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Étude d'escalade et d'expansion de dose du VRx-3996 oral et du valganciclovir chez des sujets atteints de tumeurs malignes lymphoïdes associées à l'EBV

3 mars 2025 mis à jour par: Viracta Therapeutics, Inc.

Une étude ouverte de phase 1b/2, d'escalade de dose et d'expansion du VRx-3996 et du valganciclovir administrés par voie orale chez des sujets atteints de tumeurs malignes lymphoïdes associées au virus d'Epstein-Barr

Une étude de phase 1b/2 en deux parties pour définir une dose recommandée de phase 2 de VRx-3996 en association avec le valganciclovir (phase 1b) conçue pour évaluer l'efficacité de cette association dans les lymphomes EBV+ en rechute/réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est de déterminer si le VRx-3996 en association avec le valganciclovir est sûr, de déterminer le profil des effets secondaires et de déterminer si cette thérapie peut aider les patients atteints de lymphomes liés à l'EBV. L'étude comporte deux phases. Les objectifs de la première phase incluent la détermination d'une dose sûre et tolérable qui peut être administrée en phase 2. Les objectifs de la deuxième phase incluent une évaluation plus approfondie de l'innocuité et de la tolérabilité du VRx-3996 en association avec le valganciclovir, l'évaluation de la façon dont les médicaments sont métabolisés dans le corps , évaluant les taux de réponse et d'autres objectifs exploratoires qui aideront les chercheurs à évaluer le fonctionnement de ces médicaments dans l'organisme. Les participants recevront des doses orales quotidiennes des deux médicaments à l'étude et auront plusieurs visites d'étude où ils subiront des prélèvements sanguins, des examens physiques et d'autres suivis médicaux. Après l'achèvement de la Ph2, l'étude recrutera des patients supplémentaires dans une cohorte PK pour étudier les paramètres PK de la formulation des comprimés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • BA
      • Salvador, BA, Brésil, 40110-090
        • Centro de Hematologia e Oncologia da Bahia (CEHON)
    • PE
      • Recife, PE, Brésil, 50040-000
        • Hospital de Cancer de Pernambuco (HCP)
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil
        • Hospital do Câncer Mãe de Deus
    • SP
      • São Paulo, SP, Brésil, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • São Paulo, SP, Brésil, 01321-001
        • Real e Benemerita Associacao Portuguesa de Beneficencia
      • São Paulo, SP, Brésil, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da Universidade De Sao Paulo (Hc-Fmusp)
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90404
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Orange City, Florida, États-Unis, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
      • Weeki Wachee, Florida, États-Unis, 34607
        • Asclepes Research Centers
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Ruth M Rothstein CORE Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59102
        • St. Vincent Healthcare Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center At Hackensack UMC
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Malignité lymphoïde EBV+ ou maladie lymphoproliférative en rechute/réfractaire, confirmée pathologiquement
  • Absence de traitement disponible avec une probabilité raisonnable de guérison ou un bénéfice clinique significatif
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie par l'évaluation en laboratoire

Critères d'exclusion clés :

  • Lymphome primitif connu du SNC
  • Métastases connues du SNC ou maladie leptoméningée, sauf traitement approprié et neurologiquement stable pendant au moins 4 semaines
  • Infection(s) bactérienne(s), virale(s) ou fongique(s) active(s) non contrôlée(s) nécessitant un traitement systémique
  • Maladie réfractaire du greffon contre l'hôte (GvHD) ne répondant pas au traitement
  • Infection active connue par le virus de l'hépatite B
  • Virus de l'hépatite C circulant sur qPCR
  • Antécédents connus d'intégration chromosomique du HHV-6
  • Antécédents connus d'infection par le VIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose de phase 1b

