- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03415945
Estimulação do Septo Ventricular Esquerdo: Aplicação Potencial para Terapia de Ressincronização Cardíaca
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A função da bomba cardíaca depende da ativação elétrica fisiológica dos ventrículos. Essa ativação normal é perturbada durante a estimulação elétrica artificial (estimulação) do ventrículo direito (RV), a terapia comum para tratar a frequência cardíaca lenta sintomática ("controle da frequência"), bem como durante a dessincronia elétrica, como bloqueio de ramo esquerdo (BRE ). Como consequência, a estimulação RV e o BCRE reduzem a função da bomba cardíaca e aumentam a morbidade e a mortalidade cardíacas. Durante as últimas duas décadas, a terapia de ressincronização cardíaca (TRC) surgiu como tratamento para "ressincronizar" a ativação elétrica ventricular por estimulação do septo apical do VD e da parede póstero-lateral do ventrículo esquerdo (VE) simultaneamente (estimulação "biventricular" (BiV)).
Desde a aprovação inicial da terapia há mais de 10 anos, centenas de milhares de implantes foram realizados em todo o mundo. Atualmente, na Holanda, mais de 2.000 dispositivos CRT são implantados a cada ano. Grandes ensaios clínicos demonstraram que a TRC melhora a função da bomba sistólica do VE, reverte a remodelação estrutural, melhora a qualidade de vida e a tolerância ao exercício e diminui a mortalidade. No entanto, uma proporção significativa de pacientes aparentemente adequados não consegue se beneficiar. Dependendo da definição utilizada, a resposta à TRC é positiva em 50-70% dos pacientes tratados, deixando 30-50% sem efeito significativo. Um dos problemas da TRC é o posicionamento e fixação adequados do eletrodo de estimulação VE na veia coronária.
A pesquisa no laboratório dos investigadores revelou que em cães com bloqueio AV e em pacientes com doença do nódulo sinusal, a estimulação no lado endocárdico LV do septo interventricular (estimulação septal LV) fornece ativação ventricular quase fisiológica, distribuição quase uniforme da carga de trabalho , e função de bomba quase normal. Além disso, a função da bomba durante a estimulação septal LV foi pelo menos tão boa quanto durante a estimulação BiV. Um estudo recente, com dados hemodinâmicos agudos em cães com BRE e em um pequeno grupo de pacientes com BRE, indica ainda que a estimulação septal do VE pode ser usada para TRC. Uma fraqueza dos dados do paciente é que esses pacientes não responderam à TRC convencional ou não obtiveram acesso ao seio coronário. Portanto, esse grupo pode não ser representativo de toda a população de candidatos ao CRT.
Dois fatores parecem determinar o efeito positivo da estimulação septal do VE: a condução lenta do impulso através do septo interventricular e a condução rápida do impulso ao longo das camadas internas da parede do VE através de fibras superficiais não-Purkinje. Seguindo esse raciocínio, os investigadores esperam que o local exato de estimulação no septo não seja crítico. Isso seria de grande vantagem para aplicações futuras em pacientes, pois a implantação adequada de um eletrodo de VE no seio coronário requer atenção para posicionar o eletrodo na última região ativada.
O objetivo do presente estudo é comparar os efeitos eletrofisiológicos e hemodinâmicos de vários modos e locais de estimulação septal do VE com os da estimulação BiV em pacientes submetidos a implante de dispositivo de TRC. Os resultados podem ter um grande impacto na terapia de estimulação futura. O septo LV pode se tornar uma alternativa para estimulação BiV, porém mais fácil de aplicar, menos invasiva e com melhor custo-benefício.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Holanda, 6229 HX
- Recrutamento
- Maastricht University Medical Center
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Contato:
- Floor Salden, MD
- Número de telefone: +31-43-3884520
- E-mail: floor.salden@mumc.nl
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Subinvestigador:
- Frits Prinzen, PhD
-
Subinvestigador:
- Floor Salden, MD
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Investigador principal:
- Kevin Vernooy, MD, PhD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Insuficiência cardíaca crônica com classe funcional II-IV da NYHA
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 35%
- BRE e duração do QRS ≥ 130 ms ou sem BRE e duração do QRS ≥ 150 ms
- Em ritmo sinusal
- Terapia farmacológica ideal
Critério de exclusão:
- Fibrilação atrial persistente
- ≥ 2 complexos ventriculares prematuros no eletrocardiograma padrão de 12 derivações (ECG)
- Idade < 18 anos
- Incapaz de dar consentimento informado
- Estenose da válvula aórtica moderada a grave
- Doença vascular periférica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Implantação de CRT
Na terapia de ressincronização cardíaca (TRC), a estimulação biventricular é realizada pela estimulação do ventrículo direito (VD) e do epicárdio da parede póstero-lateral do ventrículo esquerdo (VE).
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Todos os participantes do estudo têm indicação clínica para CRT e receberão implante de CRT como parte de seus cuidados médicos de rotina.
Além disso, os participantes receberão eletrodos temporários de estimulação do septo ventricular esquerdo e direito e um PressureWire temporário para investigar o efeito hemodinâmico agudo da estimulação do septo ventricular esquerdo, usando os pacientes como seus próprios controles.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito hemodinâmico agudo (LV dP/dtmax) do melhor lado da estimulação septal LV e estimulação BiV convencional.
Prazo: A medida do resultado será avaliada durante o procedimento de implantação do CRT (o tempo total do procedimento aumentará de 45 a 60 minutos).
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Um monitor RadiAnalyzer Physio versão 2.02 (St.
Jude Medical, St. Paul, EUA) é usado para calcular LV dP/dtmax como uma medida da função sistólica do VE.
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A medida do resultado será avaliada durante o procedimento de implantação do CRT (o tempo total do procedimento aumentará de 45 a 60 minutos).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeitos hemodinâmicos agudos (LV dP/dtmax) dos diferentes lados da estimulação septal do VE com estimulação do septo apical do RV, estimulação His, estimulação do septo RV, estimulação da parede póstero-lateral epicárdica do VE e ativação ventricular intrínseca.
Prazo: A medida do resultado será avaliada durante o procedimento de implantação do CRT (o tempo total do procedimento aumentará de 45 a 60 minutos).
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Um monitor RadiAnalyzer Physio versão 2.02 (St.
Jude Medical, St. Paul, EUA) é usado para calcular LV dP/dtmax como uma medida da função sistólica do VE.
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A medida do resultado será avaliada durante o procedimento de implantação do CRT (o tempo total do procedimento aumentará de 45 a 60 minutos).
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O efeito na sequência de ativação elétrica do VE e mapeamento eletrocardiográfico de superfície corporal
Prazo: A medida do resultado será avaliada durante o procedimento de implantação do CRT (o tempo total do procedimento aumentará de 45 a 60 minutos).
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A sequência da ativação elétrica do VE será avaliada por vetorcardiografia tridimensional (VCG) e mapeamento eletrocardiográfico não invasivo da superfície corporal utilizando o sistema Verathon Heartscape (desenvolvido pela Medtronic)
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A medida do resultado será avaliada durante o procedimento de implantação do CRT (o tempo total do procedimento aumentará de 45 a 60 minutos).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kevin Vernooy, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cleland JG, Daubert JC, Erdmann E, Freemantle N, Gras D, Kappenberger L, Tavazzi L; Cardiac Resynchronization-Heart Failure (CARE-HF) Study Investigators. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med. 2005 Apr 14;352(15):1539-49. doi: 10.1056/NEJMoa050496. Epub 2005 Mar 7.
- Abraham WT, Fisher WG, Smith AL, Delurgio DB, Leon AR, Loh E, Kocovic DZ, Packer M, Clavell AL, Hayes DL, Ellestad M, Trupp RJ, Underwood J, Pickering F, Truex C, McAtee P, Messenger J; MIRACLE Study Group. Multicenter InSync Randomized Clinical Evaluation. Cardiac resynchronization in chronic heart failure. N Engl J Med. 2002 Jun 13;346(24):1845-53. doi: 10.1056/NEJMoa013168.
- Mafi-Rad M, Luermans JG, Blaauw Y, Janssen M, Crijns HJ, Prinzen FW, Vernooy K. Feasibility and Acute Hemodynamic Effect of Left Ventricular Septal Pacing by Transvenous Approach Through the Interventricular Septum. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2016 Mar;9(3):e003344. doi: 10.1161/CIRCEP.115.003344.
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- Mills RW, Cornelussen RN, Mulligan LJ, Strik M, Rademakers LM, Skadsberg ND, van Hunnik A, Kuiper M, Lampert A, Delhaas T, Prinzen FW. Left ventricular septal and left ventricular apical pacing chronically maintain cardiac contractile coordination, pump function and efficiency. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Oct;2(5):571-9. doi: 10.1161/CIRCEP.109.882910. Epub 2009 Aug 25. Erratum In: Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Dec;2(6):e47-8.
- Strik M, Rademakers LM, van Deursen CJ, van Hunnik A, Kuiper M, Klersy C, Auricchio A, Prinzen FW. Endocardial left ventricular pacing improves cardiac resynchronization therapy in chronic asynchronous infarction and heart failure models. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2012 Feb;5(1):191-200. doi: 10.1161/CIRCEP.111.965814. Epub 2011 Nov 7.
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- Man S, Algra AM, Schreurs CA, Borleffs CJ, Scherptong RW, van Erven L, van der Wall EE, Cannegieter SC, Schalij MJ, Swenne CA. Influence of the vectorcardiogram synthesis matrix on the power of the electrocardiogram-derived spatial QRS-T angle to predict arrhythmias in patients with ischemic heart disease and systolic left ventricular dysfunction. J Electrocardiol. 2011 Jul-Aug;44(4):410-5. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2011.04.007.
- Schreurs CA, Algra AM, Man SC, Cannegieter SC, van der Wall EE, Schalij MJ, Kors JA, Swenne CA. The spatial QRS-T angle in the Frank vectorcardiogram: accuracy of estimates derived from the 12-lead electrocardiogram. J Electrocardiol. 2010 Jul-Aug;43(4):294-301. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2010.03.009. Epub 2010 Apr 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL58809.068.16
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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