearance-kurvorna för amyloid i cerebrospinalvätskan (CSF) under dygnsrytmer och sömn-vakna cykler har visats i in vivo metabolismexperiment. Suprachiasmatiska kärnskador på grund av AD kan inducera dysfunktion av dygnsrytmen och sekundära förändringar i sömn/vakncykeln. Viktiga neuromediatorer i sömn/vakncykeln (Orexin-A, melatonin) är involverade i regleringen av amyloidnivåer i hjärnan. Inverkan av orexin-A-signalering på Aβ-metabolism hos djur och människor har nyligen belysts. Hos råttor visar frisättning av orexin-A en 24-timmarsfluktuation som liknar den för hjärnans interstitiell vätska Aβ. Hos transgena möss som överuttrycker amyloidprekursorprotein (APP), ökar hjärnans interstitiell vätska Aβ-koncentration under vakenhet och efter orexin-A-infusion. Omvänt minskar den under sömnen och efter infusion av en orexin-A-receptorantagonist6. Hos transgena möss som överuttrycker APP/presenilin1 (PS1), där orexingenen är utslagen, fann man en minskning av Aβ-patologin, möjligen orsakad av förändringar i sömntiden. Orexin-A är kopplat till Aβ42 i AD och en ökning av CSF-orexin-A observeras i AD jämfört med kontroller, möjligen relaterat till sömnförsämring och neurodegeneration.
Narkolepi med kataplexi typ 1 är den enda sjukdomen med en specifik orexinbrist. Montpellier-teamet har tidigare understrukit en normal nivå av Aβ42 i CSF hos 15 patienter med narkolepsi typ 1. Den kliniska expertisen vid narkolepsicentret antydde att frekvensen av AD hos gamla narkoleptiska patienter är låg. Hypotesen var att patienter med narkolepsi typ 1 kan vara skyddade från amyloida hjärnskador, kännetecken för Alzheimers process. Syftet var att fastställa om hjärnamyloidbelastningen med PET-scan18 F-AV-45 mätt med en semikvantitativ analys (medelkortikal SuVr) är lägre hos patienter med narkolepsi typ 1 äldre än 65 år än i kognitivt normal ålder - och könsmatchade kontroller.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Montpellier University Hospital, Gui de Chauliac
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
61 år till 81 år (Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Narkolepsigrupp:
- Patienter med narkolepsi typ 1 äldre än 65 år. med orexinbrist enligt internationella diagnoskriterier (ICSD3) med uppföljning i det nationella referenscentrumet för narkolepsi;
- Behandlad eller inte med psykostimulerande läkemedel i relation till sjukdomssymptom;
- Patienter med CSF-prover tillgängliga eller med schemalagd lumbalpunktion för diagnosändamål;
- Inga kontraindikationer för PET-scan18F-AV-45
- Med ett fritt och informerat samtycke att delta i studien.
Kontrollgrupp:
- Ämnen som redan ingår i MEMENTO-AMYging och/eller MAPT-AV45 understudier i minnescentret med normala kognitiva tester efter neuropsykologiska bedömningar särskilt i de episodiska minnestesterna och hjärnamyloiden PET-scan18F-AV-45 data med SuVr-mätningar.
