- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03415945
Stimulatie van linkerventrikelseptum: mogelijke toepassing voor cardiale resynchronisatietherapie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De hartpompfunctie is afhankelijk van fysiologische elektrische activatie van de ventrikels. Deze normale activering wordt verstoord tijdens kunstmatige elektrische stimulatie (pacing) van de rechter hartkamer (RV), de gebruikelijke therapie om symptomatische trage hartslag ("frequentiecontrole") te behandelen, evenals tijdens elektrische dissynchronie zoals linkerbundeltakblok (LBBB). ). Bijgevolg verminderen RV-stimulatie en LBBB de hartpompfunctie en verhogen ze de cardiale morbiditeit en mortaliteit. Tijdens de laatste twee decennia is cardiale resynchronisatietherapie (CRT) naar voren gekomen als behandeling om ventriculaire elektrische activering te "hersynchroniseren" door gelijktijdig het RV apicale septum en de linker ventriculaire (LV) postero-laterale wand te stimuleren ("biventriculaire" (BiV) stimulatie).
Sinds de eerste goedkeuring van de therapie meer dan 10 jaar geleden zijn er wereldwijd honderdduizenden implantaten uitgevoerd. In Nederland worden momenteel meer dan 2000 CRT-apparaten per jaar geïmplanteerd. Grote klinische onderzoeken hebben aangetoond dat CRT de LV systolische pompfunctie verbetert, structurele remodellering ongedaan maakt, de kwaliteit van leven en inspanningstolerantie verbetert en de mortaliteit vermindert. Een aanzienlijk deel van de ogenschijnlijk geschikte patiënten profiteert echter niet. Afhankelijk van de gebruikte definitie is de respons op CRT positief bij 50-70% van de behandelde patiënten, waardoor bij 30-50% geen significant effect overblijft. Een van de problemen van CRT is de juiste positionering en fixatie van de LV-stimulatieleiding in de kransslagader.
Uit onderzoek in het laboratorium van de onderzoekers bleek dat bij honden met AV-blok en bij patiënten met sinusknoopaandoening pacing aan de LV endocardiale zijde van het interventriculaire septum (LV septum pacing) zorgt voor bijna fysiologische ventriculaire activering, bijna uniforme verdeling van de werklast. , en bijna normale pompfunctie. Bovendien was de pompfunctie tijdens LV-septumstimulatie minstens zo goed als tijdens BiV-stimulatie. Een recente studie, met acute hemodynamische gegevens bij honden met LBBB en bij een kleine groep patiënten met LBBB, geeft verder aan dat LV-septumstimulatie kan worden gebruikt voor CRT. Een zwak punt van de patiëntgegevens is dat deze patiënten ofwel niet reageerden op conventionele CRT of patiënten bij wie geen toegang tot de coronaire sinus was verkregen. Daarom is deze groep mogelijk niet representatief voor de gehele CRT-kandidaatpopulatie.
Twee factoren lijken het positieve effect van LV-septumstimulatie te bepalen: de langzame impulsgeleiding over het interventriculaire septum en de snelle impulsgeleiding langs de binnenste lagen van de LV-wand door oppervlakkige, niet-Purkinje-vezels. Op basis van deze redenering verwachten de onderzoekers dat de exacte pacingplaats bij het septum niet kritisch is. Dit zou van groot voordeel zijn voor toekomstige toepassingen bij patiënten, aangezien juiste implantatie van een LV-lead in de coronaire sinus aandacht vereist om de lead in het laatst geactiveerde gebied te positioneren.
Het doel van de huidige studie is om de elektrofysiologische en hemodynamische effecten van verschillende modi en locaties van LV-septumstimulatie te vergelijken met die van BiV-stimulatie bij patiënten bij wie een CRT-apparaat is geïmplanteerd. De resultaten kunnen een grote invloed hebben op toekomstige stimulatietherapie. Het LV-septum kan een alternatief worden voor BiV-stimulatie, maar is gemakkelijker toe te passen, minder invasief en kosteneffectiever.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
- Werving
- Maastricht University Medical Center
-
Contact:
- Floor Salden, MD
- Telefoonnummer: +31-43-3884520
- E-mail: floor.salden@mumc.nl
-
Onderonderzoeker:
- Frits Prinzen, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Floor Salden, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Kevin Vernooy, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Chronisch hartfalen met NYHA functionele klasse II-IV
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 35%
- LBBB- en QRS-duur ≥ 130 ms of niet-LBBB- en QRS-duur ≥ 150 ms
- In sinusritme
- Optimale farmacologische therapie
Uitsluitingscriteria:
- Aanhoudende atriale fibrillatie
- ≥ 2 premature ventriculaire complexen op standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
- Leeftijd < 18 jaar
- Niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Matige tot ernstige aortaklepstenose
- Perifere vaatziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CRT-implantatie
Bij cardiale resynchronisatietherapie (CRT) wordt biventriculaire stimulatie uitgevoerd door stimulatie van het rechterventrikel (RV) en het epicardium van de posterolaterale wand van het linkerventrikel (LV).
|
Alle deelnemers aan de studie hebben een klinische indicatie voor CRT en zullen CRT-implantatie krijgen als onderdeel van hun routinematige medische zorg.
Bovendien zullen deelnemers tijdelijke linker- en rechterventrikelseptumstimulatie-elektroden en een tijdelijke PressureWire ontvangen om het acute hemodynamische effect van linkerventrikelseptumstimulatie te onderzoeken, met patiënten als hun eigen controles.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acuut hemodynamisch effect (LV dP/dtmax) van de beste LV-septumstimulatiezijde en conventionele BiV-stimulatie.
Tijdsspanne: De uitkomstmaat wordt beoordeeld tijdens de CRT-implantatieprocedure (de totale proceduretijd neemt toe met 45 tot 60 minuten).
|
Een RadiAnalyzer Physio-monitor versie 2.02 (St.
Jude Medical, St. Paul, VS) wordt gebruikt om LV dP/dtmax te berekenen als maat voor de LV systolische functie.
|
De uitkomstmaat wordt beoordeeld tijdens de CRT-implantatieprocedure (de totale proceduretijd neemt toe met 45 tot 60 minuten).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acute hemodynamische effecten (LV dP/dtmax) van de verschillende LV septum stimulatiezijden met RV apicale septum stimulatie, His stimulatie, RV septum stimulatie, LV epicardiale postero-laterale wandstimulatie en intrinsieke ventriculaire activatie.
Tijdsspanne: De uitkomstmaat wordt beoordeeld tijdens de CRT-implantatieprocedure (de totale proceduretijd neemt toe met 45 tot 60 minuten).
|
Een RadiAnalyzer Physio-monitor versie 2.02 (St.
Jude Medical, St. Paul, VS) wordt gebruikt om LV dP/dtmax te berekenen als maat voor de LV systolische functie.
|
De uitkomstmaat wordt beoordeeld tijdens de CRT-implantatieprocedure (de totale proceduretijd neemt toe met 45 tot 60 minuten).
|
|
Het effect op de volgorde van LV elektrische activering en elektrocardiografische mapping van het lichaamsoppervlak
Tijdsspanne: De uitkomstmaat wordt beoordeeld tijdens de CRT-implantatieprocedure (de totale proceduretijd neemt toe met 45 tot 60 minuten).
|
De volgorde van LV elektrische activering zal worden beoordeeld door middel van driedimensionale vectorcardiografie (VCG) en niet-invasieve elektrocardiografische mapping van het lichaamsoppervlak met behulp van het Verathon Heartscape-systeem (ontwikkeld door Medtronic)
|
De uitkomstmaat wordt beoordeeld tijdens de CRT-implantatieprocedure (de totale proceduretijd neemt toe met 45 tot 60 minuten).
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kevin Vernooy, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cleland JG, Daubert JC, Erdmann E, Freemantle N, Gras D, Kappenberger L, Tavazzi L; Cardiac Resynchronization-Heart Failure (CARE-HF) Study Investigators. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med. 2005 Apr 14;352(15):1539-49. doi: 10.1056/NEJMoa050496. Epub 2005 Mar 7.
- Abraham WT, Fisher WG, Smith AL, Delurgio DB, Leon AR, Loh E, Kocovic DZ, Packer M, Clavell AL, Hayes DL, Ellestad M, Trupp RJ, Underwood J, Pickering F, Truex C, McAtee P, Messenger J; MIRACLE Study Group. Multicenter InSync Randomized Clinical Evaluation. Cardiac resynchronization in chronic heart failure. N Engl J Med. 2002 Jun 13;346(24):1845-53. doi: 10.1056/NEJMoa013168.
- Mafi-Rad M, Luermans JG, Blaauw Y, Janssen M, Crijns HJ, Prinzen FW, Vernooy K. Feasibility and Acute Hemodynamic Effect of Left Ventricular Septal Pacing by Transvenous Approach Through the Interventricular Septum. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2016 Mar;9(3):e003344. doi: 10.1161/CIRCEP.115.003344.
- Singh JP, Fan D, Heist EK, Alabiad CR, Taub C, Reddy V, Mansour M, Picard MH, Ruskin JN, Mela T. Left ventricular lead electrical delay predicts response to cardiac resynchronization therapy. Heart Rhythm. 2006 Nov;3(11):1285-92. doi: 10.1016/j.hrthm.2006.07.034. Epub 2006 Aug 10. Erratum In: Heart Rhythm. 2006 Dec;3(12):1515.
- Mills RW, Cornelussen RN, Mulligan LJ, Strik M, Rademakers LM, Skadsberg ND, van Hunnik A, Kuiper M, Lampert A, Delhaas T, Prinzen FW. Left ventricular septal and left ventricular apical pacing chronically maintain cardiac contractile coordination, pump function and efficiency. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Oct;2(5):571-9. doi: 10.1161/CIRCEP.109.882910. Epub 2009 Aug 25. Erratum In: Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Dec;2(6):e47-8.
- Strik M, Rademakers LM, van Deursen CJ, van Hunnik A, Kuiper M, Klersy C, Auricchio A, Prinzen FW. Endocardial left ventricular pacing improves cardiac resynchronization therapy in chronic asynchronous infarction and heart failure models. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2012 Feb;5(1):191-200. doi: 10.1161/CIRCEP.111.965814. Epub 2011 Nov 7.
- Strik M, van Deursen CJ, van Middendorp LB, van Hunnik A, Kuiper M, Auricchio A, Prinzen FW. Transseptal conduction as an important determinant for cardiac resynchronization therapy, as revealed by extensive electrical mapping in the dyssynchronous canine heart. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013 Aug;6(4):682-9. doi: 10.1161/CIRCEP.111.000028. Epub 2013 Jul 19.
- Kors JA, van Herpen G, Sittig AC, van Bemmel JH. Reconstruction of the Frank vectorcardiogram from standard electrocardiographic leads: diagnostic comparison of different methods. Eur Heart J. 1990 Dec;11(12):1083-92. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a059647.
- Man S, Algra AM, Schreurs CA, Borleffs CJ, Scherptong RW, van Erven L, van der Wall EE, Cannegieter SC, Schalij MJ, Swenne CA. Influence of the vectorcardiogram synthesis matrix on the power of the electrocardiogram-derived spatial QRS-T angle to predict arrhythmias in patients with ischemic heart disease and systolic left ventricular dysfunction. J Electrocardiol. 2011 Jul-Aug;44(4):410-5. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2011.04.007.
- Schreurs CA, Algra AM, Man SC, Cannegieter SC, van der Wall EE, Schalij MJ, Kors JA, Swenne CA. The spatial QRS-T angle in the Frank vectorcardiogram: accuracy of estimates derived from the 12-lead electrocardiogram. J Electrocardiol. 2010 Jul-Aug;43(4):294-301. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2010.03.009. Epub 2010 Apr 24.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL58809.068.16
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .