- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03415945
Linksventrikuläre Septumstimulation: Mögliche Anwendung für die kardiale Resynchronisationstherapie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Pumpfunktion des Herzens hängt von der physiologischen elektrischen Aktivierung der Ventrikel ab. Diese normale Aktivierung wird während der künstlichen elektrischen Stimulation (Stimulation) des rechten Ventrikels (RV), der üblichen Therapie zur Behandlung symptomatischer langsamer Herzfrequenz ("Frequenzkontrolle"), sowie während elektrischer Dyssynchronie wie dem Linksschenkelblock (LBBB) gestört ). Als Folge reduzieren RV-Stimulation und LBBB die kardiale Pumpfunktion und erhöhen die kardiale Morbidität und Mortalität. Während der letzten zwei Jahrzehnte hat sich die kardiale Resynchronisationstherapie (CRT) als Behandlung zur "Resynchronisierung" der ventrikulären elektrischen Aktivierung durch gleichzeitige Stimulation des apikalen Septums des RV und der linken ventrikulären (LV) posterolateralen Wand ("biventrikuläre" (BiV) Stimulation) entwickelt.
Seit der Erstzulassung der Therapie vor über 10 Jahren wurden weltweit Hunderttausende von Implantaten durchgeführt. In den Niederlanden werden derzeit jedes Jahr mehr als 2000 CRT-Geräte implantiert. Umfangreiche klinische Studien haben gezeigt, dass die CRT die systolische Pumpfunktion des LV verbessert, den strukturellen Umbau umkehrt, die Lebensqualität und Belastungstoleranz verbessert und die Sterblichkeit verringert. Ein erheblicher Teil der scheinbar geeigneten Patienten profitiert jedoch nicht. Abhängig von der verwendeten Definition ist das Ansprechen auf die CRT bei 50–70 % der behandelten Patienten positiv, wobei 30–50 % ohne signifikante Wirkung bleiben. Eines der Probleme der CRT ist die richtige Positionierung und Fixierung der LV-Stimulationsleitung in der Koronarvene.
Untersuchungen im Labor der Forscher ergaben, dass bei Hunden mit AV-Block und bei Patienten mit Sinusknotenerkrankung die Stimulation auf der LV-endokardialen Seite des interventrikulären Septums (LV-Septum-Stimulation) eine nahezu physiologische ventrikuläre Aktivierung und eine nahezu gleichmäßige Verteilung der Arbeitsbelastung bewirkt , und nahezu normaler Pumpenfunktion. Darüber hinaus war die Pumpfunktion während der LV-Septumstimulation mindestens so gut wie während der BiV-Stimulation. Eine kürzlich durchgeführte Studie mit akuten hämodynamischen Daten bei Hunden mit LBBB und bei einer kleinen Gruppe von Patienten mit LBBB weist ferner darauf hin, dass die Stimulation des LV-Septums für die CRT verwendet werden kann. Eine Schwäche der Patientendaten besteht darin, dass diese Patienten entweder auf eine konventionelle CRT nicht ansprachen oder Patienten, bei denen kein Zugang zum Koronarsinus erzielt wurde. Daher ist diese Gruppe möglicherweise nicht repräsentativ für die gesamte CRT-Kandidatenpopulation.
Zwei Faktoren scheinen den positiven Effekt der LV-Septumstimulation zu bestimmen: die langsame Impulsleitung über das interventrikuläre Septum und die schnelle Impulsleitung entlang der inneren Schichten der LV-Wand durch oberflächliche Nicht-Purkinje-Fasern. Dieser Argumentation folgend erwarten die Forscher, dass die genaue Stimulationsstelle am Septum nicht kritisch ist. Dies wäre für zukünftige Anwendungen bei Patienten von großem Vorteil, da die richtige Implantation einer LV-Elektrode in den Koronarsinus Aufmerksamkeit erfordert, um die Elektrode in der zuletzt aktivierten Region zu positionieren.
Ziel der vorliegenden Studie ist es, die elektrophysiologischen und hämodynamischen Wirkungen verschiedener Modi und Stellen der LV-Septum-Stimulation mit denen der BiV-Stimulation bei Patienten zu vergleichen, die sich einer CRT-Implantation unterziehen. Die Ergebnisse können einen großen Einfluss auf die zukünftige Stimulationstherapie haben. Das LV-Septum könnte eine Alternative zur BiV-Stimulation werden, aber einfacher anzuwenden, weniger invasiv und kostengünstiger.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Niederlande, 6229 HX
- Rekrutierung
- Maastricht University Medical Center
-
Kontakt:
- Floor Salden, MD
- Telefonnummer: +31-43-3884520
- E-Mail: floor.salden@mumc.nl
-
Unterermittler:
- Frits Prinzen, PhD
-
Unterermittler:
- Floor Salden, MD
-
Hauptermittler:
- Kevin Vernooy, MD, PhD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Chronische Herzinsuffizienz mit NYHA-Funktionsklasse II-IV
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 35 %
- LBBB- und QRS-Dauer ≥ 130 ms oder Nicht-LBBB- und QRS-Dauer ≥ 150 ms
- Im Sinusrhythmus
- Optimale pharmakologische Therapie
Ausschlusskriterien:
- Anhaltendes Vorhofflimmern
- ≥ 2 ventrikuläre Extrasystolen-Komplexe im standardmäßigen 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
- Alter < 18 Jahre
- Unfähig, eine informierte Einwilligung zu geben
- Mittelschwere bis schwere Aortenklappenstenose
- Periphere Gefäßerkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: CRT-Implantation
Bei der kardialen Resynchronisationstherapie (CRT) erfolgt die biventrikuläre Stimulation durch Stimulation des rechten Ventrikels (RV) und des Epikards der linken ventrikulären (LV) posterolateralen Wand.
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Alle Studienteilnehmer haben eine klinische Indikation für CRT und erhalten eine CRT-Implantation als Teil ihrer routinemäßigen medizinischen Versorgung.
Zusätzlich erhalten die Teilnehmer temporäre links- und rechtsventrikuläre Septum-Stimulationselektroden und einen temporären PressureWire, um die akute hämodynamische Wirkung der linksventrikulären Septum-Stimulation zu untersuchen, wobei Patienten als ihre eigenen Kontrollen verwendet werden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Akuter hämodynamischer Effekt (LV dP/dtmax) der besten LV-Septum-Stimulationsseite und konventioneller BiV-Stimulation.
Zeitfenster: Die Ergebnismessung wird während des CRT-Implantationsverfahrens beurteilt (die Gesamtverfahrenszeit verlängert sich um 45 bis 60 Minuten).
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Ein RadiAnalyzer Physio Monitor Version 2.02 (St.
Jude Medical, St. Paul, USA) wird verwendet, um LV dP/dtmax als Maß für die systolische LV-Funktion zu berechnen.
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Die Ergebnismessung wird während des CRT-Implantationsverfahrens beurteilt (die Gesamtverfahrenszeit verlängert sich um 45 bis 60 Minuten).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Akute hämodynamische Effekte (LV dP/dtmax) der verschiedenen LV-Septum-Stimulationsseiten mit RV-apikaler Septum-Stimulation, His-Stimulation, RV-Septum-Stimulation, LV-epikardialer postero-lateraler Wandstimulation und intrinsischer ventrikulärer Aktivierung.
Zeitfenster: Die Ergebnismessung wird während des CRT-Implantationsverfahrens beurteilt (die Gesamtverfahrenszeit verlängert sich um 45 bis 60 Minuten).
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Ein RadiAnalyzer Physio Monitor Version 2.02 (St.
Jude Medical, St. Paul, USA) wird verwendet, um LV dP/dtmax als Maß für die systolische LV-Funktion zu berechnen.
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Die Ergebnismessung wird während des CRT-Implantationsverfahrens beurteilt (die Gesamtverfahrenszeit verlängert sich um 45 bis 60 Minuten).
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Die Auswirkung auf die Abfolge der elektrischen LV-Aktivierung und der elektrokardiographischen Kartierung der Körperoberfläche
Zeitfenster: Die Ergebnismessung wird während des CRT-Implantationsverfahrens beurteilt (die Gesamtverfahrenszeit verlängert sich um 45 bis 60 Minuten).
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Die Sequenz der elektrischen LV-Aktivierung wird durch dreidimensionale Vektorkardiographie (VCG) und nicht-invasive elektrokardiographische Kartierung der Körperoberfläche mit dem Verathon Heartscape-System (entwickelt von Medtronic) beurteilt.
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Die Ergebnismessung wird während des CRT-Implantationsverfahrens beurteilt (die Gesamtverfahrenszeit verlängert sich um 45 bis 60 Minuten).
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Kevin Vernooy, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cleland JG, Daubert JC, Erdmann E, Freemantle N, Gras D, Kappenberger L, Tavazzi L; Cardiac Resynchronization-Heart Failure (CARE-HF) Study Investigators. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med. 2005 Apr 14;352(15):1539-49. doi: 10.1056/NEJMoa050496. Epub 2005 Mar 7.
- Abraham WT, Fisher WG, Smith AL, Delurgio DB, Leon AR, Loh E, Kocovic DZ, Packer M, Clavell AL, Hayes DL, Ellestad M, Trupp RJ, Underwood J, Pickering F, Truex C, McAtee P, Messenger J; MIRACLE Study Group. Multicenter InSync Randomized Clinical Evaluation. Cardiac resynchronization in chronic heart failure. N Engl J Med. 2002 Jun 13;346(24):1845-53. doi: 10.1056/NEJMoa013168.
- Mafi-Rad M, Luermans JG, Blaauw Y, Janssen M, Crijns HJ, Prinzen FW, Vernooy K. Feasibility and Acute Hemodynamic Effect of Left Ventricular Septal Pacing by Transvenous Approach Through the Interventricular Septum. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2016 Mar;9(3):e003344. doi: 10.1161/CIRCEP.115.003344.
- Singh JP, Fan D, Heist EK, Alabiad CR, Taub C, Reddy V, Mansour M, Picard MH, Ruskin JN, Mela T. Left ventricular lead electrical delay predicts response to cardiac resynchronization therapy. Heart Rhythm. 2006 Nov;3(11):1285-92. doi: 10.1016/j.hrthm.2006.07.034. Epub 2006 Aug 10. Erratum In: Heart Rhythm. 2006 Dec;3(12):1515.
- Mills RW, Cornelussen RN, Mulligan LJ, Strik M, Rademakers LM, Skadsberg ND, van Hunnik A, Kuiper M, Lampert A, Delhaas T, Prinzen FW. Left ventricular septal and left ventricular apical pacing chronically maintain cardiac contractile coordination, pump function and efficiency. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Oct;2(5):571-9. doi: 10.1161/CIRCEP.109.882910. Epub 2009 Aug 25. Erratum In: Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Dec;2(6):e47-8.
- Strik M, Rademakers LM, van Deursen CJ, van Hunnik A, Kuiper M, Klersy C, Auricchio A, Prinzen FW. Endocardial left ventricular pacing improves cardiac resynchronization therapy in chronic asynchronous infarction and heart failure models. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2012 Feb;5(1):191-200. doi: 10.1161/CIRCEP.111.965814. Epub 2011 Nov 7.
- Strik M, van Deursen CJ, van Middendorp LB, van Hunnik A, Kuiper M, Auricchio A, Prinzen FW. Transseptal conduction as an important determinant for cardiac resynchronization therapy, as revealed by extensive electrical mapping in the dyssynchronous canine heart. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013 Aug;6(4):682-9. doi: 10.1161/CIRCEP.111.000028. Epub 2013 Jul 19.
- Kors JA, van Herpen G, Sittig AC, van Bemmel JH. Reconstruction of the Frank vectorcardiogram from standard electrocardiographic leads: diagnostic comparison of different methods. Eur Heart J. 1990 Dec;11(12):1083-92. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a059647.
- Man S, Algra AM, Schreurs CA, Borleffs CJ, Scherptong RW, van Erven L, van der Wall EE, Cannegieter SC, Schalij MJ, Swenne CA. Influence of the vectorcardiogram synthesis matrix on the power of the electrocardiogram-derived spatial QRS-T angle to predict arrhythmias in patients with ischemic heart disease and systolic left ventricular dysfunction. J Electrocardiol. 2011 Jul-Aug;44(4):410-5. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2011.04.007.
- Schreurs CA, Algra AM, Man SC, Cannegieter SC, van der Wall EE, Schalij MJ, Kors JA, Swenne CA. The spatial QRS-T angle in the Frank vectorcardiogram: accuracy of estimates derived from the 12-lead electrocardiogram. J Electrocardiol. 2010 Jul-Aug;43(4):294-301. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2010.03.009. Epub 2010 Apr 24.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Andere Studien-ID-Nummern
- NL58809.068.16
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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