Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения и увеличения дозы перорального VRx-3996 и валганцикловира у субъектов с EBV-ассоциированными лимфоидными злокачественными новообразованиями

3 марта 2025 г. обновлено: Viracta Therapeutics, Inc.

Открытое исследование фазы 1b/2 с повышением и расширением дозы перорально вводимых VRx-3996 и валганцикловира у субъектов с лимфоидными злокачественными новообразованиями, ассоциированными с вирусом Эпштейна-Барр

Исследование фазы 1b/2, состоящее из двух частей, для определения рекомендуемой дозы VRx-3996 фазы 2 в комбинации с валганцикловиром (фаза 1b), предназначенное для оценки эффективности этой комбинации при рецидивирующих/рефрактерных EBV+ лимфомах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого исследования является определение безопасности VRx-3996 в сочетании с валганцикловиром, определение профиля побочных эффектов и определение того, может ли эта терапия помочь пациентам с лимфомами, связанными с EBV. Исследование состоит из двух этапов. Цели первой фазы включают определение безопасной и переносимой дозы, которую можно вводить на фазе 2. Цели второй фазы включают дальнейшую оценку безопасности и переносимости VRx-3996 в комбинации с валганцикловиром, оценку того, как препараты метаболизируются в организме. , оценивая скорость реакции и другие исследовательские задачи, которые помогут исследователям оценить, как эти препараты действуют в организме. Участники будут получать ежедневные пероральные дозы двух исследуемых препаратов и будут иметь несколько учебных посещений, во время которых у них будет взята кровь, проведен медицинский осмотр и другой медицинский контроль. После завершения Ph2 в исследование будут включены дополнительные пациенты в когорту фармакокинетических препаратов для изучения фармакокинетических параметров таблетированной формы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • BA
      • Salvador, BA, Бразилия, 40110-090
        • Centro de Hematologia e Oncologia da Bahia (CEHON)
    • PE
      • Recife, PE, Бразилия, 50040-000
        • Hospital de Cancer de Pernambuco (HCP)
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия
        • Hospital do Câncer Mãe de Deus
    • SP
      • São Paulo, SP, Бразилия, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • São Paulo, SP, Бразилия, 01321-001
        • Real e Benemerita Associacao Portuguesa de Beneficencia
      • São Paulo, SP, Бразилия, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da Universidade De Sao Paulo (Hc-Fmusp)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90404
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
      • Weeki Wachee, Florida, Соединенные Штаты, 34607
        • Asclepes Research Centers
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Ruth M Rothstein CORE Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
        • St. Vincent Healthcare Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center At Hackensack UMC
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Рецидивирующее/рефрактерное, патологически подтвержденное EBV+ лимфоидное злокачественное новообразование или лимфопролиферативное заболевание
  • Отсутствие доступной терапии с разумной вероятностью излечения или значительной клинической пользы
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, определяемая лабораторной оценкой

Ключевые критерии исключения:

  • Известная первичная лимфома ЦНС
  • Известные метастазы в ЦНС или лептоменингеальное заболевание, если не проводится надлежащее лечение и сохраняется неврологическая стабильность в течение не менее 4 недель.
  • Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии
  • Рефрактерная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), не отвечающая на лечение
  • Известная активная инфекция вируса гепатита В
  • Циркулирующий вирус гепатита С на количественной ПЦР
  • Известная история хромосомной интеграции HHV-6
  • Известный анамнез ВИЧ-инфекции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1b Повышение дозы

