Narkolepsia suojaa Alzheimerin taudilta? (PROTECMAN)
maanantai 18. joulukuuta 2017 päivittänyt: University Hospital, Montpellier
Narkolepsia suojaa Alzheimerin taudilta? Alhaisten oreksiinipitoisuuksien suojaava rooli Alzheimerin taudille tyypillisten aivosisäisten amyloidikertymien esiintymisessä: pilottitutkimus
Oreksiinin ja amyloidiprosessien välisiä yhteyksiä on korostettu viime aikoina.
Alzheimerin prosessin aikana on havaittu oreksiinimekanismin noususäätelyä.
Narkolepsiatyypin 1 patofysiologinen mekanismi liittyy oreksiinin puutteeseen.
Siten tutkijat olettivat, että narkolepsiapotilaat voidaan suojata amyloidiaivovaurioilta, jotka ovat Alzheimerin taudin tunnusmerkkejä.
Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat analysoivat aivojen amyloidikuormitusta, joka mitattiin PET-skannauksella amyloidiaivojen kuvantamisella potilailla, joilla oli narkolepsia tyyppi 1 verrattuna kontrolleihin, joilla ei ollut kognitiivisia puutteita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alzheimerin taudin (AD) innovatiivisten hoitojen puute johtuu patologisen prosessin ymmärtämättömyydestä. Tutkijoiden on sisällytettävä uusin käsite aivojen proteiinien uni-valve/vuorokausikinetiikasta, uusi teoria patologisten proteiinien huuhtoutumisesta pois aivojen glymfaattisen järjestelmän kautta unen aikana ja toimittava varhaisessa vaiheessa. Uusia polkuja avataan ymmärtääksemme paremmin proteinopatioiden prosesseja ja ehdottaa uusia terapeuttisia interventioita. Amyloidin tuotanto-/puhdistumakäyrien vaihtelut aivo-selkäydinnesteessä (CSF) vuorokausirytmien ja uni-valveilujaksojen aikana on osoitettu in vivo -aineenvaihduntakokeissa. AD:n aiheuttamat suprakiasmaattiset tuman vauriot voivat aiheuttaa vuorokausisäätelyhäiriöitä ja sekundaarisia uni-/herätyssyklin muutoksia. Keskeiset uni-/herätyssyklin neuromediatorit (Orexin-A, melatoniini) osallistuvat aivojen amyloiditasojen säätelyyn. Äskettäin korostettiin oreksiini-A-signaloinnin vaikutusta Aβ-aineenvaihduntaan eläimillä ja ihmisillä. Rotilla oreksiini-A:n vapautuminen osoittaa 24 tunnin vaihtelua, joka on samanlainen kuin aivojen interstitiaalinen neste Aβ. Siirtogeenisillä hiirillä, jotka yliekspressoivat amyloidiprekursoriproteiinia (APP), aivojen interstitiaalinesteen Aβ-pitoisuus kasvaa valveilla ollessa ja oreksiini-A-infuusion jälkeen. Sitä vastoin se pienenee unen aikana ja oreksiini-A-reseptorin antagonistin6 infuusion jälkeen. Siirtogeenisillä hiirillä, jotka yliekspressoivat APP/preseniliini1:tä (PS1), joissa oreksiinigeeni on poistettu, havaittiin Aβ-patologian väheneminen, mahdollisesti johtuen uniajan muutoksista. Oreksiini-A liittyy Aβ42:een AD:ssa ja CSF:n oreksiini-A:n lisääntyminen havaitaan AD:ssa verrokkeihin verrattuna, mikä mahdollisesti liittyy unen huononemiseen ja hermoston rappeutumiseen.
Narkolepia, johon liittyy tyypin 1 katapleksia, on ainoa sairaus, jolla on spesifinen oreksiinipuutos. Montpellier-tiimi on aiemmin korostanut 15 tyypin 1 narkolepsiapotilaalla normaalia Aβ42-tasoa aivo-selkäydinnesteessä. Narkolepsiakeskuksen kliininen asiantuntemus osoitti, että AD:n esiintyvyys vanhoilla narkoleptisilla potilailla on alhainen. Hypoteesi oli, että tyypin 1 narkolepsiapotilaat voidaan suojata amyloidiaivovaurioilta, jotka ovat Alzheimerin taudin tunnusmerkkejä. Tavoitteena oli selvittää, onko aivojen amyloidikuormitus PET-scan18 F-AV-45:llä puolikvantitatiivisella analyysillä mitattuna (keskimääräinen aivokuoren SuVr) pienempi yli 65-vuotiailla tyypin 1 narkolepsiapotilailla kuin kognitiivisesti normaalilla iällä. - ja sukupuolen mukaiset hallintalaitteet.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Montpellier University Hospital, Gui de Chauliac
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
61 vuotta - 81 vuotta (Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Narkolepsiaryhmä:
- Yli 65-vuotiaat tyypin 1 narkolepsiapotilaat joilla on kansainvälisten diagnoosikriteerien (ICSD3) edellyttämä oreksiinin puutos ja seuranta kansallisessa narkolepsian vertailukeskuksessa;
- Hoidettu tai ilman psykostimulantteja sairauden oireiden vuoksi;
- Potilaat, joilla on saatavilla aivo-selkäydinnestenäytteet tai joille on suunniteltu lannepunktio diagnoosia varten;
- Ei vasta-aiheita PET-scan18F-AV-45:lle
- Vapaalla ja tietoisella suostumuksella osallistua tutkimukseen.
