Orális VRx-3996 és Valganciclovir dózisemelési és -kiterjesztési vizsgálata EBV-vel összefüggő limfoid rosszindulatú daganatos betegeknél
2025. március 3. frissítette: Viracta Therapeutics, Inc.
Fázis 1b/2 nyílt, dózisemelési és expanziós vizsgálat orálisan beadott VRx-3996-ról és Valganciclovirról Epstein-Barr vírussal összefüggő limfoid rosszindulatú daganatos betegeknél
Kétrészes, 1b/2. fázisú vizsgálat a VRx-3996 javasolt 2. fázisú dózisának meghatározására valganciklovirral kombinálva (1b. fázis), amelynek célja ennek a kombinációnak a hatékonyságának értékelése relapszusos/refrakter EBV+ limfómák esetén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a VRx-3996 és valganciklovir kombináció biztonságos-e, meghatározza a mellékhatásprofilt, és meghatározza, hogy ez a terápia segíthet-e az EBV-vel összefüggő limfómában szenvedő betegeknél.
A tanulmánynak két szakasza van.
Az első fázis céljai közé tartozik a biztonságos és tolerálható dózis meghatározása, amely a 2. fázisban beadható. A második szakasz céljai közé tartozik a VRx-3996 és valganciklovir kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának további értékelése, annak értékelése, hogy a gyógyszerek hogyan metabolizálódnak a szervezetben. , értékeli a válaszadási arányokat és más feltáró célokat, amelyek segítenek a kutatóknak felmérni, hogyan hatnak ezek a gyógyszerek a szervezetben.
A résztvevők napi orális adagot kapnak a két vizsgálati gyógyszerből, és több vizsgálati látogatáson vesznek részt, ahol vérvételt, fizikális vizsgálatot és egyéb orvosi megfigyelést végeznek.
A Ph2 befejezése után a vizsgálat további betegeket von be egy PK kohorszba, hogy megvizsgálja a tabletta készítmény PK paramétereit.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
64
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brazília, 40110-090
- Centro de Hematologia e Oncologia da Bahia (CEHON)
-
-
PE
-
Recife, PE, Brazília, 50040-000
- Hospital de Cancer de Pernambuco (HCP)
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazília
- Hospital do Câncer Mãe de Deus
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brazília, 08270-070
- Hospital Santa Marcelina
-
São Paulo, SP, Brazília, 01321-001
- Real e Benemerita Associacao Portuguesa de Beneficencia
-
São Paulo, SP, Brazília, 05403-000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90404
- University of California, Los Angeles
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Florida
-
Orange City, Florida, Egyesült Államok, 32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
-
Weeki Wachee, Florida, Egyesült Államok, 34607
- Asclepes Research Centers
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University Feinberg School Of Medicine
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Ruth M Rothstein CORE Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplantation
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
- The University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Egyesült Államok, 59102
- St. Vincent Healthcare Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Kiújult/refrakter, patológiásan igazolt EBV+ limfoid rosszindulatú daganat vagy limfoproliferatív betegség
- Az elérhető terápia hiánya ésszerű gyógyulási valószínűséggel vagy jelentős klinikai haszonnal
- Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció a laboratóriumi értékelés alapján
Főbb kizárási kritériumok:
- Ismert elsődleges központi idegrendszeri limfóma
- Ismert központi idegrendszeri áttétek vagy leptomeningealis betegség, kivéve, ha megfelelően kezelték és legalább 4 hétig neurológiailag stabil
- Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés(ek), amelyek szisztémás kezelést igényelnek
- Refrakter graft versus host betegség (GvHD), amely nem reagál a kezelésre
- Ismert aktív hepatitis B vírusfertőzés
- Keringő hepatitis C vírus qPCR-en
- A HHV-6 kromoszómaintegráció ismert története
- Ismert HIV-fertőzés anamnézisében
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1b. fázis Dózisemelés
VRx-3996 (1. kohorsz) és valganciklovir VRx-3996 (2. kohorsz) és valganciklovir VRx-3996 (3. kohorsz) és valganciklovir VRx-3996 (4. kohorsz) és valganciklovir VRx-3996 (5. kohorsz) és valganciklovir |
Második generációs hiszton-dezacetiláz (HDAC) inhibitor, nanatinostat (korábban VRX-3996 vagy CHR-3396) nevezték)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázisú tágulás - kapszula
VRX-3996 és Valganciclovir az ajánlott 2. fázis adagnál (RP2D)
|
Második generációs hiszton-dezacetiláz (HDAC) inhibitor, nanatinostat (korábban VRX-3996 vagy CHR-3396) nevezték)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis Bővítés - Tablet
VRX-3996 és Valganciclovir az ajánlott 2. fázis adagnál (RP2D)
|
Második generációs hiszton-dezacetiláz (HDAC) inhibitor, nanatinostat (korábban VRX-3996 vagy CHR-3396) nevezték)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményekkel (AES) résztvevők száma (aránya) száma (aránya)
Időkeret: Körülbelül 2 évig
|
Legalább egy kezelés-kiemelt mellékhatást tapasztaló betegek száma (százalékos aránya), amelyet úgy határoznak meg, mint azok a nem kedvező orvosi események, amelyek a vizsgált gyógyszer vagy a meglévő események első adagját követik, amelyek a vizsgálat során az első adag után súlyosbodtak
|
Körülbelül 2 évig
|
|
A dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT-k) az 1b fázisban lévő résztvevők száma (aránya)
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
|
Az 1B fázisban a DLT -t tapasztalt betegek száma (százaléka) az 1B fázisban a vizsgálati kezelésben (28 nap), amelyet káros eseményként (AE) vagy klinikailag szignifikáns rendellenes laboratóriumi értékként definiálnak, amely legalább a vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatban volt, és nem volt elsősorban a betegség progressziójával, az egyidejű gyógyszerekkel (S) vagy az Incururrent Finalitással. Ezen túlmenően, hogy DLT -nek tekintsék, az AE -nek a következő kritériumok közül legalább az egyiket kellett teljesítenie:
|
1. ciklus (28 nap)
|
|
Általános válaszadási arány
Időkeret: Körülbelül 2 évig
|
A Lugano 2014 kritériumainak megfelelően (Cheson, Bruce D. et al.
J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68), ahol a CR teljes metabolikus választ tartalmazott (NO/minimális fluorodoxi-glükóz [FDG] felvétel) és a radiológiai válasz (a célviszonyok ≤1,5 cm-re regresszálnak a leghosszabb keresztirányú átmérőjű lézióval), és nem új lézióval, és a PR-ben részesítették a részes metabolos válaszokat (redukált fdg-diaméterrel (redukált fdg-diaméterrel). Radiológiai válasz (célkárosodások ≤ 50% -os csökkenés a merőleges átmérőjének, akár 6 cél mérhető csomópont és extranodális helyek összegének összegének csökkenése)
|
Körülbelül 2 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válasz időtartama
Időkeret: Körülbelül 2 évig
|
Az idő intervalluma az első megfigyelt teljes vagy részleges válasz dátumától a Lugano 2014 kritériumainként (Cheson BD et al.
J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68) a dokumentált betegség előrehaladásának vagy halálának időpontjáig bármilyen ok miatt, ahol a betegség előrehaladását a Lugano 2014 kritériumok határozzák meg (Cheson BD et al.
J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68) progresszív metabolikus betegségként (a fluorodoxi-glükóz növekedése [FDG] felvétel az alapvonalból vagy az új FDG-A-A-A-A-A-A-A-A-A-ADD fókuszokból), vagy a limfómával való progresszív radiológiai válasz (a perppendikus átmérőjének növekedése) egy ≥ 50% -os vagy megjelenésű lesiion-rel), ha egy node egységes átmérőjének növekedése) egy node-val).
|
Körülbelül 2 évig
|
|
Ideje a válaszra
Időkeret: Körülbelül 2 évig
|
Az idő intervalluma a tanulmányi gyógyszerkezelés kezdetétől a CR vagy PR első dokumentációjáig a Lugano 2014 kritériumaiig (Cheson BD et al.
J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68)
|
Körülbelül 2 évig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Körülbelül 2 évig
|
Az első vizsgálat időpontjától az első vizsgálat dátumától kezdve a gyógyszer -adminisztráció napjától a betegség progressziójának vagy halálának dokumentált dátumáig, attól függően, hogy melyik történt először, ahol a betegség előrehaladását a Lugano 2014 kritériumok határozzák meg (Cheson BD et al.
J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68) progresszív metabolikus betegségként (a fluorodoxi-glükóz növekedése [FDG] felvétel az alapvonalból vagy az új FDG-A-A-A-A-A-A-A-A-A-ADD fókuszokból), vagy a limfómával való progresszív radiológiai válasz (a perppendikus átmérőjének növekedése) egy ≥ 50% -os vagy megjelenésű lesiion-rel), ha egy node egységes átmérőjének növekedése) egy node-val).
|
Körülbelül 2 évig
|
|
Betegség -ellenőrzési arány
Időkeret: Körülbelül 2 évig
|
CR, PR vagy stabil betegség (SD) száma (százaléka) a Lugano 2014 kritériumainként (Cheson BD et al.