Exklusions kriterier:
- Kontrollerar försökspersoner eller patienter utan fritt och informerat samtycke att delta i studien
- Ingen PET-scan18F-AV-45 data tillgänglig
- Inga CSF-prover
- Patologier är livshotande på kort sikt
- Patienter frihetsberövade genom domstol eller administrativt beslut
- Patienter som bor på institution
- Major skyddas av lagen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: NarCo
Narkolepsi typ 1 över 65 år
|
PET-scan18F-AV-45 är en PET-skanning avsedd för att analysera amyloidbelastningen i hjärnan med AV45-spårämnet genom mätning av den genomsnittliga kortikala SuVr
PET-scan18F-AV-45 redan gjort i ett annat protokoll MEMENTO-AMYging
|
|
Övrig: CoS
Kognitiva hälsosamma kontroller
|
PET-scan18F-AV-45 är en PET-skanning avsedd för att analysera amyloidbelastningen i hjärnan med AV45-spårämnet genom mätning av den genomsnittliga kortikala SuVr
PET-scan18F-AV-45 redan gjort i ett annat protokoll MEMENTO-AMYging
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medelvärdet för kortikal SuVr baserat på PET-scan18F-AV-45-avbildningen
Tidsram: Vid avslutad studie i snitt ett år
|
Medelvärdet för kortikal SuVr baserat på PET-scan18F-AV-45-avbildningen
|
Vid avslutad studie i snitt ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig regional SuVr med PET-scan AV45
Tidsram: Vid avslutad studie i snitt ett år
|
Vid avslutad studie i snitt ett år
|
|
|
CSF Amyloid Aβ42
Tidsram: Vid avslutad studie i snitt ett år
|
pg/ml
|
Vid avslutad studie i snitt ett år
|
|
CSF Amyloid Aβ40
Tidsram: Vid avslutad studie i snitt ett år
|
pg/ml
|
Vid avslutad studie i snitt ett år
|
|
CSF Tau-protein
Tidsram: Vid avslutad studie i snitt ett år
|
pg/ml
|
Vid avslutad studie i snitt ett år
|
|
CSF Orexinkoncentration
Tidsram: Vid avslutad studie i snitt ett år
|
pg/ml
|
Vid avslutad studie i snitt ett år
|
|
Nattsömnens varaktighet
Tidsram: Vid avslutad studie i snitt ett år
|
Timmar/natt
|
Vid avslutad studie i snitt ett år
|
|
Sömnlängd dagtid
Tidsram: Vid avslutad studie i snitt ett år
|
Timmar/dag
|
Vid avslutad studie i snitt ett år
|
|
Kataplexi
Tidsram: Vid avslutad studie i snitt ett år
|
Antal/vecka
|
Vid avslutad studie i snitt ett år
|
|
Epworth sömnighetsvåg (ESS)
Tidsram: Vid avslutad studie i snitt ett år
|
Poäng som en siffra
|
Vid avslutad studie i snitt ett år
|
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsram: Vid avslutad studie i snitt ett år
|
Poäng som en siffra
|
Vid avslutad studie i snitt ett år
|
|
European Quality of Life Dimension (EQL-5)
Tidsram: Vid avslutad studie i snitt ett år
|
Poäng som en siffra
|
Vid avslutad studie i snitt ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Audrey Gabelle, MD, PhD, Montpellier University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Kang JE, Lim MM, Bateman RJ, Lee JJ, Smyth LP, Cirrito JR, Fujiki N, Nishino S, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle. Science. 2009 Nov 13;326(5955):1005-7. doi: 10.1126/science.1180962. Epub 2009 Sep 24.
- Mawuenyega KG, Sigurdson W, Ovod V, Munsell L, Kasten T, Morris JC, Yarasheski KE, Bateman RJ. Decreased clearance of CNS beta-amyloid in Alzheimer's disease. Science. 2010 Dec 24;330(6012):1774. doi: 10.1126/science.1197623. Epub 2010 Dec 9.
- Bateman RJ, Munsell LY, Morris JC, Swarm R, Yarasheski KE, Holtzman DM. Human amyloid-beta synthesis and clearance rates as measured in cerebrospinal fluid in vivo. Nat Med. 2006 Jul;12(7):856-61. doi: 10.1038/nm1438. Epub 2006 Jun 25.
- Bateman RJ, Wen G, Morris JC, Holtzman DM. Fluctuations of CSF amyloid-beta levels: implications for a diagnostic and therapeutic biomarker. Neurology. 2007 Feb 27;68(9):666-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000256043.50901.e3.
- Mendelsohn AR, Larrick JW. Sleep facilitates clearance of metabolites from the brain: glymphatic function in aging and neurodegenerative diseases. Rejuvenation Res. 2013 Dec;16(6):518-23. doi: 10.1089/rej.2013.1530.
- Coogan AN, Schutova B, Husung S, Furczyk K, Baune BT, Kropp P, Hassler F, Thome J. The circadian system in Alzheimer's disease: disturbances, mechanisms, and opportunities. Biol Psychiatry. 2013 Sep 1;74(5):333-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.11.021. Epub 2012 Dec 28.