VRx-3996 (cohorte 1) et valganciclovir

VRx-3996 (cohorte 2) et valganciclovir

VRx-3996 (cohorte 3) et valganciclovir

VRx-3996 (cohorte 4) et valganciclovir

VRx-3996 (cohorte 5) et valganciclovir
Produit combiné: VRX-3996 et Valganciclovir
Inhibiteur de la désacétylase de la désacétylase de deuxième génération (HDAC), nanatinostat (précédemment appelé VRX-3996 ou CHR-3396)
Autres noms:
  • ganciclovir
  • nanatinostat
  • Chroma (Chr) -3996
Expérimental: Expansion de phase 2 - capsule
VRX-3996 et Valganciclovir à la dose de phase 2 recommandée (RP2D)
Produit combiné: VRX-3996 et Valganciclovir
Inhibiteur de la désacétylase de la désacétylase de deuxième génération (HDAC), nanatinostat (précédemment appelé VRX-3996 ou CHR-3396)
Autres noms:
  • ganciclovir
  • nanatinostat
  • Chroma (Chr) -3996
Expérimental: Expansion de phase 2 - comprimé
VRX-3996 et Valganciclovir à la dose de phase 2 recommandée (RP2D)
Produit combiné: VRX-3996 et Valganciclovir
Inhibiteur de la désacétylase de la désacétylase de deuxième génération (HDAC), nanatinostat (précédemment appelé VRX-3996 ou CHR-3396)
Autres noms:
  • ganciclovir
  • nanatinostat
  • Chroma (Chr) -3996

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre (proportion) des participants ayant des événements indésirables (AES)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Nombre (pourcentage) de patients présentant au moins un événement indésirable émergent du traitement, défini comme ces événements médicaux fâcheux avec début après la première dose de médicament à l'étude ou les événements existants qui ont aggravé après la première dose pendant l'étude
Jusqu'à environ 2 ans
Nombre (proportion) des participants avec des toxicités de limitation de dose (DLT) dans la phase 1B
Délai: Cycle 1 (28 jours)

Nombre (pourcentage) de patients ayant subi un DLT au cours du premier cycle (28 jours) de traitement de l'étude dans la phase 1B, défini comme un événement indésirable (AE) ou une valeur de laboratoire anormale cliniquement significative qui était au moins probablement liée aux médicaments d'étude et n'était pas principalement liée à la maladie, à la progression de la maladie, aux médicaments concomitants (s) ou à une maladie intercarré. De plus, pour être considéré comme un DLT, l'AE a dû répondre au moins l'un des critères suivants:

  • Anémie de grade 4 inexpliquée par la maladie sous-jacente
  • Neutropénie fébrile de grade 4
  • Grade 4 Neutropénie dure> 5 jours
  • Toute autre toxicité hématologique de grade 4 (thrombocytopénie, neutropénie, neutropénie fébrile, anémie) de toute durée
  • Grade 4 ou syndrome de lyse tumoral supérieur
  • Grade 3 ou plus thrombocytopénie (avec ou sans saignement)
  • Toute exigence de transfusion plaquettaire
  • 3e année ou plus de toxicité non hématologique malgré des soins de soutien adéquats
  • Entraîne une conduite de dose de> 7 jours consécutifs
Cycle 1 (28 jours)
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Nombre (pourcentage) de patients avec une meilleure réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) selon les critères de Lugano 2014 (Cheson, Bruce D. et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68), où le CR comprenait une réponse métabolique complète (non / fluorodésoxyglucose minimale [FDG] en réponse radiologique (les lésions cibles régressent à ≤1,5 ​​cm dans le diamètre transversal le plus long d'une lésion réduite) et à la réduction de la réduction et aux relations publiques incluses par la réaction partiale (réduction du FDG) et à la réduction des PR) Réponse radiologique (lésions cibles ≤ 50% diminution de la somme du produit de diamètres perpendiculaires allant jusqu'à 6 nœuds mesurables cibles et sites extranodaux)
Jusqu'à environ 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de réponse
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Intervalle de temps à compter de la date de la première réponse complète ou partielle observée par critère de Lugano 2014 (Cheson BD et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68) à la date de la progression ou de la mort de la maladie documentée due à toute cause, où la progression de la maladie est définie par les critères de Lugano 2014 (Cheson Bd et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68) comme une maladie métabolique progressive (augmentation du fluorodésoxyglucose [FDG] à partir de la réponse radiologique de base ou de nouveaux FDG-AVID cohérente avec le lymphome) ou une réponse radiologique progressive (augmentation du produit d'une nouvelle lésion)
Jusqu'à environ 2 ans
Temps de réponse
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Intervalle de temps depuis le début de l'étude au traitement médicamenteux à la première documentation des critères CR ou PR par Lugano 2014 (Cheson BD et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68)
Jusqu'à environ 2 ans
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Intervalle de temps à partir de la date de la première étude Administration du médicament à la date documentée de la progression ou du décès de la maladie, selon les critères de la maladie de la maladie, où la progression de la maladie est définie par les critères de Lugano 2014 (Cheson BD et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68) comme une maladie métabolique progressive (augmentation du fluorodésoxyglucose [FDG] à partir de la réponse radiologique de base ou de nouveaux FDG-AVID cohérente avec le lymphome) ou une réponse radiologique progressive (augmentation du produit d'une nouvelle lésion)
Jusqu'à environ 2 ans
Taux de contrôle des maladies
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Nombre (pourcentage) de patients atteints de CR, PR ou de maladie stable (SD) selon les critères de Lugano 2014 (Cheson BD et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68)
Jusqu'à environ 2 ans
Survie globale
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
L'intervalle de temps à compter de la date du traitement médicamenteux de la première étude à la date du décès, pour quelque raison que ce soit (les patients sans documentation du décès au moment de l'analyse ont été censurés à la date à laquelle le patient était connu pour être vivant)
Jusqu'à environ 2 ans
Cmax (ng / ml) de VRX-3996
Délai: Phase 1B: cycle 1 jour 1 et phase 2: Doses multiples au cycle 2 jour 1
Évaluation pharmacocinétique (PK) de la pré-dose VRX-3996 et à 0,5, 1, 2, 4 et 6 après la dose au cycle 1 jour 1 (C1D1) et cycle 2 jour 2 (C2D1)
Phase 1B: cycle 1 jour 1 et phase 2: Doses multiples au cycle 2 jour 1
Cmax (ng / ml) de valganciclovir
Délai: Phase 1B: cycle 1 jour 1 et phase 2: Doses multiples au cycle 2 jour 1
Évaluation PK du valganciclovir prédose et à 0,5, 1, 2, 4 et 6 après la dose sur C1d1 et C2d1
Phase 1B: cycle 1 jour 1 et phase 2: Doses multiples au cycle 2 jour 1
Zone sous courbe (AUC) 0-T de VRX-3996
Délai: Phase 1B: cycle 1 jour 1 et phase 2: Doses multiples au cycle 2 jour 1
Évaluation PK de la pré-dose VRX-3996 et à 0,5, 1, 2, 4 et 6 après la dose sur C1d1 et C2D1
Phase 1B: cycle 1 jour 1 et phase 2: Doses multiples au cycle 2 jour 1
Auc 0-T de Valganciclovir
Délai: Phase 1B: cycle 1 jour 1 et phase 2: Doses multiples au cycle 2 jour 1
Évaluation PK du valganciclovir prédose et à 0,5, 1, 2, 4 et 6 après la dose sur C1d1 et C2d1
Phase 1B: cycle 1 jour 1 et phase 2: Doses multiples au cycle 2 jour 1
Demi-vie de VRX-3996
Délai: Phase 1B: cycle 1 jour 1 et phase 2: Doses multiples au cycle 2 jour 1
Évaluation PK de la pré-dose VRX-3996 et à 0,5, 1, 2, 4 et 6 après la dose sur C1d1 et C2D1
Phase 1B: cycle 1 jour 1 et phase 2: Doses multiples au cycle 2 jour 1
Demi-vie de Valganciclovir
Délai: Phase 1B: cycle 1 jour 1 et phase 2: Doses multiples au cycle 2 jour 1
Évaluation PK du valganciclovir prédose et à 0,5, 1, 2, 4 et 6 après la dose sur C1d1 et C2d1
Phase 1B: cycle 1 jour 1 et phase 2: Doses multiples au cycle 2 jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Viracta Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jill DeFratis Robinson, Viracta Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

4 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2018

Première publication (Réel)

12 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VT3996-201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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