Kontrolliryhmä:
- Koehenkilöt, jotka ovat jo mukana MEMENTO-AMYging- ja/tai MAPT-AV45-apututkimuksissa muistikeskuksessa normaaleilla kognitiivisilla testeillä neuropsykologisten arvioiden jälkeen erityisesti episodimuistitesteissä ja aivoamyloidi PET-scan18F-AV-45 datassa SuVr-mittauksilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Kontrolloi koehenkilöitä tai potilaita ilman vapaata ja tietoista suostumusta osallistua tutkimukseen
- PET-scan18F-AV-45-tietoja ei ole saatavilla
- Ei CSF-näytteitä
- Lyhyellä aikavälillä hengenvaaralliset sairaudet
- Potilaat, joilta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnollisen määräyksen perusteella
- Laitoksessa asuvat potilaat
- Major suojattu lailla.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: NarCo
Narkolepsia tyyppi 1 yli 65 vuotta vanha
|
PET-scan18F-AV-45 on PET-skannaus, joka on tarkoitettu aivojen amyloidikuormituksen analysointiin AV45-merkkiaineella mittaamalla aivokuoren keskimääräinen SuVr.
PET-scan18F-AV-45 on jo tehty toisessa MEMENTO-AMYging-protokollassa
|
|
Muut: CoS
Kognitiivinen terveellinen kontrolli
|
PET-scan18F-AV-45 on PET-skannaus, joka on tarkoitettu aivojen amyloidikuormituksen analysointiin AV45-merkkiaineella mittaamalla aivokuoren keskimääräinen SuVr.
PET-scan18F-AV-45 on jo tehty toisessa MEMENTO-AMYging-protokollassa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kortikaalisen SuVr:n keskiarvo perustuu PET-scan18F-AV-45-kuvaukseen
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
Kortikaalisen SuVr:n keskiarvo perustuu PET-scan18F-AV-45-kuvaukseen
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen alueellinen SuVr PET-skannauksella AV45
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
|
|
CSF-amyloidi Aβ42
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
pg/ml
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
|
CSF-amyloidi Aβ40
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
pg/ml
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
|
CSF Tau -proteiini
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
pg/ml
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
|
CSF Orexin -pitoisuus
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
pg/ml
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
|
Yöunen kesto
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
Tuntia/yö
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
|
Päiväunen kesto
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
Tuntia/päivä
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
|
Katapleksia
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
Numeroita/viikko
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
|
Epworthin uneliaisuusasteikko (ESS)
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
Pisteet numerona
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
Pisteet numerona
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
|
Eurooppalainen elämänlaatuulottuvuus (EQL-5)
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
Pisteet numerona
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin vuoden
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Audrey Gabelle, MD, PhD, Montpellier University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Kang JE, Lim MM, Bateman RJ, Lee JJ, Smyth LP, Cirrito JR, Fujiki N, Nishino S, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle. Science. 2009 Nov 13;326(5955):1005-7. doi: 10.1126/science.1180962. Epub 2009 Sep 24.
- Mawuenyega KG, Sigurdson W, Ovod V, Munsell L, Kasten T, Morris JC, Yarasheski KE, Bateman RJ. Decreased clearance of CNS beta-amyloid in Alzheimer's disease. Science. 2010 Dec 24;330(6012):1774. doi: 10.1126/science.1197623. Epub 2010 Dec 9.
- Bateman RJ, Munsell LY, Morris JC, Swarm R, Yarasheski KE, Holtzman DM. Human amyloid-beta synthesis and clearance rates as measured in cerebrospinal fluid in vivo. Nat Med. 2006 Jul;12(7):856-61. doi: 10.1038/nm1438. Epub 2006 Jun 25.
- Bateman RJ, Wen G, Morris JC, Holtzman DM. Fluctuations of CSF amyloid-beta levels: implications for a diagnostic and therapeutic biomarker. Neurology. 2007 Feb 27;68(9):666-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000256043.50901.e3.
- Mendelsohn AR, Larrick JW. Sleep facilitates clearance of metabolites from the brain: glymphatic function in aging and neurodegenerative diseases. Rejuvenation Res. 2013 Dec;16(6):518-23. doi: 10.1089/rej.2013.1530.
- Coogan AN, Schutova B, Husung S, Furczyk K, Baune BT, Kropp P, Hassler F, Thome J. The circadian system in Alzheimer's disease: disturbances, mechanisms, and opportunities. Biol Psychiatry. 2013 Sep 1;74(5):333-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.11.021. Epub 2012 Dec 28.
- Wu YH, Zhou JN, Van Heerikhuize J, Jockers R, Swaab DF. Decreased MT1 melatonin receptor expression in the suprachiasmatic nucleus in aging and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2007 Aug;28(8):1239-47. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2006.06.002. Epub 2006 Jul 11.
- Mirmiran M, Swaab DF, Kok JH, Hofman MA, Witting W, Van Gool WA. Circadian rhythms and the suprachiasmatic nucleus in perinatal development, aging and Alzheimer's disease. Prog Brain Res. 1992;93:151-62; discussion 162-3. doi: 10.1016/s0079-6123(08)64570-7.
- Hoogendijk WJ, van Someren EJ, Mirmiran M, Hofman MA, Lucassen PJ, Zhou JN, Swaab DF. Circadian rhythm-related behavioral disturbances and structural hypothalamic changes in Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 1996;8 Suppl 3:245-52; discussion 269-72. doi: 10.1017/s1041610297003426. No abstract available.
- Dauvilliers YA, Lehmann S, Jaussent I, Gabelle A. Hypocretin and brain beta-amyloid peptide interactions in cognitive disorders and narcolepsy. Front Aging Neurosci. 2014 Jun 11;6:119. doi: 10.3389/fnagi.2014.00119. eCollection 2014.
- Liguori C, Romigi A, Nuccetelli M, Zannino S, Sancesario G, Martorana A, Albanese M, Mercuri NB, Izzi F, Bernardini S, Nitti A, Sancesario GM, Sica F, Marciani MG, Placidi F. Orexinergic system dysregulation, sleep impairment, and cognitive decline in Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2014 Dec;71(12):1498-505. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.2510.
- Slats D, Claassen JA, Verbeek MM, Overeem S. Reciprocal interactions between sleep, circadian rhythms and Alzheimer's disease: focus on the role of hypocretin and melatonin. Ageing Res Rev. 2013 Jan;12(1):188-200. doi: 10.1016/j.arr.2012.04.003. Epub 2012 Apr 30.
- Yoshida Y, Fujiki N, Nakajima T, Ripley B, Matsumura H, Yoneda H, Mignot E, Nishino S. Fluctuation of extracellular hypocretin-1 (orexin A) levels in the rat in relation to the light-dark cycle and sleep-wake activities. Eur J Neurosci. 2001 Oct;14(7):1075-81. doi: 10.1046/j.0953-816x.2001.01725.x.
- Roh JH, Jiang H, Finn MB, Stewart FR, Mahan TE, Cirrito JR, Heda A, Snider BJ, Li M, Yanagisawa M, de Lecea L, Holtzman DM. Potential role of orexin and sleep modulation in the pathogenesis of Alzheimer's disease. J Exp Med. 2014 Dec 15;211(13):2487-96. doi: 10.1084/jem.20141788. Epub 2014 Nov 24. Erratum In: J Exp Med. 2015 Jan 12;212(1):121.
- Wennstrom M, Londos E, Minthon L, Nielsen HM. Altered CSF orexin and alpha-synuclein levels in dementia patients. J Alzheimers Dis. 2012;29(1):125-32. doi: 10.3233/JAD-2012-111655.
- Gabelle A, Jaussent I, Bouallegue FB, Lehmann S, Lopez R, Barateau L, Grasselli C, Pesenti C, de Verbizier D, Beziat S, Mariano-Goulart D, Carlander B, Dauvilliers Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Multi-Domain Intervention Alzheimer's Prevention Trial study groups. Reduced brain amyloid burden in elderly patients with narcolepsy type 1. Ann Neurol. 2019 Jan;85(1):74-83. doi: 10.1002/ana.25373. Epub 2018 Dec 19.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 2. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. joulukuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 19. joulukuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 19. joulukuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. joulukuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Unihäiriöt, luontaiset
- Dyssomniat
- Uniherätyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Proteostaasin puutteet
- Dementia
- Tauopatiat
- Liiallisen uneliaisuuden häiriöt
- Amyloidoosi
- Alzheimerin tauti
- Narkolepsia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9636
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset PET-scan18F-AV-45
-
University Hospital, ToulouseInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; Avid...ValmisAivojen sisäinen verenvuotoRanska
-
Chang Gung Memorial HospitalTuntematonTraumaattinen aivovamma
-
Chang Gung Memorial HospitalTuntematon
-
Samuel GandyValmisTraumaattinen aivovamma | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Krooninen traumaattinen enkefalopatiaYhdysvallat
-
University Hospital, ToursValmisAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | MuistivalitusRanska
-
Avid RadiopharmaceuticalsValmisAlzheimerin tautiYhdysvallat
-
Avid RadiopharmaceuticalsValmisAlzheimerin tautiYhdysvallat
-
Eli Lilly and CompanyValmis
-
Avid RadiopharmaceuticalsEli Lilly and CompanyValmisAlzheimerin tautiRanska, Italia, Yhdysvallat
-
Avid RadiopharmaceuticalsLopetettu