VRx-3996 (когорта 1) и валганцикловир

VRx-3996 (когорта 2) и валганцикловир

VRx-3996 (когорта 3) и валганцикловир

VRx-3996 (когорта 4) и валганцикловир

VRx-3996 (когорта 5) и валганцикловир
Комбинированный продукт: VRX-3996 и Valganciclovir
Ингибитор гистон-деацетилазы (HDAC) второго поколения, нанатиностат (ранее называемый VRX-3996 или CHR-3396)
Другие имена:
  • ганцикловир
  • Нанатиностат
  • Chroma (Chr) -3996
Экспериментальный: Расширение фазы 2 - капсула
VRX-3996 и Valganciclovir в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D)
Комбинированный продукт: VRX-3996 и Valganciclovir
Ингибитор гистон-деацетилазы (HDAC) второго поколения, нанатиностат (ранее называемый VRX-3996 или CHR-3396)
Другие имена:
  • ганцикловир
  • Нанатиностат
  • Chroma (Chr) -3996
Экспериментальный: Расширение фазы 2 - таблетка
VRX-3996 и Valganciclovir в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D)
Комбинированный продукт: VRX-3996 и Valganciclovir
Ингибитор гистон-деацетилазы (HDAC) второго поколения, нанатиностат (ранее называемый VRX-3996 или CHR-3396)
Другие имена:
  • ганцикловир
  • Нанатиностат
  • Chroma (Chr) -3996

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число (пропорция) участников с неблагоприятными событиями (AES)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Количество (процент) пациентов, испытывающих по крайней мере одно неблагоприятное событие с лечением, определяемые как те, которые не дают начала медицинских событий после первой дозы учебного препарата или существующих событий, которые ухудшились после первой дозы во время исследования
Примерно до 2 лет
Число (доля) участников с ограничивающей дозой токсичности (DLT) на фазе 1b
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)

Количество (процент) пациентов, испытывающих DLT в течение первого цикла (28 дней) лечения в фазе 1B, определяемых как побочное событие (AE) или клинически значимое аномальное лабораторное значение, которое, по крайней мере, было связано с изучением лекарств и не было в первую очередь связано с заболеванием, прогрессированием заболевания, соприкосновенным лекарством (S) или интеркурной. Кроме того, чтобы считаться DLT, AE должен был соответствовать хотя бы одним из следующих критериев:

  • 4 класса анемия необъяснимой из -за основного заболевания
  • 4 класская фебрильная нейтропения
  • 4 -й класс Нейтропения длится> 5 дней
  • Любая другая гематологическая токсичность 4 степени (тромбоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия) любой продолжительности
  • Синдром лизиса опухоли 4 степени или выше
  • Тромбоцитопения 3 степени (с кровотечением или без кровотечения)
  • Любое требование к переливанию тромбоцитов
  • 3-й класс или выше-гемотологическая токсичность, несмотря на адекватную поддержку
  • Приводит к дозе> 7 дней подряд
Цикл 1 (28 дней)
Общий уровень ответов
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Количество (процент) пациентов с лучшим общим полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с критериями Lugano 2014 (Cheson, Bruce D. et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68), где CR включал полный метаболический ответ (без/минимальный фтородезоксиглюкоза [FDG]) и рентгенологический ответ (поражения-мишени регрессируют до ≤1,5 ​​см в самых длинных поперечных диаметрах с эритроцитным) или NO NOW Lesions, а PR включал в себя нехватлискую реакцию (редумированное по сравнению с BASTIGE-APTIGE). Радиологический отклик (поражения -мишени ≤ 50% уменьшение суммы продукта перпендикулярных диаметров до 6 измеримых целевых узлов и экстранодальных сайтов)
Примерно до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Интервал времени с даты первого наблюдаемого полного или частичного ответа на критерии Lugano 2014 (Cheson Bd et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68) до даты документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, когда прогрессирование заболевания определяется критериями Lugano 2014 (Cheson Bd et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68) в качестве прогрессирующего метаболического заболевания (увеличение фтородезоксиглюкозы [FDG] из-за исходного или нового фокуса FDG-AVID, согласующегося с лимфомой) или прогрессирующего рентгенологического ответа (увеличение продукта перпендикулярного диаму.
Примерно до 2 лет
Время ответа
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Интервал времени от начала учебного лечения до первой документации CR или PR на критерии Lugano 2014 (Cheson Bd et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68)
Примерно до 2 лет
Выживание без прогрессии
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Интервал времени с даты первого изучения лекарственного введения до документированной даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше, где прогрессирование заболевания определяется критериями Lugano 2014 (Cheson Bd et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68) в качестве прогрессирующего метаболического заболевания (увеличение фтородезоксиглюкозы [FDG] из-за исходного или нового фокуса FDG-AVID, согласующегося с лимфомой) или прогрессирующего рентгенологического ответа (увеличение продукта перпендикулярного диаму.
Примерно до 2 лет
Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Количество (процент) пациентов с CR, PR или стабильным заболеванием (SD) на критерии Lugano 2014 (Cheson Bd et al. J Clin Oncology 2014; 32 (27): 3059-68)
Примерно до 2 лет
Общее выживание
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Интервал времени от даты первого изучения лечения наркотиков на сегодняшний день смерти, по любой причине (пациенты без документирования смерти во время анализа были подвергнуты цензуре в день, когда пациент был в последний раз, как известно, жив)
Примерно до 2 лет
CMAX (NG/ML) VRX-3996
Временное ограничение: Фаза 1B: Цикл 1 День 1 и фаза 2: множественные дозы до цикла 2 дня 1
Фармакокинетическая (PK) оценка VRX-3996 до дозы и в часы 0,5, 1, 2, 4 и 6 после дозы на цикле 1-дневного дня 1 (C1D1) и цикл 2-й день 2 (C2D1)
Фаза 1B: Цикл 1 День 1 и фаза 2: множественные дозы до цикла 2 дня 1
CMAX (NG/мл) вальганцикловира
Временное ограничение: Фаза 1B: Цикл 1 День 1 и фаза 2: множественные дозы до цикла 2 дня 1
Оценка PK дозу дозы вальгунцикловира и в часы 0,5, 1, 2, 4 и 6 после дозы на C1D1 и C2D1
Фаза 1B: Цикл 1 День 1 и фаза 2: множественные дозы до цикла 2 дня 1
Площадь под кривой (AUC) 0-T VRX-3996
Временное ограничение: Фаза 1B: Цикл 1 День 1 и фаза 2: множественные дозы до цикла 2 дня 1
Оценка PK PRX-3996 до дозы и в часы 0,5, 1, 2, 4 и 6 после дозы на C1D1 и C2D1
Фаза 1B: Цикл 1 День 1 и фаза 2: множественные дозы до цикла 2 дня 1
AUC 0-T of Valganciclovir
Временное ограничение: Фаза 1B: Цикл 1 День 1 и фаза 2: множественные дозы до цикла 2 дня 1
Оценка PK дозу дозы вальгунцикловира и в часы 0,5, 1, 2, 4 и 6 после дозы на C1D1 и C2D1
Фаза 1B: Цикл 1 День 1 и фаза 2: множественные дозы до цикла 2 дня 1
Период жизни VRX-3996
Временное ограничение: Фаза 1B: Цикл 1 День 1 и фаза 2: множественные дозы до цикла 2 дня 1
Оценка PK PRX-3996 до дозы и в часы 0,5, 1, 2, 4 и 6 после дозы на C1D1 и C2D1
Фаза 1B: Цикл 1 День 1 и фаза 2: множественные дозы до цикла 2 дня 1
Жизненный период вальганциклира
Временное ограничение: Фаза 1B: Цикл 1 День 1 и фаза 2: множественные дозы до цикла 2 дня 1
Оценка PK дозу дозы вальгунцикловира и в часы 0,5, 1, 2, 4 и 6 после дозы на C1D1 и C2D1
Фаза 1B: Цикл 1 День 1 и фаза 2: множественные дозы до цикла 2 дня 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Viracta Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jill DeFratis Robinson, Viracta Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VT3996-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования VRX-3996 и Valganciclovir

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ecuador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться