- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03415945
Venstre ventrikkel septal pacing: potensiell applikasjon for hjerteresynkroniseringsterapi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjertepumpefunksjonen avhenger av fysiologisk elektrisk aktivering av ventriklene. Denne normale aktiveringen forstyrres under kunstig elektrisk stimulering (pacing) av høyre ventrikkel (RV), den vanlige terapien for å behandle symptomatisk langsom hjertefrekvens ("frekvenskontroll"), samt under elektrisk dyssynkroni som venstre grenblokk (LBBB) ). Som en konsekvens reduserer RV-pacing og LBBB hjertepumpefunksjonen og øker hjertesykelighet og dødelighet. I løpet av de siste to tiårene har kardial resynkroniseringsterapi (CRT) dukket opp som behandling for å "resynkronisere" ventrikulær elektrisk aktivering ved å pace RV apikale septum og venstre ventrikkel (LV) postero-lateral vegg samtidig ("biventrikulær" (BiV) pacing).
Siden den første godkjenningen av behandlingen for over 10 år siden, har det vært utført hundretusenvis av implantater over hele verden. I Nederland implanteres for tiden mer enn 2000 CRT-enheter hvert år. Store kliniske studier har vist at CRT forbedrer LV systolisk pumpefunksjon, reverserer strukturell ombygging, forbedrer livskvalitet og treningstoleranse og reduserer dødeligheten. En betydelig andel av tilsynelatende egnede pasienter får imidlertid ikke nytte. Avhengig av definisjonen som brukes, er responsen på CRT positiv hos 50-70 % av behandlede pasienter, og etterlater 30-50 % uten signifikant effekt. Et av problemene med CRT er riktig plassering og fiksering av LV-stimuleringsledningen i koronarvenen.
Forskning i laboratoriet til etterforskerne avslørte at hos hunder med AV-blokk og hos pasienter med sinusknutesykdom, gir pacing på den LV endokardiale siden av det interventrikulære septum (LV septal pacing) tilnærmet fysiologisk ventrikkelaktivering, nesten jevn fordeling av arbeidsbelastningen , og nær normal pumpefunksjon. Videre var pumpefunksjonen under LV-septumpacing minst like god som under BiV-pacing. En fersk studie, med akutte hemodynamiske data hos hunder med LBBB og i en liten gruppe pasienter med LBBB, indikerer videre at LV septal pacing kan brukes for CRT. En svakhet ved pasientdataene er at disse pasientene enten ikke responderte på konvensjonell CRT eller pasienter hvor det ikke ble oppnådd tilgang til sinus koronar. Derfor kan det hende at denne gruppen ikke er representativ for hele CRT-kandidatpopulasjonen.
To faktorer ser ut til å bestemme den positive effekten av LV-septumpacing: den langsomme impulsledningen over det interventrikulære skilleveggen og den raske impulsledningen langs de indre lagene av LV-veggen gjennom overfladiske, ikke-Purkinje-fibre. Etter dette resonnementet forventer etterforskerne at det nøyaktige pacingstedet ved septumet ikke er kritisk. Dette vil være en stor fordel for fremtidige bruksområder hos pasienter, siden riktig implantasjon av en LV-ledning i sinus koronar krever oppmerksomhet for å plassere ledningen i det siste aktiverte området.