- Wu YH, Zhou JN, Van Heerikhuize J, Jockers R, Swaab DF. Decreased MT1 melatonin receptor expression in the suprachiasmatic nucleus in aging and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2007 Aug;28(8):1239-47. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.06.002. Epub 2006 Jul 11.
- Mirmiran M, Swaab DF, Kok JH, Hofman MA, Witting W, Van Gool WA. Circadian rhythms and the suprachiasmatic nucleus in perinatal development, aging and Alzheimer's disease. Prog Brain Res. 1992;93:151-62; discussion 162-3. doi: 10.1016/s0079-6123(08)64570-7.
- Hoogendijk WJ, van Someren EJ, Mirmiran M, Hofman MA, Lucassen PJ, Zhou JN, Swaab DF. Circadian rhythm-related behavioral disturbances and structural hypothalamic changes in Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 1996;8 Suppl 3:245-52; discussion 269-72. doi: 10.1017/s1041610297003426. No abstract available.
- Dauvilliers YA, Lehmann S, Jaussent I, Gabelle A. Hypocretin and brain beta-amyloid peptide interactions in cognitive disorders and narcolepsy. Front Aging Neurosci. 2014 Jun 11;6:119. doi: 10.3389/fnagi.2014.00119. eCollection 2014.
- Liguori C, Romigi A, Nuccetelli M, Zannino S, Sancesario G, Martorana A, Albanese M, Mercuri NB, Izzi F, Bernardini S, Nitti A, Sancesario GM, Sica F, Marciani MG, Placidi F. Orexinergic system dysregulation, sleep impairment, and cognitive decline in Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2014 Dec;71(12):1498-505. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.2510.
- Slats D, Claassen JA, Verbeek MM, Overeem S. Reciprocal interactions between sleep, circadian rhythms and Alzheimer's disease: focus on the role of hypocretin and melatonin. Ageing Res Rev. 2013 Jan;12(1):188-200. doi: 10.1016/j.arr.2012.04.003. Epub 2012 Apr 30.
- Yoshida Y, Fujiki N, Nakajima T, Ripley B, Matsumura H, Yoneda H, Mignot E, Nishino S. Fluctuation of extracellular hypocretin-1 (orexin A) levels in the rat in relation to the light-dark cycle and sleep-wake activities. Eur J Neurosci. 2001 Oct;14(7):1075-81. doi: 10.1046/j.0953-816x.2001.01725.x.
- Roh JH, Jiang H, Finn MB, Stewart FR, Mahan TE, Cirrito JR, Heda A, Snider BJ, Li M, Yanagisawa M, de Lecea L, Holtzman DM. Potential role of orexin and sleep modulation in the pathogenesis of Alzheimer's disease. J Exp Med. 2014 Dec 15;211(13):2487-96. doi: 10.1084/jem.20141788. Epub 2014 Nov 24. Erratum In: J Exp Med. 2015 Jan 12;212(1):121.
- Wennstrom M, Londos E, Minthon L, Nielsen HM. Altered CSF orexin and alpha-synuclein levels in dementia patients. J Alzheimers Dis. 2012;29(1):125-32. doi: 10.3233/JAD-2012-111655.
- Gabelle A, Jaussent I, Bouallegue FB, Lehmann S, Lopez R, Barateau L, Grasselli C, Pesenti C, de Verbizier D, Beziat S, Mariano-Goulart D, Carlander B, Dauvilliers Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Multi-Domain Intervention Alzheimer's Prevention Trial study groups. Reduced brain amyloid burden in elderly patients with narcolepsy type 1. Ann Neurol. 2019 Jan;85(1):74-83. doi: 10.1002/ana.25373. Epub 2018 Dec 19.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 april 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 augusti 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2017
Första postat (Faktisk)
19 december 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 december 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2017
Senast verifierad
1 december 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Metaboliska sjukdomar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Sömnstörningar, inneboende
- Dyssomni
- Vakna sömnstörningar
- Neurokognitiva störningar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Proteostasbrister
- Demens
- Tauopatier
- Störningar av överdriven somnolens
- Amyloidos
- Alzheimers sjukdom
- Narkolepsi
Andra studie-ID-nummer
- 9636
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .