Narkolepsja chroni przed chorobą Alzheimera? (PROTECMAN)

Brak innowacyjnych metod leczenia choroby Alzheimera (AD) wynika z niezrozumienia procesu patologicznego. Badacze muszą uwzględnić najnowszą koncepcję kinetyki snu i czuwania/dobowej aktywności białek w mózgu, nową teorię wypłukiwania patologicznych białek przez układ glimfatyczny mózgu podczas snu i działać na wczesnym etapie. Otwierają się nowe ścieżki, aby lepiej zrozumieć procesy proteinopatii i zaproponować nowe interwencje terapeutyczne. Zmiany krzywych wytwarzania/klirensu amyloidu w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) podczas rytmów okołodobowych i cykli snu i czuwania wykazano w eksperymentach metabolizmu in vivo. Uszkodzenia jądra nadskrzyżowaniowego spowodowane AD mogą powodować dysfunkcję regulacji okołodobowej i wtórne zmiany cyklu snu/czuwania. Kluczowe neuromediatory cyklu snu/czuwania (oreksyna-A, melatonina) biorą udział w regulacji poziomu amyloidu w mózgu. Niedawno podkreślono wpływ sygnalizacji oreksyny-A na metabolizm Aβ u zwierząt i ludzi. U szczurów uwalnianie oreksyny-A wykazuje 24-godzinną fluktuację podobną do fluktuacji płynu śródmiąższowego mózgu Aβ. U myszy transgenicznych, które nadeksprymują białko prekursorowe amyloidu (APP), stężenie Aβ w płynie śródmiąższowym mózgu wzrasta podczas czuwania i po infuzji oreksyny-A. Odwrotnie, zmniejsza się podczas snu i po infuzji antagonisty receptora oreksyny-A6. U myszy transgenicznych z nadekspresją APP/preseniliny 1 (PS1), u których gen oreksyny jest wyłączony, stwierdzono zmniejszenie patologii Aβ, prawdopodobnie spowodowane zmianami w czasie snu. Oreksyna-A jest połączona z Aβ42 w AD i obserwuje się wzrost oreksyny-A w płynie mózgowo-rdzeniowym w AD w porównaniu z grupą kontrolną, prawdopodobnie związany z pogorszeniem snu i neurodegeneracją.

Narkolepia z katapleksją typu 1 jest jedyną chorobą ze specyficznym niedoborem oreksyny. Zespół z Montpellier wcześniej stwierdził u 15 pacjentów z narkolepsją typu 1 prawidłowy poziom Aβ42 w płynie mózgowo-rdzeniowym. Ekspertyza kliniczna ośrodka narkolepsji sugerowała, że ​​częstość AD u starszych pacjentów z narkolepsją jest niska. Hipoteza była taka, że ​​pacjenci z narkolepsją typu 1 mogą być chronieni przed amyloidowymi uszkodzeniami mózgu, charakterystycznymi dla procesu Alzheimera. Celem było ustalenie, czy ładunek amyloidu w mózgu za pomocą PET-scan18 F-AV-45 mierzony za pomocą analizy półilościowej (średni SuVr korowy) jest niższy u pacjentów z narkolepsją typu 1 w wieku powyżej 65 lat niż w wieku normalnym poznawczo - i kontrole dopasowane do płci.