J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68)
|
Körülbelül 2 évig
|
|
Az általános túlélés
Időkeret: Körülbelül 2 évig
|
Az első vizsgálati kábítószer -kezelés időpontjától számított időtartam a halál időpontjától, bármilyen okból (az elemzés időpontjában a halál dokumentációja nélküli betegeket cenzúrálták a beteg legutóbb életben tartott napján)
|
Körülbelül 2 évig
|
|
A VRX-3996 CMAX (NG/ML)
Időkeret: 1B fázis: 1. ciklus 1. nap és 2. fázis: Több adag a 2. cikluson keresztül az 1. napon
|
A VRX-3996 pre-dózis farmakokinetikai (PK) értékelése és 0,5, 1, 2, 4 és 6 órákban az 1. ciklus (C1D1) és a 2. ciklus (C2D1) cikluson
|
1B fázis: 1. ciklus 1. nap és 2. fázis: Több adag a 2. cikluson keresztül az 1. napon
|
|
A valganciklovir cmax (ng/ml)
Időkeret: 1B fázis: 1. ciklus 1. nap és 2. fázis: Több adag a 2. cikluson keresztül az 1. napon
|
A Valganciclovir pre-dózis PK értékelése és 0,5, 1, 2, 4 és 6 órákban a C1D1 és C2D1 utáni dózis
|
1B fázis: 1. ciklus 1. nap és 2. fázis: Több adag a 2. cikluson keresztül az 1. napon
|
|
Terület a görbe alatti (AUC) 0-T VRX-3996
Időkeret: 1B fázis: 1. ciklus 1. nap és 2. fázis: Több adag a 2. cikluson keresztül az 1. napon
|
A VRX-3996 pre-dózis PK értékelése és 0,5, 1, 2, 4 és 6 órákban a C1D1 és C2D1 utáni dózis után
|
1B fázis: 1. ciklus 1. nap és 2. fázis: Több adag a 2. cikluson keresztül az 1. napon
|
|
AUC 0-T a valganciclovir
Időkeret: 1B fázis: 1. ciklus 1. nap és 2. fázis: Több adag a 2. cikluson keresztül az 1. napon
|
A Valganciclovir pre-dózis PK értékelése és 0,5, 1, 2, 4 és 6 órákban a C1D1 és C2D1 utáni dózis
|
1B fázis: 1. ciklus 1. nap és 2. fázis: Több adag a 2. cikluson keresztül az 1. napon
|
|
A VRX-3996 felezési ideje
Időkeret: 1B fázis: 1. ciklus 1. nap és 2. fázis: Több adag a 2. cikluson keresztül az 1. napon
|
A VRX-3996 pre-dózis PK értékelése és 0,5, 1, 2, 4 és 6 órákban a C1D1 és C2D1 utáni dózis után
|
1B fázis: 1. ciklus 1. nap és 2. fázis: Több adag a 2. cikluson keresztül az 1. napon
|
|
A valganciclovir felezési ideje
Időkeret: 1B fázis: 1. ciklus 1. nap és 2. fázis: Több adag a 2. cikluson keresztül az 1. napon
|
A Valganciclovir pre-dózis PK értékelése és 0,5, 1, 2, 4 és 6 órákban a C1D1 és C2D1 utáni dózis
|
1B fázis: 1. ciklus 1. nap és 2. fázis: Több adag a 2. cikluson keresztül az 1. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jill DeFratis Robinson, Viracta Therapeutics
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. március 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. május 4.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. december 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 10.
Első közzététel (Tényleges)
2018. január 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. március 3.
Utolsó ellenőrzés
2025. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- EBV-vel társított perifériás T-sejt limfóma
- EBV-vel társított angioimmunblasztikus T-sejt limfóma
- EBV-vel társított diffúz nagy B-sejtes limfóma
- EBV-vel társított transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség
- EBV-vel társított extranodális NK/T-sejt limfóma
- EBV-vel társított Hodgkin limfóma
- EBV-vel társított nem-Hodgkin limfóma
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Fertőzések
- Vírusos betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- DNS vírusfertőzések
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Herpesviridae fertőzések
- Tumor vírusfertőzések
- Limfóma
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Epstein-Barr vírusfertőzések
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Valganciclovir
- Ganciklovir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VT3996-201
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .