Narkolepsi beskytter mod Alzheimers sygdom? (PROTECMAN)

Manglen på innovative behandlinger ved Alzheimers sygdom (AD) skyldes manglende forståelse af den patologiske proces. Forskerne er nødt til at inkludere det seneste koncept for søvn-vågen/cirkadisk kinetik af proteiner i hjernen, den nye teori om udvaskning af patologiske proteiner via hjernens glymphatiske system under søvn og handle på et tidligt tidspunkt. Nye veje åbnes for bedre at forstå proteinopatiers processer og for at foreslå nye terapeutiske interventioner. Variationerne af produktions-/clearance-kurverne for amyloid i cerebrospinalvæsken (CSF) under døgnrytmer og søvn-vågen-cyklusser er blevet påvist i in vivo-metabolismeforsøg. Suprachiasmatiske kerneskader på grund af AD kan inducere døgnreguleringsdysfunktion og sekundære ændringer i søvn/vågencyklus. Nøgle søvn/vågne cyklus neuromediatorer (Orexin-A, melatonin) er involveret i reguleringen af ​​hjernens amyloidniveauer. Indflydelsen af ​​orexin-A-signalering på Aβ-metabolisme hos dyr og mennesker blev for nylig fremhævet. Hos rotter viser orexin-A-frigivelse en 24-timers udsving svarende til den for hjerneinterstitielvæske Aβ. Hos transgene mus, der overudtrykker amyloid precursorprotein (APP), øges hjerneinterstitiel væske Aβ-koncentration under vågenhed og efter orexin-A-infusion. Omvendt falder det under søvn og efter infusion af en orexin-A-receptorantagonist6. Hos transgene mus, der overudtrykker APP/presenilin1 (PS1), hvor orexingenet er slået ud, blev der fundet en reduktion af Aβ-patologi, muligvis forårsaget af ændringer i søvntiden. Orexin-A er forbundet med Aβ42 i AD, og ​​en stigning i CSF-orexin-A observeres i AD vs. kontroller, muligvis relateret til søvnforringelse og neurodegeneration.

Narkolepi med katapleksi type 1 er den eneste sygdom med en specifik orexin-mangel. Montpellier-teamet har tidligere understreget hos 15 patienter med narkolepsi type 1 et normalt niveau af Aβ42 i CSF. Narkolepsicentrets kliniske ekspertise antydede, at hyppigheden af ​​AD hos gamle narkoleptiske patienter er lav. Hypotesen var, at patienter med narkolepsi type 1 kan være beskyttet mod amyloide hjernelæsioner, kendetegn ved Alzheimers-processen. Formålet var at bestemme, om hjerneamyloidbelastningen ved PET-scan18 F-AV-45 målt med en semikvantitativ analyse (gennemsnitlig kortikal SuVr) er lavere hos patienter med narkolepsi type 1 ældre end 65 år end i kognitivt normal alder - og kønsmatchede kontroller.