Målet med denne studien er å sammenligne de elektrofysiologiske og hemodynamiske effektene av flere moduser og steder for LV-septumstimulering med de for BiV-pacing hos pasienter som gjennomgår CRT-enhetsimplantasjon. Resultatene kan ha stor innvirkning på fremtidig paceterapi. LV-skilleveggen kan bli et alternativ for BiV-pacing, men enklere å påføre, mindre invasiv og mer kostnadseffektiv.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
- Rekruttering
- Maastricht University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Floor Salden, MD
- Telefonnummer: +31-43-3884520
- E-post: floor.salden@mumc.nl
-
Underetterforsker:
- Frits Prinzen, PhD
-
Underetterforsker:
- Floor Salden, MD
-
Hovedetterforsker:
- Kevin Vernooy, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kronisk hjertesvikt med NYHA funksjonsklasse II-IV
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 35 %
- LBBB og QRS varighet ≥ 130 ms eller ikke-LBBB og QRS varighet ≥ 150 ms
- I sinusrytme
- Optimal farmakologisk terapi
Ekskluderingskriterier:
- Vedvarende atrieflimmer
- ≥ 2 premature ventrikulære komplekser på standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
- Alder < 18 år
- Ute av stand til å gi informert samtykke
- Moderat til alvorlig aortaklaffstenose
- Perifer vaskulær sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CRT-implantasjon
I kardial resynkroniseringsterapi (CRT) utføres biventrikulær pacing ved å pacing høyre ventrikkel (RV) og epikardium av venstre ventrikkel (LV) posterolateral vegg.
|
Alle studiedeltakere har en klinisk indikasjon for CRT og vil motta CRT-implantasjon som en del av deres rutinemessige medisinske behandling.
I tillegg vil deltakerne motta midlertidige venstre og høyre ventrikkelseptumpacingelektroder og en midlertidig PressureWire for å undersøke den akutte hemodynamiske effekten av venstre ventrikkelseptumpacing, ved å bruke pasienter som sine egne kontroller.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutt hemodynamisk effekt (LV dP/dtmax) av den beste LV-septumpacingsiden og konvensjonell BiV-pacing.
Tidsramme: Resultatmålet vil bli vurdert under CRT-implantasjonsprosedyren (den totale prosedyretiden vil øke 45 til 60 minutter).
|
En RadiAnalyzer Physio-monitor versjon 2.02 (St.
Jude Medical, St. Paul, USA) brukes til å beregne LV dP/dtmax som et mål på LV systolisk funksjon.
|
Resultatmålet vil bli vurdert under CRT-implantasjonsprosedyren (den totale prosedyretiden vil øke 45 til 60 minutter).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutte hemodynamiske effekter (LV dP/dtmax) av de forskjellige LV-septum-pacingsidene med RV apikal septum-pacing, His-pacing, RV-septum-pacing, LV epicardial postero-lateral wall-pacing og intrinsic ventricular activation.
Tidsramme: Resultatmålet vil bli vurdert under CRT-implantasjonsprosedyren (den totale prosedyretiden vil øke 45 til 60 minutter).
|
En RadiAnalyzer Physio-monitor versjon 2.02 (St.
Jude Medical, St. Paul, USA) brukes til å beregne LV dP/dtmax som et mål på LV systolisk funksjon.
|
Resultatmålet vil bli vurdert under CRT-implantasjonsprosedyren (den totale prosedyretiden vil øke 45 til 60 minutter).
|
|
Effekten på sekvensen av LV elektrisk aktivering og elektrokardiografisk kartlegging av kroppsoverflaten
Tidsramme: Resultatmålet vil bli vurdert under CRT-implantasjonsprosedyren (den totale prosedyretiden vil øke 45 til 60 minutter).
|
Sekvensen av LV elektrisk aktivering vil bli vurdert ved 3-dimensjonal vektorkardiografi (VCG) og ikke-invasiv kroppsoverflate elektrokardiografisk kartlegging ved bruk av Verathon Heartscape-systemet (utviklet av Medtronic)
|
Resultatmålet vil bli vurdert under CRT-implantasjonsprosedyren (den totale prosedyretiden vil øke 45 til 60 minutter).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kevin Vernooy, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cleland JG, Daubert JC, Erdmann E, Freemantle N, Gras D, Kappenberger L, Tavazzi L; Cardiac Resynchronization-Heart Failure (CARE-HF) Study Investigators. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med. 2005 Apr 14;352(15):1539-49. doi: 10.1056/NEJMoa050496. Epub 2005 Mar 7.
- Abraham WT, Fisher WG, Smith AL, Delurgio DB, Leon AR, Loh E, Kocovic DZ, Packer M, Clavell AL, Hayes DL, Ellestad M, Trupp RJ, Underwood J, Pickering F, Truex C, McAtee P, Messenger J; MIRACLE Study Group. Multicenter InSync Randomized Clinical Evaluation. Cardiac resynchronization in chronic heart failure. N Engl J Med. 2002 Jun 13;346(24):1845-53. doi: 10.1056/NEJMoa013168.
- Mafi-Rad M, Luermans JG, Blaauw Y, Janssen M, Crijns HJ, Prinzen FW, Vernooy K. Feasibility and Acute Hemodynamic Effect of Left Ventricular Septal Pacing by Transvenous Approach Through the Interventricular Septum. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2016 Mar;9(3):e003344. doi: 10.1161/CIRCEP.115.003344.
- Singh JP, Fan D, Heist EK, Alabiad CR, Taub C, Reddy V, Mansour M, Picard MH, Ruskin JN, Mela T. Left ventricular lead electrical delay predicts response to cardiac resynchronization therapy. Heart Rhythm. 2006 Nov;3(11):1285-92. doi: 10.1016/j.hrthm.2006.07.034. Epub 2006 Aug 10. Erratum In: Heart Rhythm. 2006 Dec;3(12):1515.
- Mills RW, Cornelussen RN, Mulligan LJ, Strik M, Rademakers LM, Skadsberg ND, van Hunnik A, Kuiper M, Lampert A, Delhaas T, Prinzen FW. Left ventricular septal and left ventricular apical pacing chronically maintain cardiac contractile coordination, pump function and efficiency. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Oct;2(5):571-9. doi: 10.1161/CIRCEP.109.882910. Epub 2009 Aug 25. Erratum In: Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Dec;2(6):e47-8.
- Strik M, Rademakers LM, van Deursen CJ, van Hunnik A, Kuiper M, Klersy C, Auricchio A, Prinzen FW. Endocardial left ventricular pacing improves cardiac resynchronization therapy in chronic asynchronous infarction and heart failure models. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2012 Feb;5(1):191-200. doi: 10.1161/CIRCEP.111.965814. Epub 2011 Nov 7.
- Strik M, van Deursen CJ, van Middendorp LB, van Hunnik A, Kuiper M, Auricchio A, Prinzen FW. Transseptal conduction as an important determinant for cardiac resynchronization therapy, as revealed by extensive electrical mapping in the dyssynchronous canine heart. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013 Aug;6(4):682-9. doi: 10.1161/CIRCEP.111.000028. Epub 2013 Jul 19.
- Kors JA, van Herpen G, Sittig AC, van Bemmel JH. Reconstruction of the Frank vectorcardiogram from standard electrocardiographic leads: diagnostic comparison of different methods. Eur Heart J. 1990 Dec;11(12):1083-92. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a059647.
- Man S, Algra AM, Schreurs CA, Borleffs CJ, Scherptong RW, van Erven L, van der Wall EE, Cannegieter SC, Schalij MJ, Swenne CA. Influence of the vectorcardiogram synthesis matrix on the power of the electrocardiogram-derived spatial QRS-T angle to predict arrhythmias in patients with ischemic heart disease and systolic left ventricular dysfunction. J Electrocardiol. 2011 Jul-Aug;44(4):410-5. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2011.04.007.
- Schreurs CA, Algra AM, Man SC, Cannegieter SC, van der Wall EE, Schalij MJ, Kors JA, Swenne CA. The spatial QRS-T angle in the Frank vectorcardiogram: accuracy of estimates derived from the 12-lead electrocardiogram. J Electrocardiol. 2010 Jul-Aug;43(4):294-301. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2010.03.009. Epub 2010 Apr 24.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL58809.068.16
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .